Humacyte's HAV voor femoro-popliteale bypass bij patiënten met PAD

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met invaliderende symptomatische perifere arteriële ziekte

   1. Rutherford stadium 4 of 5 die een femoro-popliteale bypass-operatie nodig hebben of
   2. Rutherford stadium 3 met ernstige claudicatio (minder dan 50 meter EN ernstige beperking van het vermogen om te werken of sociale activiteiten te ondernemen)
2. Enkel - brachiale index ≤ 0,6 in het onderzoeksbeen

3. Patiënt heeft gefaald op adequate medische therapie, waaronder

   1. Oefenprogramma
   2. Therapie stoppen met roken
   3. Beheersing van diabetes, hypertensie en dyslipidemie
   4. Antibloedplaatjes therapie
4. Preoperatieve angiografie of CT-angiografie toont oppervlakkige occlusie van de femorale arterie EN vereiste Humacyte Human Acellular Vessel (HAV) lengte van ≤ 38 cm. Deze beeldvorming mag tot 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn uitgevoerd, op voorwaarde dat de symptomen van de patiënt sindsdien stabiel zijn gebleven
5. Preoperatieve beeldvorming toont ten minste één bloedvat onder de knie tot aan de enkel met goede afvoer
6. Proximale HAV-anastomose is naar verwachting naar de arteria femoralis communis onder het ligamentum inguinalis of naar de arteria femoralis oppervlakkig
7. Distale anastomose zal naar verwachting plaatsvinden in de arteria poplitea boven de knie
8. Femorale arterie-occlusie wordt niet geschikt geacht voor endovasculaire behandeling; bijv. chronische totale occlusie van het lange segment, eerdere mislukte stent of stentgraft in de oppervlakkige femorale arterie, eerdere mislukte endovasculaire behandeling waarbij de laesie niet kon worden gepasseerd
9. Autoloog adertransplantaat is naar het oordeel van de behandelend chirurg niet haalbaar; bijv. omdat alle geschikte aders eerder zijn gebruikt voor coronaire of perifere bypass, of pre-operatieve adermapping een ontoereikende lengte of kwaliteit van de ader laat zien om de geplande bypass te voltooien
10. In de leeftijd van 18 tot en met 85 jaar
11. Hemoglobine ≥ 10 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 bij screening
12. Andere hematologische en biochemische parameters binnen een bereik dat aanvaardbaar wordt geacht voor de toediening van algemene anesthesie bij screening
13. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als serumbilirubine ≤ 1,5 mg/dl; en INR ≤ 1,5 bij screening
14. In staat om zinvol te communiceren met onderzoekspersoneel, bekwaam om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en in staat om te voldoen aan volledige onderzoeksprocedures
15. Levensverwachting van minimaal 1 jaar

Uitsluitingscriteria:

1. Been met hoog risico op amputatie (SVS WIfI stadium 4)
2. Recent klinisch significant trauma aan het been dat de HAV ontving
3. Ernstige actieve infectie (SVS-voetinfectie graad 3) in het been dat de HAV ontvangt
4. Distale anastomose gepland voor een slagader onder de knie
5. Voorgeschiedenis van of bewijs van ernstige hartziekte (NYHA functionele klasse III of IV), myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (dag 1), ventriculaire tachyaritmieën waarvoor voortdurende behandeling nodig is, of onstabiele angina pectoris
6. Beroerte binnen zes (6) maanden voorafgaand aan deelname aan de studie (dag 1)
7. Chronische nierziekte zodat meerdere toedieningen van contrastmiddelen een verhoogd risico op nefrotoxiciteit kunnen opleveren (eGFR<45 ml/min)
8. Ongecontroleerde diabetes (HbA1c >10% bij screening)
9. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (dag 1)
10. Kanker die actief wordt behandeld met een cytotoxisch middel
11. AIDS / HIV-infectie

12. Gedocumenteerde toestand of voorgeschiedenis van hypercoagulatie zoals gedefinieerd als:

    1. een biochemische diagnose (bijv. Factor V Leiden, Proteïne C-deficiëntie, enz.) - OF -
    2. een klinische voorgeschiedenis van trombofilie zoals gediagnosticeerd door 2 of meer spontane intravasculaire trombotische voorvallen (bijv. DVT, PE, etc.) in de afgelopen 5 jaar
13. Spontane of onverklaarbare bloedingsdiathese klinisch gedocumenteerd in de afgelopen 5 jaar of een biochemische diagnose (bijv. ziekte van von Willebrand, enz.).
14. Doorlopende behandeling met vitamine K-antagonisten of orale directe trombineremmers of factor Xa-remmers (bijv. dabigatran, apixaban of rivaroxaban)
15. Eerdere arteriële bypassoperatie (autologe ader of synthetisch transplantaat) in het operatieve been
16. Stenose van >50% van het instroom-aortoiliacale systeem ipsilateraal van het wijsbeen. Dergelijke stenose moet worden gecorrigeerd met angioplastiek met of zonder stenting voorafgaand aan of op het moment van HAV-implantatie
17. Actieve auto-immuunziekte - symptomatisch of waarvoor voortdurende medicamenteuze behandeling nodig is
18. Actieve lokale of systemische infectie (WBC > 15.000/mm3)
19. Bekende ernstige allergie voor aspirine
20. Elke andere omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker een adequate evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de Humacyte Human Acellular Vessel (HAV) in de weg zou staan
21. Eerdere blootstelling aan HAV
22. Werknemers van de sponsor of patiënten die werknemers of familieleden zijn van de onderzoeker
23. Zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger willen worden (vrouwen die zwanger kunnen worden, WOCBP, moeten geschikte anticonceptie gebruiken [hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding] voor de duur van deelname aan het onderzoek; WOCBP gedefinieerd als niet-steriel of niet > 1 jaar na de menopauze .)