Humacytes HAV för femoro-popliteal bypass hos patienter med PAD

Inklusionskriterier:

1. Patienter med invalidiserande symtomatisk perifer artärsjukdom

   1. Rutherford stadium 4 eller 5 som kräver femoro-popliteal bypassoperation eller
   2. Rutherford steg 3 med svår claudicatio (mindre än 50 yards OCH orsakar allvarlig försämring av förmågan att arbeta eller genomföra sociala aktiviteter)
2. Ankel - brachial index ≤ 0,6 i studiebenet

3. Patienten har misslyckats med adekvat medicinsk behandling som inkluderade

   1. Träningsprogram
   2. Rökavvänjningsterapi
   3. Kontroll av diabetes, högt blodtryck och dyslipidemier
   4. Antiblodplättsbehandling
4. Preoperativ angiografi eller CT-angiografi visar ytlig lårbensartärocklusion OCH erforderlig Humacyte Human Acellular Vessel (HAV) längd på ≤ 38 cm. Denna avbildning kan ha utförts upp till 6 månader före studiestart förutsatt att patientens symtom har förblivit stabila sedan dess
5. Preoperativ avbildning visar minst ett kärlpatent under knäet till fotleden med bra avrinning
6. Proximal HAV-anastomos förväntas vara till den gemensamma lårbensartären under inguinalligamentet eller till den ytliga lårbensartären
7. Distal anastomos förväntas vara till poplitealartären ovanför knät
8. Femoral artärocklusion anses inte lämplig för endovaskulär behandling; t.ex. lång segment kronisk total ocklusion, tidigare misslyckad stent eller stentgraft i den ytliga lårbensartären, tidigare misslyckad endovaskulär behandling där lesionen inte kunde korsas
9. Autologt ventransplantat är inte möjligt enligt den behandlande kirurgens bedömning; t.ex. eftersom alla lämpliga vener har använts tidigare för kranskärls- eller perifer bypass, eller preoperativ venkartläggning visar otillräcklig längd eller kvalitet på venen för att slutföra den planerade bypassen
10. I åldern 18 till 85 år, inklusive
11. Hemoglobin ≥ 10 g/dL och trombocytantal ≥ 100 000/mm3 vid screening
12. Andra hematologiska och biokemiska parametrar inom ett intervall som anses vara acceptabla för administrering av allmän anestesi vid screening
13. Adekvat leverfunktion, definierad som serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL; och INR ≤ 1,5 vid screening
14. Kunna kommunicera meningsfullt med utredningspersonal, kompetent att ge skriftligt informerat samtycke och kunna följa hela studieprocedurer
15. Förväntad livslängd på minst 1 år

Exklusions kriterier:

1. Ben med hög risk för amputation (SVS WIfI steg 4)
2. Nyligen kliniskt signifikant trauma på benet som fick HAV
3. Svår aktiv infektion (SVS fotinfektion grad 3) i benet som får HAV
4. Distal anastomos planerad till en artär under knäet
5. Historik eller tecken på allvarlig hjärtsjukdom (NYHA funktionsklass III eller IV), hjärtinfarkt inom sex månader före studiestart (dag 1), ventrikulära takyarytmier som kräver fortsatt behandling eller instabil angina
6. Stroke inom sex (6) månader före studiestart (dag 1)
7. Kronisk njursjukdom så att flera administreringar av kontrastmedel kan innebära en ökad risk för nefrotoxicitet (eGFR<45mL/min)
8. Okontrollerad diabetes (HbA1c >10 % vid screening)
9. Behandling med valfritt prövningsläkemedel eller enhet inom 60 dagar före studiestart (dag 1)
10. Cancer som aktivt behandlas med cellgifter
11. AIDS/HIV-infektion

12. Dokumenterat hyperkoagulerbart tillstånd eller historia definierat som antingen:

    1. en biokemisk diagnos (t.ex. Faktor V Leiden, protein C-brist, etc.) - ELLER -
    2. en klinisk historia av trombofili som diagnostiserats av 2 eller flera spontana intravaskulära trombotiska händelser (t. DVT, PE, etc.) inom de senaste 5 åren
13. Spontan eller oförklarlig blödningsdiatese kliniskt dokumenterad inom de senaste 5 åren eller en biokemisk diagnos (t. von Willebrands sjukdom, etc.).
14. Pågående behandling med vitamin K-antagonister eller orala direkta trombinhämmare eller faktor Xa-hämmare (t.ex. dabigatran, apixaban eller rivaroxaban)
15. Tidigare arteriell bypass-operation (autolog ven eller syntetiskt transplantat) i det operativa benet
16. Stenos av >50 % av inflödet av aortoiliacasystemet ipsilateralt till indexbenet. En sådan stenos måste korrigeras med angioplastik med eller utan stentning före eller vid tidpunkten för HAV-implantation
17. Aktiv autoimmun sjukdom - symptomatisk eller kräver pågående läkemedelsbehandling
18. Aktiv lokal eller systemisk infektion (WBC > 15 000/mm3)
19. Känd allvarlig allergi mot aspirin
20. Alla andra tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle utesluta adekvat utvärdering av säkerheten och effekten av Humacyte Human Acellular Vessel (HAV)
21. Tidigare exponering för HAV
22. Anställda hos sponsorn eller patienter som är anställda eller anhöriga till utredaren
23. Gravida kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida (kvinnor i fertil ålder, WOCBP, måste använda adekvat preventivmedel [hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens] under hela studiedeltagandet; WOCBP definieras som inte steril eller inte > 1 år postmenopausal .)