- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02915380
Disfunzione ipofisaria dopo emorragia subaracnoidea aneurismatica (TIRASH)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'incidenza dell'emorragia subaracnoidea aneurismatica (ASAH) varia tra 6 e 10/100.000 soggetti all'anno ed è una delle principali cause di morte e disabilità. Il tasso di mortalità varia dal 40 al 50% e coloro che sopravvivono all'ESA hanno alti tassi di limitazioni funzionali che potrebbero portare a una qualità della vita compromessa, tra cui affaticamento, depressione e perdita di motivazione.
Poiché l'ASAH colpisce i pazienti nei loro anni di vita più produttivi, la malattia ha importanti implicazioni sociali ed economiche e la previsione precoce dell'esito a lungo termine si basa su molteplici fattori, tra cui gli insulti secondari della lesione primaria e gli interventi di neuroriabilitazione.
Recentemente, l'insorgenza e il potenziale impatto della disfunzione ipofisaria dopo l'ASAH ha riscosso un crescente interesse. Diversi studi hanno dimostrato la disfunzione ipofisaria dopo l'ESA, suggerendo che la disfunzione ipofisaria può essere un fattore che contribuisce ai sintomi residui dopo l'ESA. Tuttavia, rimangono interrogativi circa la reale prevalenza e l'impatto di tale disfunzione sull'esito dei pazienti sia nella fase acuta che in quella cronica dopo questi eventi.
In due recenti metanalisi, la prevalenza della disfunzione ipofisaria totale è stata riscontrata con frequenze raggruppate di 0,31 (intervallo di confidenza al 95% CI: 0,22-0,43) [Can et a.] e 49,3,0% (IC 95% 41,6%-56,9%) [Robba et al] durante la fase acuta (<6 mesi da aSAH) e in diminuzione nella fase cronica a 0,25 (IC 95%: 0,16-0,36) [Can et al.] e 25,6% (95% CI 18,0%-35,1%) [Roba et al]. Tuttavia, gli autori hanno riscontrato un'elevata eterogenicità e risultati diversi tra la letteratura disponibile; molte differenze sono state riscontrate nella scelta del tempo di valutazione della funzione ipofisaria e SAH, dei criteri diagnostici e delle unità di misura utilizzate per stabilire la diagnosi di ipopituitarismo dopo SAH.
Infine, non è chiaro quale sia l'asse ormonale che ha maggiori probabilità di essere influenzato dopo l'ASAH.
Si ritiene che, tra le altre, l'incidenza della disfunzione tiroidea sia la più rilevante, in quanto associata a grave compromissione clinica e sintomi. In letteratura, la prevalenza della disfunzione tiroidea dopo aSAH è riportata dallo 0 al 35%.[Karaka, Tanrivedi].
L'ipotiroidismo include un'ampia varietà di sintomi tra cui debolezza, affaticamento, depressione, irritabilità, perdita di memoria e diminuzione della libido. Se queste anomalie complicano più di un terzo dei pazienti, il test ormonale ed eventualmente la sostituzione dovrebbero diventare "standard di cura" da testare.
Al fine di definire l'effettiva incidenza di queste anomalie, è giustificato uno studio osservazionale multicentrico per testare le anomalie della tiroide, comprese le variazioni di TSH, fT4 (tiroxina libera) e fT3 (triiodotironina libera).
Gli endpoint secondari di tale studio includono la prevalenza di altre disfunzioni neuroendocrinologiche e la loro influenza sull'esito dei pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti con SAH aneurismatico acuto di età compresa tra 18 e 70 anni che potrebbero essere sottoposti a valutazione endocrina entro 10 giorni dall'ictus e al follow-up.
Criteri di esclusione:
- essere depressione maggiore, premorbilità psichiatrica, adenoma ipofisario o lesione perisellare, ipopituitarismo preesistente di qualsiasi grado, precedente sostituzione ormonale, pazienti in stato moribondo, gravidanza, farmaci glucocorticoidi al momento del ricovero in ospedale o durante il trattamento, precedente insufficienza ipofisaria e aSAH non salvabile.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di disfunzione tiroidea
Lasso di tempo: A 2 settimane dopo aSAH
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Ormone stimolante la tiroide (TSH), tiroxina libera (fT4), triiodotironina libera (fT3).
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A 2 settimane dopo aSAH
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Incidenza di disfunzione tiroidea
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'ASAH
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Ormone stimolante la tiroide (TSH), tiroxina libera (fT4), triiodotironina libera (fT3).
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3 mesi dopo l'ASAH
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Incidenza di disfunzione tiroidea
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ASAH
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Ormone stimolante la tiroide (TSH), tiroxina libera (fT4), triiodotironina libera (fT3).
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6 mesi dopo l'ASAH
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Incidenza di disfunzione tiroidea
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'ASAH
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Ormone stimolante la tiroide (TSH), tiroxina libera (fT4), triiodotironina libera (fT3).
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12 mesi dopo l'ASAH
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza della disfunzione degli ormoni pituitario-sessuali
Lasso di tempo: A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi.
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livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH), estradiolo (nelle donne), testosterone (negli uomini), globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG).
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A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi.
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Sopravvivenza
Lasso di tempo: A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Scala di classificazione modificata
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A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Incidenza della disfunzione dell'asse pituitario-surrenale
Lasso di tempo: A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi.
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Livelli sierici di ormone adrenocorticotropo (ACTH), cortisolo, Na, K; osmolalità sierica e urinaria.
La funzione surrenale sarà valutata attraverso test di stimolazione con ACTH con iniezione di 250 mcg di ACTH, e un picco di cortisolo <500 nmol/l sarà considerato patologico.
L'insufficienza surrenalica o di GH sarà valutata mediante test di tolleranza all'insulina (ITT) e la risposta di picco superiore a 3 ng/ml per GH ea 500 nmol/l per cortisolo sarà considerata normale.
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A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi.
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Incidenza dell'insufficienza dell'ormone della crescita
Lasso di tempo: A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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livelli sierici dell'ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1).
L'insufficienza surrenalica o di GH sarà valutata mediante test di tolleranza all'insulina (ITT) e la risposta di picco superiore a 3 ng/ml per GH ea 500 nmol/l per cortisolo sarà considerata normale.
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A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Incidenza dei disturbi del linguaggio
Lasso di tempo: A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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L'esame neuropsicologico focalizzato sulla comprensione verbale sarà valutato attraverso l'applicazione del Token Test. L'incidenza di punteggi alterati sarà correlata all'incidenza di livelli ormonali alterati rilevati nel sangue. |
A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Incidenza dei disturbi della memoria
Lasso di tempo: A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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La costruzione visuospaziale della memoria verbale e visiva a breve termine e di lavoro e la memoria figurale saranno eseguite attraverso il Rey Osterrieth Complex figure test. L'incidenza di punteggi alterati sarà correlata all'incidenza di livelli ormonali alterati rilevati nel sangue. |
A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Incidenza dei disturbi dell'attenzione
Lasso di tempo: A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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L'attenzione e la concentrazione della velocità psicomotoria saranno valutate attraverso il Trail Making Test. L'incidenza di punteggi alterati sarà correlata all'incidenza di livelli ormonali alterati rilevati nel sangue. |
A 2 settimane e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Chiara Robba, MD, Addenbrookes Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Ferite e lesioni
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie ipotalamiche
- Malattie arteriose intracraniche
- Emorragie intracraniche
- Emorragia
- Malattie ipofisarie
- Rottura
- Aneurisma
- Emorragia subaracnoidea
- Aneurisma intracranico
Altri numeri di identificazione dello studio
- TIRASH-1.0
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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