- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02915380
Hypophysenfunktionsstörung nach aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (TIRASH)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Inzidenz der aneurysmatischen Subarachnoidalblutung (aSAH) variiert zwischen 6 und 10/100.000 Personen pro Jahr und ist eine der Hauptursachen für Tod und Behinderung. Die Sterblichkeitsrate liegt zwischen 40 und 50 %, und diejenigen, die eine SAB überleben, haben eine hohe Rate an funktionellen Einschränkungen, die zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität führen können, einschließlich Müdigkeit, Depression und Motivationsverlust.
Da aSAH Patienten in ihren produktivsten Lebensjahren betrifft, hat die Krankheit wichtige soziale und wirtschaftliche Auswirkungen, und eine frühzeitige Vorhersage des langfristigen Ergebnisses basiert auf mehreren Faktoren, einschließlich der primären Verletzung, sekundären Verletzungen sowie neurorehabilitativen Interventionen.
In letzter Zeit haben das Auftreten und die möglichen Auswirkungen einer Hypophysenfunktionsstörung nach aSAH zunehmendes Interesse geweckt. Mehrere Studien haben Hypophysenfunktionsstörungen nach SAB gezeigt, was darauf hindeutet, dass Hypophysenfunktionsstörungen ein beitragender Faktor für Restsymptome nach SAB sein können. Es bleiben jedoch Fragen zur tatsächlichen Prävalenz und den Auswirkungen einer solchen Funktionsstörung auf das Outcome der Patienten sowohl in der akuten als auch in der chronischen Phase nach diesen Ereignissen.
In zwei kürzlich durchgeführten Metaanalysen wurde die Prävalenz der totalen Hypophysenfunktionsstörung mit gepoolten Häufigkeiten von 0,31 (95 % Konfidenzintervall KI: 0,22–0,43) gefunden. [Can et a.] und 49,3,0 % (95 % KI 41,6 %–56,9 %) [Robba et al] während der akuten Phase (< 6 Monate ab aSAH) und abnehmend in der chronischen Phase auf 0,25 (95 % KI: 0,16–0,36) [Can et al.] und 25,6 % (95 % KI 18,0 % - 35,1 %) [Robbaet al.]. Die Autoren fanden jedoch eine hohe Heterogenität und unterschiedliche Ergebnisse in der verfügbaren Literatur; Es wurden viele Unterschiede in der Wahl des Zeitpunkts der Hypophysenfunktionsbeurteilung und der SAB, der diagnostischen Kriterien und Maßeinheiten gefunden, die verwendet wurden, um die Diagnose eines Hypopituitarismus nach einer SAB zu stellen.
Schließlich ist unklar, welche Hormonachse nach aSAH eher betroffen ist.
Es wird angenommen, dass unter anderem die Inzidenz von Schilddrüsenfunktionsstörungen am relevantesten ist, da sie mit schweren klinischen Beeinträchtigungen und Symptomen einhergeht. In der Literatur wird die Prävalenz der Schilddrüsenfunktionsstörung nach aSAH von 0 bis 35 % angegeben [Karaka, Tanrivedi].
Hypothyreose umfasst eine Vielzahl von Symptomen, darunter Schwäche, Müdigkeit, Depression, Reizbarkeit, Gedächtnisverlust und verminderte Libido. Sollten diese Anomalien bei mehr als einem Drittel der Patienten zu Komplikationen führen, sollten Hormontests und eventuell eine Hormonersatztherapie zum "Standard der Behandlung" werden.
Um die tatsächliche Inzidenz dieser Anomalien zu definieren, ist eine multizentrische Beobachtungsstudie zum Testen von Schilddrüsenanomalien, einschließlich Veränderungen von TSH, fT4 (freies Thyroxin) und fT3 (freies Triiodthyronin), gerechtfertigt.
Sekundäre Endpunkte einer solchen Studie sind die Prävalenz anderer neuroendokrinologischer Dysfunktionen und deren Einfluss auf das Outcome der Patienten.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit akuter aneurysmatischer SAB im Alter zwischen 18 und 70 Jahren, die innerhalb von 10 Tagen nach dem Iktus und bei der Nachsorge einer endokrinen Untersuchung unterzogen werden könnten.
Ausschlusskriterien:
- schwere Depression, psychiatrische Prämorbidität, Hypophysenadenom oder perisellare Läsion, vorbestehender Hypopituitarismus jeglichen Grades, frühere Hormonsubstitution, Patienten im moribunden Zustand, Schwangerschaft, Glukokortikoid-Medikation bei Krankenhauseinweisung oder während der Behandlung, frühere Hypophyseninsuffizienz und nicht verwertbare aSAH sein.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von Schilddrüsenfunktionsstörungen
Zeitfenster: 2 Wochen nach aSAH
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Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (fT4), freies Trijodthyronin (fT3).
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2 Wochen nach aSAH
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Auftreten von Schilddrüsenfunktionsstörungen
Zeitfenster: 3 Monate nach aSAH
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Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (fT4), freies Trijodthyronin (fT3).
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3 Monate nach aSAH
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Auftreten von Schilddrüsenfunktionsstörungen
Zeitfenster: 6 Monate nach aSAH
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Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (fT4), freies Trijodthyronin (fT3).
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6 Monate nach aSAH
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Auftreten von Schilddrüsenfunktionsstörungen
Zeitfenster: 12 Monate nach aSAH
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Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (fT4), freies Trijodthyronin (fT3).
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12 Monate nach aSAH
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von Funktionsstörungen der Hypophyse und der Sexualhormone
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten.
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Serumspiegel von follikelstimulierendem Hormon (FSH), luteinisierendem Hormon (LH), Östradiol (bei Frauen), Testosteron (bei Männern), Sexualhormon-bindendem Globulin (SHBG).
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Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten.
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Überleben
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
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Modifizierte Rangskala
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Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
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Auftreten von Funktionsstörungen der Hypophysen-Nebennieren-Achse
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten.
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Serumspiegel von adrenocorticotropem Hormon (ACTH), Cortisol, Na, K; Serum- und Urinosmolalität.
Die Nebennierenfunktion wird durch ACTH-Stimulationstests mit Injektion von 250 mcg ACTH bewertet, und ein Cortisol-Peak < 500 nmol/l wird als pathologisch betrachtet.
Eine Nebennieren- oder GH-Insuffizienz wird durch einen Insulintoleranztest (ITT) bewertet, und eine Spitzenreaktion von mehr als 3 ng/ml für GH und 500 nmol/l für Cortisol wird als normal betrachtet.
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Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten.
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Auftreten von Wachstumshormonmangel
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
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Serumspiegel von Wachstumshormon (GH) und insulinähnlichem Wachstumsfaktor 1 (IGF-1).
Eine Nebennieren- oder GH-Insuffizienz wird durch einen Insulintoleranztest (ITT) bewertet, und eine Spitzenreaktion von mehr als 3 ng/ml für GH und 500 nmol/l für Cortisol wird als normal betrachtet.
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Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
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Auftreten von Sprachstörungen
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
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Die neuropsychologische Untersuchung, die sich auf das verbale Verständnis konzentriert, wird durch die Anwendung des Token-Tests bewertet. Das Auftreten einer beeinträchtigten Punktzahl wird mit dem Auftreten von im Blut festgestellten veränderten Hormonspiegeln korreliert. |
Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
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Auftreten von Gedächtnisstörungen
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
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Das verbale und visuelle Kurzzeit- und Arbeitsgedächtnis, die visuell-räumliche Konstruktion und das figurale Gedächtnis werden durch den Rey-Osterrieth-Komplex-Figurentest durchgeführt. Das Auftreten einer beeinträchtigten Punktzahl wird mit dem Auftreten von im Blut festgestellten veränderten Hormonspiegeln korreliert. |
Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
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Auftreten von Aufmerksamkeitsstörungen
Zeitfenster: Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
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Die Aufmerksamkeit und Konzentration der psychomotorischen Geschwindigkeit werden durch den Trail Making Test bewertet. Das Auftreten einer beeinträchtigten Punktzahl wird mit dem Auftreten von im Blut festgestellten veränderten Hormonspiegeln korreliert. |
Nach 2 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 3, 6 und 12 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Chiara Robba, MD, Addenbrookes Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Wunden und Verletzungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Hypothalamische Erkrankungen
- Intrakranielle arterielle Erkrankungen
- Intrakranielle Blutungen
- Blutung
- Hypophysenerkrankungen
- Bruch
- Aneurysma
- Subarachnoidalblutung
- Intrakranielles Aneurysma
Andere Studien-ID-Nummern
- TIRASH-1.0
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