Whole Exome Sequencing bij bicuspide aortakleppatiënten

Bicuspide aortaklep (BAV), aangeboren afwijking aanwezig bij 2% van de bevolking, wordt bepaald door de aanwezigheid van twee sigmoïdkleppen in plaats van drie. Het wordt conventioneel geassocieerd met histologische afwijkingen van de wand van de aorta ascendens, risicofactoren voor aortadystrofie waargenomen in 50% van de gevallen, en dissectie. De ontdekking van mutaties in het NOTCH1-gen in 2 families die BAV en aortadystrofie afwisselen, werd lang beschouwd als een ontwikkelingsongeluk en suggereert het bestaan ​​van een genetische aanleg en een gemeenschappelijke genetische oorsprong voor deze twee pathologieën.

Gegevens over de genetische basis van de BAV zijn nog steeds beperkt, maar het bestaan ​​van een grote fenotypische diversiteit suggereert de betrokkenheid van andere genen. Het opzetten van grote DNA-collecties zal grote vooruitgang op dit gebied mogelijk maken.

Het doel van dit project is om het bestaan ​​van een genetisch determinisme aan de oorsprong van de BAV met of zonder dystrofie van niet-syndromale stijgende aorta te bevestigen, door genetische defecten te identificeren die verband houden met de aanwezigheid van een BAV in een reeks kandidaatgenen.