Sequenzierung des gesamten Exoms bei Patienten mit bikuspider Aortenklappe

Die bikuspide Aortenklappe (BAV), eine angeborene Anomalie, die bei 2 % der Bevölkerung auftritt, ist durch das Vorhandensein von zwei statt drei Sigmaklappen definiert. Sie ist üblicherweise mit histologischen Anomalien der Wand der aufsteigenden Aorta, in 50 % der Fälle beobachteten Risikofaktoren für eine Aortendystrophie und einer Dissektion verbunden. Die Entdeckung von Mutationen im NOTCH1-Gen in zwei Familien, die sich abwechselnd mit BAV und Aortendystrophie abwechseln, wurde lange Zeit als Entwicklungsunfall angesehen und legt die Existenz einer genetischen Veranlagung und eines gemeinsamen genetischen Ursprungs für diese beiden Pathologien nahe.

Daten zur genetischen Basis des BAV sind noch begrenzt, aber die Existenz einer großen phänotypischen Vielfalt lässt auf die Beteiligung anderer Gene schließen. Die Einrichtung großer DNA-Sammlungen wird große Fortschritte auf diesem Gebiet ermöglichen.

Der Zweck dieses Projekts besteht darin, die Existenz eines genetischen Determinismus am Ursprung des BAV mit oder ohne Dystrophie der nicht syndromalen aufsteigenden Aorta zu bestätigen und genetische Defekte zu identifizieren, die mit dem Vorhandensein eines BAV in einer Reihe von Kandidatengenen verbunden sind.