HAV von Humacyte für den femoro-poplitealen Bypass bei Patienten mit pAVK

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit behindernder symptomatischer peripherer arterieller Verschlusskrankheit

   1. Rutherford-Stadium 4 oder 5, die eine femoro-popliteale Bypass-Operation benötigen, oder
   2. Rutherford-Stadium 3 mit schwerer Claudicatio (weniger als 50 Meter UND schwere Beeinträchtigung der Fähigkeit zu arbeiten oder sozialen Aktivitäten nachzugehen)
2. Knöchel-Arm-Index ≤ 0,6 im Studienbein

3. Der Patient hat eine angemessene medizinische Therapie versagt, einschließlich

   1. Übungsprogramm
   2. Raucherentwöhnungstherapie
   3. Kontrolle von Diabetes, Bluthochdruck und Dyslipidämien
   4. Thrombozytenaggregationshemmung
4. Die präoperative Angiographie oder CT-Angiographie zeigt einen oberflächlichen Verschluss der Femoralarterie UND die erforderliche Länge des humanen azellulären Gefäßes (HAV) von Humacyte von ≤ 38 cm. Diese Bildgebung kann bis zu 6 Monate vor Studieneintritt durchgeführt worden sein, vorausgesetzt, dass die Symptome des Patienten seit diesem Zeitpunkt stabil geblieben sind
5. Die präoperative Bildgebung zeigt mindestens ein unterhalb des Knies verlaufendes Gefäß bis zum Knöchel mit gutem Abfluss
6. Es wird erwartet, dass die proximale HAV-Anastomose zur A. femoralis communis unterhalb des Leistenbandes oder zur A. femoralis superficialis verläuft
7. Es wird erwartet, dass die distale Anastomose zur Kniekehlenarterie oberhalb des Knies erfolgt
8. Der Verschluss der Femoralarterie gilt als nicht geeignet für die endovaskuläre Behandlung; z.B. langes Segment, chronischer Totalverschluss, vorheriger fehlgeschlagener Stent oder Stentgraft in der oberflächlichen Femoralarterie, vorherige fehlgeschlagene endovaskuläre Behandlung, bei der die Läsion nicht durchquert werden konnte
9. Eine autologe Venentransplantation ist nach Einschätzung des behandelnden Chirurgen nicht durchführbar; z.B. weil alle geeigneten Venen zuvor für einen koronaren oder peripheren Bypass verwendet wurden oder die präoperative Venenkartierung eine unzureichende Länge oder Qualität der Vene zeigt, um den geplanten Bypass zu vervollständigen
10. Im Alter von 18 bis einschließlich 85 Jahren
11. Hämoglobin ≥ 10 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 beim Screening
12. Andere hämatologische und biochemische Parameter innerhalb eines Bereichs, der für die Verabreichung einer Vollnarkose beim Screening als akzeptabel angesehen wird
13. Angemessene Leberfunktion, definiert als Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dl; und INR ≤ 1,5 beim Screening
14. In der Lage, sinnvoll mit Untersuchungspersonal zu kommunizieren, in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und in der Lage, gesamte Studienverfahren einzuhalten
15. Lebenserwartung von mindestens 1 Jahr

Ausschlusskriterien:

1. Bein mit hohem Amputationsrisiko (SVS WIfI Stadium 4)
2. Kürzlich klinisch signifikantes Trauma am Bein, das das HAV erhalten hat
3. Schwere aktive Infektion (SVS-Fußinfektion Grad 3) im Bein, das die HAV erhält
4. Geplante distale Anastomose zu einer Arterie unterhalb des Knies
5. Vorgeschichte oder Anzeichen einer schweren Herzerkrankung (NYHA-Funktionsklasse III oder IV), Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor Studieneintritt (Tag 1), ventrikuläre Tachyarrhythmien, die eine weitere Behandlung erfordern, oder instabile Angina pectoris
6. Schlaganfall innerhalb von sechs (6) Monaten vor Studieneintritt (Tag 1)
7. Chronische Nierenerkrankung, bei der die mehrfache Gabe von Kontrastmitteln ein erhöhtes Nephrotoxizitätsrisiko darstellen kann (eGFR < 45 ml/min)
8. Unkontrollierter Diabetes (HbA1c > 10 % beim Screening)
9. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt (Tag 1)
10. Krebs, der aktiv mit einem zytotoxischen Mittel behandelt wird
11. AIDS / HIV-Infektion

12. Dokumentierter hyperkoagulabler Zustand oder Anamnese, wie definiert als:

    1. eine biochemische Diagnose (z. Faktor-V-Leiden, Protein-C-Mangel usw.) - ODER -
    2. eine klinische Vorgeschichte von Thrombophilie, diagnostiziert durch 2 oder mehr spontane intravaskuläre thrombotische Ereignisse (z. DVT, PE usw.) innerhalb der letzten 5 Jahre
13. Spontane oder ungeklärte Blutungsdiathese, die innerhalb der letzten 5 Jahre klinisch dokumentiert wurde oder eine biochemische Diagnose (z. von-Willebrand-Krankheit usw.).
14. Laufende Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten oder oralen direkten Thrombinhemmern oder Faktor-Xa-Hemmern (z. Dabigatran, Apixaban oder Rivaroxaban)
15. Frühere arterielle Bypass-Operation (autologe Vene oder synthetisches Transplantat) im operierten Bein
16. Stenose von >50 % des aortoiliakalen Zuflusssystems ipsilateral zum Indexbein. Jede solche Stenose muss mit Angioplastie mit oder ohne Stenting vor oder zum Zeitpunkt der HAV-Implantation korrigiert werden
17. Aktive Autoimmunerkrankung – symptomatisch oder erfordert eine laufende medikamentöse Therapie
18. Aktive lokale oder systemische Infektion (WBC > 15.000/mm3)
19. Bekannte schwere Allergie gegen Aspirin
20. Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine angemessene Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des humanen azellulären Gefäßes (HAV) von Humacyte ausschließen würde
21. Frühere Exposition gegenüber HAV
22. Mitarbeiter des Sponsors oder Patienten, die Mitarbeiter oder Angehörige des Prüfarztes sind
23. Schwangere Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen (Frauen im gebärfähigen Alter, WOCBP, müssen für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung [hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz] anwenden; WOCBP definiert als nicht steril oder nicht > 1 Jahr postmenopausal .)