Bewertung und Modellierung der Wirkung von G-CSF auf die Evolution von Neutrophilen während einer Chemotherapie basierend auf Eribulin (EMEG-E-01)

Die zytotoxische Chemotherapie gegen Krebs ist häufig die Ursache einer Neutropenie Grad IV oder einer febrilen Neutropenie. Diese Neutropenie ist nicht nur ein Komorbiditätsfaktor, sondern führt auch zu Dosisreduktionen und/oder einem vorübergehenden oder dauerhaften Absetzen der Chemotherapie, was sich auf das klinische Ansprechen auswirkt. Um diese Episoden zu vermeiden oder die Dauer zu verkürzen und das damit verbundene Risiko zu verringern, wird die Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) empfohlen. Rekombinanter G-CSF reproduziert die physiologischen Wirkungen von endogenem G-CSF, indem er die Proliferation von Granulozyten-Vorläufern erhöht. Es stehen verschiedene Formen von G-CSF zur Verfügung: tägliche Verabreichung (z. B. Filgrastim, Lenograstim) und einmalige Verabreichung (Pegfilgrastim).

Verschiedene internationale Fachgesellschaften geben Empfehlungen zur primärmedizinischen, sekundären oder kurativen chemotherapieinduzierten Neutropenie auf Basis von G-CSF. Die Leitlinien zum idealen Zeitpunkt für die Verabreichung von Wachstumsfaktoren und zur Verabreichungsdauer sind jedoch nicht sehr klar. Wenn klar erscheint, dass die Behandlung nicht innerhalb der ersten 24 Stunden nach Verabreichung der Chemotherapie begonnen werden sollte, liefern Zusammenfassungen der Eigenschaften verschiedener Produkte keinen Hinweis darauf, den Verabreichungstag in Abhängigkeit von der kinetischen Entwicklung der Neutrophilen zu optimieren. Außerdem werden keine Angaben zur Wahl einer Formulierung gegenüber der anderen gemacht.

Die vom Prüfarzt vorgeschlagene Pilotstudie zielt darauf ab, die Wirkung von exogenem G-CSF auf die zeitliche Entwicklung der Neutrophilenfunktion zu modellieren und die pharmakodynamische Variabilität während der Verabreichung einer auf Eribulin basierenden Chemotherapie zu erklären. Die Beschreibung der Entwicklung von Neutrophilen bei Verabreichung von Wachstumsfaktoren bietet die Möglichkeit, die Verabreichungsschemata dieser Faktoren zu rationalisieren und Hinweise zu den Umständen zu geben, unter denen sie während einer wöchentlichen Chemotherapie verabreicht werden sollten oder nicht.

Erwarteter Nutzen und vorhersehbare Risiken Mit Ausnahme der überschüssigen Entnahmen während der ersten beiden Behandlungszyklen wird diese Studie keine Auswirkungen auf die Patientenversorgung haben.