- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02841241
Infusão de esmolol para pacientes com choque séptico e taquicardia persistente (ECASSS-R)
Esmolol para controlar a tempestade adrenérgica no choque séptico - Roll-in
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
Avaliar a adequação e eficiência dos protocolos de estudo para o estudo ECASSS antecipado, randomizado e controlado. O desfecho clínico primário são dias livres de falência de órgãos em 28 dias, com múltiplos desfechos secundários, incluindo aqueles relevantes para a função e conformidade com os protocolos do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84143
- Intermountain Medical Center and Intermountain Clinics
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
Dentro de 48 horas de admissão na UTI e choque séptico (sepse presente no momento da admissão)
a. Choque séptico definido por critérios de consenso como i. Pelo menos dois critérios da síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) ii. Infecção suspeita ou documentada iii. Receber vasopressores para tratar a hipotensão após pelo menos 20 ml/kg de expansão do volume cristalóide intravenoso
- Receber vasopressores por cateter venoso central por mais de 60 minutos.
- Cateter arterial colocado ou com previsão de colocação iminente.
- Frequência cardíaca > 90/min durante o uso de vasopressores por mais de 60 minutos.
Volume adequadamente expandido, conforme manifestado por qualquer um dos seguintes, realizado como parte do atendimento clínico de rotina (ou seja, nenhum procedimento do estudo será realizado antes do consentimento assinado). Se nenhuma dessas medidas estiver disponível clinicamente, o assistente clínico deve confirmar se a expansão volêmica é adequada. (Após a inscrição, uma verificação final de segurança confirmará a adequação da expansão de volume.)
- Pressão venosa central (PVC) > 15 mm Hg.
- Manobra Negative Passive-Leg Raise (PLR) (<10% de aumento no débito cardíaco após PLR).
- Nenhuma resposta do débito cardíaco (aumento <10%) após infusão rápida (<5 min) de 250 ml de cristalóide IV, ou seja, um desafio de expansão de volume gradual (GVEC).
- Para pacientes que estão respirando passivamente em um ventilador mecânico de pressão positiva, fornecendo pelo menos 8 ml/kg de volume corrente e em ritmo sinusal normal, variabilidade do volume sistólico <10% (esses pacientes são reconhecidos como incomuns; o protocolo não recomenda ou requerem a indução da respiração passiva).
Critério de exclusão:
- Ausência de consentimento informado.
- Atualmente recebendo ECMO (oxigenação por membrana extracorpórea).
- Gravidez ou amamentação conhecida.
- O paciente é um prisioneiro.
- Paciente em cuidados paliativos (ou abordagem equivalente de cuidados de conforto) no momento da inscrição ou antes.
- Fibrilação atrial conhecida ou atual.
- Inscrito anteriormente no julgamento.
- Alergia conhecida ao esmolol ou veículo
- Recebimento de agentes bloqueadores nodais em três meias-vidas
- Hemoglobina < 7 gm/dl.
- Parada cardíaca em 24 horas.
Hipertensão pulmonar (moderada ou grave), de história documentada de cateterismo cardíaco direito anterior ou evidência atual em ETT (ecocardiografia transtorácica) de qualquer um dos seguintes
- mPAP (pressão média da artéria pulmonar) ≥ 35 mmHg
- PSAP (pressão sistólica da artéria pulmonar) ≥ 60 mmHg
- Colapso cardiovascular, manifestado pela incapacidade de atingir um MAP (pressão arterial média) de 65 mmHg com terapia vasopressora.
Choque cardiogênico, conforme definido por qualquer um dos seguintes
- Índice cardíaco ≤ 2 L/min/m2
- Fração de ejeção ≤ 25%
- ScvO2 ≤ 60%
- Infusão atual de qualquer dose de dobutamina, milrinona ou dopamina
- Infusão atual de epinefrina para choque cardiogênico diagnosticado clinicamente
Disfunção atrioventricular significativa
- Síndrome do nódulo sinusal
- Intervalo PR (tempo desde o início da onda P até o início do complexo QRS) > 200 ms
- Evidência atual ou história prévia de bloqueio cardíaco de grau 2 ou 3
- Marcapasso ou planeja colocar um marcapasso
- Feocromocitoma ou estado asmático
- Recebendo clonidina, guanfacina ou moxonidina
- Hemoglobina < 7 gm/dl
- Colapso cardiovascular (falha em atingir PAM de 65mmHg)
- Parada cardíaca em 24 horas
Pior que estenose aórtica moderada
• Estenose aórtica conhecida, com qualquer um de (1) gradiente médio ≥ 40 mmHg OU (2) gradiente máximo ≥ 60 mmHg OU (3) área da válvula aórtica ≤ 1,0cm2 OU (4) índice da área da válvula aórtica ≤ 0,85cm2/m2 área de superfície corporal .
- Pior que estenose mitral leve • Estenose mitral conhecida, com qualquer uma das (1) área valvar ≤ 1,5 cm2 OU gradiente médio ≥ 5 mmHg.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Esmolol
A infusão de esmolol, iniciada sem bolus, com titulação ascendente lenta até uma taxa de infusão máxima é protocolizada, com uma frequência cardíaca alvo de 80-90/min
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Infusão de esmolol
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dias sem falência de órgãos
Prazo: Dia 28
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A partir do dia 28, o número de dias corridos em que o paciente não recebe (a) terapia vasopressora, (b) ventilação mecânica ou (c) terapia renal substitutiva. Se o paciente morrer no dia 28 ou antes, ele terá -1 dia livre de falência de órgão. A pontuação baseada em pontos resultante combina a probabilidade de morte e o número de dias sem falência de órgãos. Pontuação de -1 = Morte antes do dia 28 (Pontuação mais baixa). Pontuação de 28 = O paciente foi bem-sucedido em 28 sem nenhuma terapia vasopressora/ventilação mecânica/terapia de substituição renal (Pontuação mais alta) |
Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Pico de troponina de alta sensibilidade sérica
Prazo: A troponina é medida no dia 0 e no dia 1 (o primeiro dia da infusão de esmolol é o dia 0)
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Medido após a inscrição.
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A troponina é medida no dia 0 e no dia 1 (o primeiro dia da infusão de esmolol é o dia 0)
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Tensão longitudinal global do ventrículo esquerdo em 24 horas
Prazo: Dia 1
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Dia 1
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Desenvolvimento de Bloqueio Cardíaco
Prazo: para a duração da infusão de esmolol, uma média esperada de 2 dias
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para a duração da infusão de esmolol, uma média esperada de 2 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de Conformidade com a Verificação Final de Segurança
Prazo: Dia 0
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Dia 0
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Porcentagem de verificações por hora durante as quais a conformidade do protocolo foi observada
Prazo: para a duração da infusão de esmolol, uma média esperada de 2 dias
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Para o protocolo de titulação de esmolol, cada hora (o valor mais próximo da frequência cardíaca da hora) durante a infusão de esmolol será determinada como "dentro do intervalo" ou "fora do intervalo", com margem de 3 bpm para conformidade (ou seja, frequência cardíaca 77 a 93 bpm).
O início e a interrupção do esmolol também serão incluídos como um ponto de tempo para avaliação da adesão.
A conformidade com o protocolo é considerada adequada quando a conformidade geral nas verificações de hora em hora é > 80%.
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para a duração da infusão de esmolol, uma média esperada de 2 dias
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Número de participantes com intolerância à infusão de esmolol em qualquer taxa
Prazo: duração da infusão de esmolol (~2 dias)
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Pacientes que atingiram um evento de parada pré-especificado para titulação de esmolol, sugerindo intolerância a uma determinada taxa de infusão. De acordo com o protocolo, titulação do medicamento do estudo: "A frequência cardíaca alvo é 85 bpm. Iniciar a infusão do medicamento em estudo a 20 mcg/kg/min, sem bolus, se FC (frequência cardíaca) ≥ 100 bpm. Se FC > 90 bpm e < 100 bpm, inicie a infusão do medicamento do estudo em 10 mcg/kg/min, sem bolus. Aumentar em 20 mcg/kg/min a cada 20 minutos, desde que a FC > 90 bpm, até a dose máxima de 100 mcg/kg/min. Se FC < 80 bpm e > 70 bpm, diminuir a velocidade de infusão em 10 mcg/kg/min; se FC ≤ 70 bpm e > 60 bpm, diminua a taxa de infusão em 20 mcg/kg/min." |
duração da infusão de esmolol (~2 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Samuel Brown, MD,MS, Intermountain Health Care, Inc.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Morelli A, Ertmer C, Westphal M, Rehberg S, Kampmeier T, Ligges S, Orecchioni A, D'Egidio A, D'Ippoliti F, Raffone C, Venditti M, Guarracino F, Girardis M, Tritapepe L, Pietropaoli P, Mebazaa A, Singer M. Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Oct 23;310(16):1683-91. doi: 10.1001/jama.2013.278477.
- Rudiger A, Singer M. The heart in sepsis: from basic mechanisms to clinical management. Curr Vasc Pharmacol. 2013 Mar 1;11(2):187-95.
- Novotny NM, Lahm T, Markel TA, Crisostomo PR, Wang M, Wang Y, Ray R, Tan J, Al-Azzawi D, Meldrum DR. beta-Blockers in sepsis: reexamining the evidence. Shock. 2009 Feb;31(2):113-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e318180ffb6.
- Oberbeck R, Kobbe P. Beta-adrenergic antagonists: indications and potential immunomodulatory side effects in the critically ill. Curr Med Chem. 2009;16(9):1082-90. doi: 10.2174/092986709787581770.
- Brown SM, Beesley SJ, Lanspa MJ, Grissom CK, Wilson EL, Parikh SM, Sarge T, Talmor D, Banner-Goodspeed V, Novack V, Thompson BT, Shahul S; Esmolol to Control Adrenergic Storm in Septic Shock-ROLL-IN (ECASSS-R) study. Esmolol infusion in patients with septic shock and tachycardia: a prospective, single-arm, feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2018 Aug 3;4:132. doi: 10.1186/s40814-018-0321-5. eCollection 2018.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Sepse
- Choque, Séptico
- Choque
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Esmolol
Outros números de identificação do estudo
- 1050147
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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