Évaluation et modélisation de l'effet du G-CSF sur l'évolution des neutrophiles au cours d'une chimiothérapie à base d'éribuline (EMEG-E-01)

La chimiothérapie anticancéreuse cytotoxique est souvent à l'origine de neutropénies de grade IV ou de neutropénies fébriles. Ces neutropénies, en plus d'être un facteur de comorbidité, entraînent des réductions de dose et/ou un arrêt temporaire ou définitif de la chimiothérapie, impactant ainsi la réponse clinique. Pour éviter ces épisodes, ou pour raccourcir la durée et réduire le risque associé, l'administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) est recommandée. Le G-CSF recombinant reproduit les effets physiologiques du G-CSF endogène en augmentant la prolifération des progéniteurs des granulocytes. Différentes formes de G-CSF sont disponibles : administration quotidienne (comme le filgrastim, lenograstim) et une administration unique (pegfilgrastim).

Diverses sociétés savantes internationales proposent des recommandations en soins primaires, secondaires ou curatifs pour les neutropénies induites par une chimiothérapie à base de G-CSF. Cependant, les indications sur le moment idéal pour l'administration des facteurs de croissance et la durée d'administration ne sont pas très claires. S'il semble évident que le traitement ne doit pas être initié dans les premières 24 heures suivant l'administration de la chimiothérapie, les résumés des caractéristiques des différents produits ne permettent pas d'apporter la preuve d'une optimisation du jour d'administration en fonction de la cinétique d'évolution des neutrophiles. De plus, aucune information n'est donnée quant au choix d'une formulation par rapport à l'autre.

L'étude pilote proposée par l'investigateur vise à modéliser l'effet du G-CSF exogène sur l'évolution de la fonction des neutrophiles dans le temps et à expliquer la variabilité pharmacodynamique lors de l'administration d'une chimiothérapie à base d'éribuline. La description de l'évolution des neutrophiles lors de l'administration de facteurs de croissance permet de rationaliser les schémas d'administration de ces facteurs et de fournir des indications sur les circonstances dans lesquelles ils doivent ou ne doivent pas être administrés lors d'une chimiothérapie hebdomadaire.

Bénéfices attendus et risques prévisibles A l'exception des prélèvements excédentaires lors des 2 premiers cycles de traitement, cette étude n'aura pas d'impact sur la prise en charge des patients.