- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02841241
Infusión de esmolol para pacientes con shock séptico y taquicardia persistente (ECASSS-R)
Esmolol para controlar la tormenta adrenérgica en el shock séptico - Roll-in
Descripción general del estudio
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
Evaluar la adecuación y la eficiencia de los protocolos de estudio para el estudio ECASSS anticipado, aleatorizado y controlado. El resultado clínico primario son los días libres de falla orgánica a los 28 días, con múltiples resultados secundarios, incluidos los relevantes para la función y el cumplimiento de los protocolos del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84143
- Intermountain Medical Center and Intermountain Clinics
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
Dentro de las 48 horas del ingreso a la UCI y shock séptico (sepsis presente en el momento del ingreso)
a. Choque séptico definido por criterios de consenso como i. Al menos dos criterios del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) ii. Infección sospechada o documentada iii. Recibir vasopresores para tratar la hipotensión después de al menos 20 ml/kg de expansión de volumen de cristaloides intravenosos
- Recibir vasopresores a través de un catéter venoso central durante más de 60 minutos.
- Catéter arterial colocado o que se espera colocar de forma inminente.
- Frecuencia cardíaca > 90/min mientras recibe vasopresores durante más de 60 minutos.
Volumen ampliado adecuadamente, como se manifiesta en cualquiera de los siguientes, realizado como parte de la atención clínica de rutina (es decir, no se realizará ningún procedimiento del estudio antes de firmar el consentimiento). Si ninguna de estas medidas está clínicamente disponible, el asistente clínico debe confirmar que la expansión de volumen es adecuada. (Después de la inscripción, una verificación de seguridad final confirmará la idoneidad de la expansión de volumen).
- Presión venosa central (PVC) > 15 mm Hg.
- Maniobra negativa de elevación pasiva de piernas (PLR) (<10% de aumento en el gasto cardíaco después de PLR).
- Sin respuesta del gasto cardíaco (<10% de aumento) después de una infusión rápida (<5 min) de 250 ml de cristaloides IV, es decir, un desafío de expansión de volumen gradual (GVEC).
- Para los pacientes que respiran pasivamente con un ventilador mecánico de presión positiva que administra al menos 8 ml/kg de volumen corriente y en ritmo sinusal normal, la variabilidad del volumen sistólico <10 % (estos pacientes se reconocen como poco comunes; el protocolo no recomienda ni requieren la inducción de la respiración pasiva).
Criterio de exclusión:
- Falta de consentimiento informado.
- Actualmente recibe ECMO (oxigenación por membrana extracorpórea).
- Embarazo o lactancia conocidos.
- El paciente es un prisionero.
- Paciente en hospicio (o enfoque de atención de comodidad equivalente) en el momento de la inscripción o antes.
- Fibrilación auricular conocida o actual.
- Previamente inscrito en el ensayo.
- Alergia conocida al esmolol o al vehículo
- Recepción de agentes bloqueadores nodales dentro de las tres vidas medias
- Hemoglobina < 7 g/dl.
- Parada cardiaca dentro de las 24 horas.
Hipertensión pulmonar (moderada o grave), por antecedentes documentados de cateterismo cardíaco derecho previo o evidencia actual en TTE (ecocardiografía transtorácica) de cualquiera de los siguientes
- mPAP (presión arterial pulmonar media) ≥ 35 mmHg
- SPAP (presión arterial pulmonar sistólica) ≥ 60 mmHg
- Colapso cardiovascular, manifestado por la incapacidad de alcanzar una PAM (presión arterial media) de 65 mmHg con terapia vasopresora.
Choque cardiogénico, definido por cualquiera de los siguientes
- Índice cardíaco ≤ 2 L/min/m2
- Fracción de eyección ≤ 25%
- ScvO2 ≤ 60%
- Infusión actual de cualquier dosis de dobutamina, milrinona o dopamina
- Infusión actual de epinefrina para el shock cardiogénico clínicamente diagnosticado
Disfunción auriculoventricular significativa
- Síndrome del seno enfermo
- Intervalo PR (tiempo desde el inicio de la onda P hasta el inicio del complejo QRS) > 200 ms
- Evidencia actual o antecedentes de bloqueo cardíaco de grado 2 o grado 3
- Marcapasos o planes para colocar un marcapasos
- Feocromocitoma o estado asmático
- Recibir clonidina, guanfacina o moxonidina
- Hemoglobina < 7 g/dl
- Colapso cardiovascular (no lograr PAM de 65 mmHg)
- Paro cardíaco en 24 horas
Peor que la estenosis aórtica moderada
• Estenosis aórtica conocida, con cualquiera de (1) gradiente medio ≥ 40 mmHg O (2) gradiente máximo ≥ 60 mmHg O (3) área de la válvula aórtica ≤ 1,0 cm2 O (4) índice del área de la válvula aórtica ≤ 0,85 cm2/m2 de superficie corporal .
- Peor que la estenosis mitral leve • Estenosis mitral conocida, con cualquiera de (1) área de la válvula ≤ 1,5 cm2 O gradiente medio ≥ 5 mmHg.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Esmolol
Se protocoliza la infusión de esmolol, iniciada sin bolo, con titulación ascendente lenta hasta una velocidad de infusión máxima, con una frecuencia cardíaca objetivo de 80-90/min
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Infusión de esmolol
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Días sin fallos de órganos
Periodo de tiempo: Día 28
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A partir del día 28, el número de días calendario en los que el paciente no recibe nada de (a) terapia vasopresora, (b) ventilación mecánica o (c) terapia de reemplazo renal. Si los pacientes fallecen en el día 28 o antes, tienen -1 días sin falla orgánica. La puntuación basada en puntos resultante combina la probabilidad de muerte y el número de días sin insuficiencia orgánica. Puntaje de -1 = Muerte antes del día 28 (puntaje más bajo). Puntuación de 28 = el paciente ha tenido éxito en pasar 28 sin ninguna terapia vasopresora/ventilación mecánica/terapia de reemplazo renal (puntuación más alta) |
Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Troponina sérica máxima de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: La troponina se mide el día 0 y el día 1 (el primer día de infusión de esmolol es el día 0)
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Medido después de la inscripción.
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La troponina se mide el día 0 y el día 1 (el primer día de infusión de esmolol es el día 0)
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Strain longitudinal global del ventrículo izquierdo a las 24 horas
Periodo de tiempo: Día 1
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Día 1
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Desarrollo de bloqueo cardíaco
Periodo de tiempo: para la duración de la infusión de esmolol, un promedio esperado de 2 días
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para la duración de la infusión de esmolol, un promedio esperado de 2 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de Cumplimiento con la Verificación Final de Seguridad
Periodo de tiempo: Día 0
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Día 0
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Porcentaje de verificaciones por hora durante las cuales se observó el cumplimiento del protocolo
Periodo de tiempo: para la duración de la infusión de esmolol, un promedio esperado de 2 días
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Para el protocolo de titulación de esmolol, cada hora (el valor de frecuencia cardíaca más cercano a la hora) durante la infusión de esmolol se determinará como "dentro del rango" o "fuera del rango", con un margen de cumplimiento de 3 lpm (es decir, frecuencia cardíaca 77 a 93 lpm).
El inicio y el cese de esmolol también se incluirán como un punto de tiempo para la evaluación del cumplimiento.
El cumplimiento del protocolo se considera adecuado cuando el cumplimiento general de las comprobaciones horarias es >80 %.
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para la duración de la infusión de esmolol, un promedio esperado de 2 días
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Número de participantes con intolerancia a la infusión de esmolol a cualquier tasa dada
Periodo de tiempo: duración de la infusión de esmolol (~2 días)
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Pacientes que cumplieron un evento de parada preespecificado para la titulación de esmolol, lo que sugiere intolerancia a una velocidad de infusión determinada. Según el protocolo, titulación del fármaco del estudio: "La frecuencia cardíaca objetivo es de 85 lpm. Inicie la infusión del fármaco del estudio a 20 mcg/kg/min, sin bolo, si FC (frecuencia cardíaca) ≥ 100 lpm. Si FC >90 lpm y <100 lpm, inicie la infusión del fármaco del estudio a 10 mcg/kg/min, sin bolo. Aumente en 20 mcg/kg/min cada 20 minutos siempre que la FC > 90 lpm, hasta una dosis máxima de 100 mcg/kg/min. Si FC < 80 lpm y > 70 lpm, reduzca la velocidad de infusión en 10 mcg/kg/min; si FC ≤ 70 lpm y > 60 lpm, reduzca la velocidad de infusión en 20 mcg/kg/min". |
duración de la infusión de esmolol (~2 días)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Samuel Brown, MD,MS, Intermountain Health Care, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Morelli A, Ertmer C, Westphal M, Rehberg S, Kampmeier T, Ligges S, Orecchioni A, D'Egidio A, D'Ippoliti F, Raffone C, Venditti M, Guarracino F, Girardis M, Tritapepe L, Pietropaoli P, Mebazaa A, Singer M. Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Oct 23;310(16):1683-91. doi: 10.1001/jama.2013.278477.
- Rudiger A, Singer M. The heart in sepsis: from basic mechanisms to clinical management. Curr Vasc Pharmacol. 2013 Mar 1;11(2):187-95.
- Novotny NM, Lahm T, Markel TA, Crisostomo PR, Wang M, Wang Y, Ray R, Tan J, Al-Azzawi D, Meldrum DR. beta-Blockers in sepsis: reexamining the evidence. Shock. 2009 Feb;31(2):113-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e318180ffb6.
- Oberbeck R, Kobbe P. Beta-adrenergic antagonists: indications and potential immunomodulatory side effects in the critically ill. Curr Med Chem. 2009;16(9):1082-90. doi: 10.2174/092986709787581770.
- Brown SM, Beesley SJ, Lanspa MJ, Grissom CK, Wilson EL, Parikh SM, Sarge T, Talmor D, Banner-Goodspeed V, Novack V, Thompson BT, Shahul S; Esmolol to Control Adrenergic Storm in Septic Shock-ROLL-IN (ECASSS-R) study. Esmolol infusion in patients with septic shock and tachycardia: a prospective, single-arm, feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2018 Aug 3;4:132. doi: 10.1186/s40814-018-0321-5. eCollection 2018.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Septicemia
- Choque séptico
- Choque
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Esmolol
Otros números de identificación del estudio
- 1050147
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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