- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02841241
Perfusion d'esmolol pour les patients en choc septique et tachycardie persistante (ECASSS-R)
Esmolol pour contrôler la tempête adrénergique dans le choc septique - Roll-in
Aperçu de l'étude
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
Évaluer l'adéquation et l'efficacité des protocoles d'étude pour l'étude ECASSS anticipée, randomisée et contrôlée. Le résultat clinique principal est le nombre de jours sans défaillance d'organe à 28 jours, avec plusieurs critères de jugement secondaires, y compris ceux qui concernent le fonctionnement et le respect des protocoles de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Utah
-
Murray, Utah, États-Unis, 84143
- Intermountain Medical Center and Intermountain Clinics
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
Dans les 48 heures suivant l'admission aux soins intensifs et choc septique (septicémie présente au moment de l'admission)
un. Choc septique défini par des critères consensuels comme i. Au moins deux critères du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) ii. Infection soupçonnée ou documentée iii. Recevoir des vasopresseurs pour traiter l'hypotension après au moins 20 ml/kg d'expansion du volume cristalloïde intraveineux
- Recevoir des vasopresseurs via un cathéter veineux central pendant plus de 60 minutes.
- Cathéter artériel en place ou devant être placé prochainement.
- Fréquence cardiaque > 90/min tout en recevant des vasopresseurs pendant plus de 60 minutes.
Volume suffisamment augmenté, comme en témoigne l'un des éléments suivants, effectué dans le cadre des soins cliniques de routine (c'est-à-dire qu'aucune procédure d'étude ne sera effectuée avant le consentement signé). Si aucune de ces mesures n'est cliniquement disponible, le clinicien traitant doit confirmer que l'expansion du volume est adéquate. (Après l'inscription, un dernier contrôle de sécurité confirmera l'adéquation de l'expansion du volume.)
- Pression veineuse centrale (CVP) > 15 mm Hg.
- Manœuvre négative d'élévation passive de la jambe (PLR) (< 10 % d'augmentation du débit cardiaque après PLR).
- Pas de réponse du débit cardiaque (<10 % d'augmentation) après une perfusion rapide (<5 min) de 250 ml de cristalloïde IV, c'est-à-dire un défi d'expansion de volume gradué (GVEC).
- Pour les patients qui respirent passivement sur un ventilateur mécanique à pression positive délivrant au moins 8 ml/kg de volumes courants et en rythme sinusal normal, variabilité du volume d'éjection systolique < 10 % (ces patients sont reconnus comme étant rares ; le protocole ne recommande ni ne nécessitent l'induction de la respiration passive).
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement éclairé.
- Actuellement sous ECMO (oxygénation par membrane extracorporelle).
- Grossesse ou allaitement connus.
- Le patient est un prisonnier.
- Patient en soins palliatifs (ou approche de soins de confort équivalente) au moment de l'inscription ou avant.
- Fibrillation auriculaire connue ou actuelle.
- Précédemment inscrit à l'essai.
- Allergie connue à l'esmolol ou au véhicule
- Réception d'agents bloquants nodaux dans les trois demi-vies
- Hémoglobine < 7 g/dl.
- Arrêt cardiaque dans les 24 heures.
Hypertension pulmonaire (modérée ou sévère), à partir d'antécédents documentés de cathétérisme cardiaque droit antérieur ou de preuves actuelles sur TTE (échocardiographie transthoracique) de l'un des éléments suivants
- mPAP (pression artérielle pulmonaire moyenne) ≥ 35 mmHg
- SPAP (pression artérielle pulmonaire systolique)≥ 60 mmHg
- Collapsus cardiovasculaire, se manifestant par l'incapacité à atteindre une PAM (pression artérielle moyenne) de 65 mmHg avec un traitement vasopresseur.
Choc cardiogénique, tel que défini par l'un des éléments suivants
- Indice cardiaque ≤ 2 L/min/m2
- Fraction d'éjection ≤ 25%
- ScvO2 ≤ 60 %
- Perfusion en cours de toute dose de dobutamine, de milrinone ou de dopamine
- Perfusion actuelle d'épinéphrine pour un choc cardiogénique cliniquement diagnostiqué
Dysfonctionnement auriculo-ventriculaire important
- Maladie du sinus
- Intervalle PR (temps entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS) > 200 msec
- Preuve actuelle ou antécédents de bloc cardiaque de grade 2 ou 3
- Stimulateur cardiaque ou envisage de placer un stimulateur cardiaque
- Phéochromocytome ou état de mal asthmatique
- Recevoir de la clonidine, de la guanfacine ou de la moxonidine
- Hémoglobine < 7 g/dl
- Collapsus cardiovasculaire (incapacité à atteindre une PAM de 65 mmHg)
- Arrêt cardiaque dans les 24 heures
Pire qu'une sténose aortique modérée
• Rétrécissement aortique connu, avec l'un des (1) gradient moyen ≥ 40 mmHg OU (2) gradient maximal ≥ 60 mmHg OU (3) surface valvulaire aortique ≤ 1,0 cm2 OU (4) indice de surface valvulaire aortique ≤ 0,85 cm2/m2 de surface corporelle .
- Pire qu'une sténose mitrale légère • Sténose mitrale connue, avec l'une des (1) surfaces valvulaires ≤ 1,5 cm2 OU gradient moyen ≥ 5 mmHg.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Esmolol
La perfusion d'esmolol, démarrée sans bolus, avec une titration lente vers le haut jusqu'à un débit de perfusion maximal est protocolée, avec une fréquence cardiaque cible de 80-90/min
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Infusion d'esmolol
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Journées sans défaillance organique
Délai: Jour 28
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Au jour 28, le nombre de jours calendaires pendant lesquels le patient ne reçoit aucun traitement parmi (a) un traitement vasopresseur, (b) une ventilation mécanique ou (c) une thérapie de remplacement rénal. Si le patient décède le jour 28 ou avant, il a -1 jours sans défaillance d'organe. Le score basé sur des points qui en résulte combine la probabilité de décès et le nombre de jours sans défaillance d'organe. Score de -1 = Décès avant le jour 28 (Score le plus bas). Score de 28 = Le patient a réussi à atteindre 28 sans traitement vasopresseur/ventilation mécanique/traitement de remplacement rénal (score le plus élevé) |
Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: 90 jours
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90 jours
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Troponine haute sensibilité sérique maximale
Délai: La troponine est mesurée au jour 0 et au jour 1 (le premier jour de la perfusion d'esmolol est le jour 0)
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Mesuré après l'inscription.
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La troponine est mesurée au jour 0 et au jour 1 (le premier jour de la perfusion d'esmolol est le jour 0)
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Souche longitudinale globale ventriculaire gauche à 24 heures
Délai: Jour 1
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Jour 1
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Développement du bloc cardiaque
Délai: pour la durée de la perfusion d'esmolol, une moyenne attendue de 2 jours
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pour la durée de la perfusion d'esmolol, une moyenne attendue de 2 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de conformité avec le contrôle de sécurité final
Délai: Jour 0
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Jour 0
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Pourcentage de vérifications horaires au cours desquelles la conformité au protocole a été observée
Délai: pour la durée de la perfusion d'esmolol, une moyenne attendue de 2 jours
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Pour le protocole de titration d'esmolol, chaque heure (la valeur de fréquence cardiaque la plus proche de l'heure) pendant la perfusion d'esmolol sera déterminée comme étant « dans la plage » ou « hors plage », avec une marge de conformité de 3 bpm (c.-à-d., fréquence cardiaque 77 à 93bpm).
L'initiation et l'arrêt de l'esmolol seront également inclus comme point temporel pour l'évaluation de la conformité.
La conformité au protocole est considérée comme adéquate lorsque la conformité globale des contrôles horaires est > 80 %.
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pour la durée de la perfusion d'esmolol, une moyenne attendue de 2 jours
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Nombre de participants présentant une intolérance à la perfusion d'esmolol à n'importe quel débit
Délai: durée de la perfusion d'esmolol (~2 jours)
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Patients ayant rencontré un événement d'arrêt prédéfini pour la titration d'esmolol, suggérant une intolérance à un débit de perfusion donné. Selon le protocole, titration du médicament à l'étude : "La fréquence cardiaque cible est de 85 bpm. Commencer la perfusion du médicament à l'étude à 20 mcg/kg/min, sans bolus, si la FC (fréquence cardiaque) ≥ 100 bpm. Si FC > 90 bpm et < 100 bpm, commencez la perfusion du médicament à l'étude à 10 mcg/kg/min, sans bolus. Augmenter de 20 mcg/kg/min toutes les 20 minutes tant que FC > 90 bpm, jusqu'à une dose maximale de 100 mcg/kg/min. Si FC < 80 bpm et > 70 bpm, diminuer le débit de perfusion de 10 mcg/kg/min ; si FC ≤ 70 bpm et > 60 bpm, diminuer le débit de perfusion de 20 mcg/kg/min." |
durée de la perfusion d'esmolol (~2 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Samuel Brown, MD,MS, Intermountain Health Care, Inc.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Morelli A, Ertmer C, Westphal M, Rehberg S, Kampmeier T, Ligges S, Orecchioni A, D'Egidio A, D'Ippoliti F, Raffone C, Venditti M, Guarracino F, Girardis M, Tritapepe L, Pietropaoli P, Mebazaa A, Singer M. Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Oct 23;310(16):1683-91. doi: 10.1001/jama.2013.278477.
- Rudiger A, Singer M. The heart in sepsis: from basic mechanisms to clinical management. Curr Vasc Pharmacol. 2013 Mar 1;11(2):187-95.
- Novotny NM, Lahm T, Markel TA, Crisostomo PR, Wang M, Wang Y, Ray R, Tan J, Al-Azzawi D, Meldrum DR. beta-Blockers in sepsis: reexamining the evidence. Shock. 2009 Feb;31(2):113-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e318180ffb6.
- Oberbeck R, Kobbe P. Beta-adrenergic antagonists: indications and potential immunomodulatory side effects in the critically ill. Curr Med Chem. 2009;16(9):1082-90. doi: 10.2174/092986709787581770.
- Brown SM, Beesley SJ, Lanspa MJ, Grissom CK, Wilson EL, Parikh SM, Sarge T, Talmor D, Banner-Goodspeed V, Novack V, Thompson BT, Shahul S; Esmolol to Control Adrenergic Storm in Septic Shock-ROLL-IN (ECASSS-R) study. Esmolol infusion in patients with septic shock and tachycardia: a prospective, single-arm, feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2018 Aug 3;4:132. doi: 10.1186/s40814-018-0321-5. eCollection 2018.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- État septique
- Choc, Septique
- Choc
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Esmolol
Autres numéros d'identification d'étude
- 1050147
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