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Hypophysenfunktionsstörung nach aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (TIRASH)

23. September 2016 aktualisiert von: Dr. Rita Bertuetti
In letzter Zeit haben das Auftreten und die möglichen Auswirkungen einer Hypophysenfunktionsstörung nach aSAH zunehmendes Interesse geweckt. Mehrere Studien haben Hypophysenfunktionsstörungen nach SAB gezeigt, was darauf hindeutet, dass Hypophysenfunktionsstörungen ein beitragender Faktor für Restsymptome nach SAB sein können. Dies ist eine multizentrische Beobachtungsstudie, die darauf abzielt, die Prävalenz von Schilddrüsenanomalien, anderen neuroendokrinologischen Dysfunktionen und deren Einfluss auf das Outcome von Patienten mit aSAH zu testen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Inzidenz der aneurysmatischen Subarachnoidalblutung (aSAH) variiert zwischen 6 und 10/100.000 Personen pro Jahr und ist eine der Hauptursachen für Tod und Behinderung. Die Sterblichkeitsrate liegt zwischen 40 und 50 %, und diejenigen, die eine SAB überleben, haben eine hohe Rate an funktionellen Einschränkungen, die zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität führen können, einschließlich Müdigkeit, Depression und Motivationsverlust.

Da aSAH Patienten in ihren produktivsten Lebensjahren betrifft, hat die Krankheit wichtige soziale und wirtschaftliche Auswirkungen, und eine frühzeitige Vorhersage des langfristigen Ergebnisses basiert auf mehreren Faktoren, einschließlich der primären Verletzung, sekundären Verletzungen sowie neurorehabilitativen Interventionen.

In letzter Zeit haben das Auftreten und die möglichen Auswirkungen einer Hypophysenfunktionsstörung nach aSAH zunehmendes Interesse geweckt. Mehrere Studien haben Hypophysenfunktionsstörungen nach SAB gezeigt, was darauf hindeutet, dass Hypophysenfunktionsstörungen ein beitragender Faktor für Restsymptome nach SAB sein können. Es bleiben jedoch Fragen zur tatsächlichen Prävalenz und den Auswirkungen einer solchen Funktionsstörung auf das Outcome der Patienten sowohl in der akuten als auch in der chronischen Phase nach diesen Ereignissen.

In zwei kürzlich durchgeführten Metaanalysen wurde die Prävalenz der totalen Hypophysenfunktionsstörung mit gepoolten Häufigkeiten von 0,31 (95 % Konfidenzintervall KI: 0,22–0,43) gefunden. [Can et a.] und 49,3,0 % (95 % KI 41,6 %–56,9 %) [Robba et al] während der akuten Phase (< 6 Monate ab aSAH) und abnehmend in der chronischen Phase auf 0,25 (95 % KI: 0,16–0,36) [Can et al.] und 25,6 % (95 % KI 18,0 % - 35,1 %) [Robbaet al.]. Die Autoren fanden jedoch eine hohe Heterogenität und unterschiedliche Ergebnisse in der verfügbaren Literatur; Es wurden viele Unterschiede in der Wahl des Zeitpunkts der Hypophysenfunktionsbeurteilung und der SAB, der diagnostischen Kriterien und Maßeinheiten gefunden, die verwendet wurden, um die Diagnose eines Hypopituitarismus nach einer SAB zu stellen.

Schließlich ist unklar, welche Hormonachse nach aSAH eher betroffen ist.

Es wird angenommen, dass unter anderem die Inzidenz von Schilddrüsenfunktionsstörungen am relevantesten ist, da sie mit schweren klinischen Beeinträchtigungen und Symptomen einhergeht. In der Literatur wird die Prävalenz der Schilddrüsenfunktionsstörung nach aSAH von 0 bis 35 % angegeben [Karaka, Tanrivedi].

Hypothyreose umfasst eine Vielzahl von Symptomen, darunter Schwäche, Müdigkeit, Depression, Reizbarkeit, Gedächtnisverlust und verminderte Libido. Sollten diese Anomalien bei mehr als einem Drittel der Patienten zu Komplikationen führen, sollten Hormontests und eventuell eine Hormonersatztherapie zum "Standard der Behandlung" werden.

Um die tatsächliche Inzidenz dieser Anomalien zu definieren, ist eine multizentrische Beobachtungsstudie zum Testen von Schilddrüsenanomalien, einschließlich Veränderungen von TSH, fT4 (freies Thyroxin) und fT3 (freies Triiodthyronin), gerechtfertigt.

Sekundäre Endpunkte einer solchen Studie sind die Prävalenz anderer neuroendokrinologischer Dysfunktionen und deren Einfluss auf das Outcome der Patienten.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die wegen aneurysmatischer Subarachnoidalblutung aufgenommen wurden

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit akuter aneurysmatischer SAB im Alter zwischen 18 und 70 Jahren, die innerhalb von 10 Tagen nach dem Iktus und bei der Nachsorge einer endokrinen Untersuchung unterzogen werden könnten.

Ausschlusskriterien:

  • schwere Depression, psychiatrische Prämorbidität, Hypophysenadenom oder perisellare Läsion, vorbestehender Hypopituitarismus jeglichen Grades, frühere Hormonsubstitution, Patienten im moribunden Zustand, Schwangerschaft, Glukokortikoid-Medikation bei Krankenhauseinweisung oder während der Behandlung, frühere Hypophyseninsuffizienz und nicht verwertbare aSAH sein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von Schilddrüsenfunktionsstörungen
Zeitfenster: 2 Wochen nach aSAH
Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (fT4), freies Trijodthyronin (fT3).
2 Wochen nach aSAH
Auftreten von Schilddrüsenfunktionsstörungen
Zeitfenster: 3 Monate nach aSAH
Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (fT4), freies Trijodthyronin (fT3).
3 Monate nach aSAH
Auftreten von Schilddrüsenfunktionsstörungen
Zeitfenster: 6 Monate nach aSAH
Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (fT4), freies Trijodthyronin (fT3).
6 Monate nach aSAH
Auftreten von Schilddrüsenfunktionsstörungen
Zeitfenster: 12 Monate nach aSAH
Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (fT4), freies Trijodthyronin (fT3).
12 Monate nach aSAH

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von Funktionsstörungen der Hypophyse und der Sexualhormone
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten.
Serumspiegel von follikelstimulierendem Hormon (FSH), luteinisierendem Hormon (LH), Östradiol (bei Frauen), Testosteron (bei Männern), Sexualhormon-bindendem Globulin (SHBG).
Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten.
Überleben
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
Modifizierte Rangskala
Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
Auftreten von Funktionsstörungen der Hypophysen-Nebennieren-Achse
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten.
Serumspiegel von adrenocorticotropem Hormon (ACTH), Cortisol, Na, K; Serum- und Urinosmolalität. Die Nebennierenfunktion wird durch ACTH-Stimulationstests mit Injektion von 250 mcg ACTH bewertet, und ein Cortisol-Peak < 500 nmol/l wird als pathologisch betrachtet. Eine Nebennieren- oder GH-Insuffizienz wird durch einen Insulintoleranztest (ITT) bewertet, und eine Spitzenreaktion von mehr als 3 ng/ml für GH und 500 nmol/l für Cortisol wird als normal betrachtet.
Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten.
Auftreten von Wachstumshormonmangel
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
Serumspiegel von Wachstumshormon (GH) und insulinähnlichem Wachstumsfaktor 1 (IGF-1). Eine Nebennieren- oder GH-Insuffizienz wird durch einen Insulintoleranztest (ITT) bewertet, und eine Spitzenreaktion von mehr als 3 ng/ml für GH und 500 nmol/l für Cortisol wird als normal betrachtet.
Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
Auftreten von Sprachstörungen
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten

Die neuropsychologische Untersuchung, die sich auf das verbale Verständnis konzentriert, wird durch die Anwendung des Token-Tests bewertet.

Das Auftreten einer beeinträchtigten Punktzahl wird mit dem Auftreten von im Blut festgestellten veränderten Hormonspiegeln korreliert.

Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
Auftreten von Gedächtnisstörungen
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten

Das verbale und visuelle Kurzzeit- und Arbeitsgedächtnis, die visuell-räumliche Konstruktion und das figurale Gedächtnis werden durch den Rey-Osterrieth-Komplex-Figurentest durchgeführt.

Das Auftreten einer beeinträchtigten Punktzahl wird mit dem Auftreten von im Blut festgestellten veränderten Hormonspiegeln korreliert.

Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
Auftreten von Aufmerksamkeitsstörungen
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten

Die Aufmerksamkeit und Konzentration der psychomotorischen Geschwindigkeit werden durch den Trail Making Test bewertet.

Das Auftreten einer beeinträchtigten Punktzahl wird mit dem Auftreten von im Blut festgestellten veränderten Hormonspiegeln korreliert.

Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Chiara Robba, MD, Addenbrookes Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. September 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2016

Zuletzt verifiziert

1. September 2016

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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