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Chimäre Schalterrezeptor-modifizierte T-Zellen für Patienten mit PD-L1+ rezidivierenden oder metastasierenden bösartigen Tumoren

11. Oktober 2016 aktualisiert von: Jinwen Sun, China Meitan General Hospital

Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von chimären Schalterrezeptor-modifizierten T-Zellen bei Patienten mit rezidivierenden oder metastasierten bösartigen Tumoren

Ein chimärer Schaltrezeptor, der durch Fusion der extrazellulären Ligandenbindungsdomäne von PD1 mit der intrazellulären costimulatorischen Domäne von CD28 konstruiert wurde, wurde entwickelt, um auf PD-L1-positive Tumore abzuzielen. In dieser einarmigen, unverblindeten, einzentrischen klinischen Dosiseskalationsstudie besteht der Hauptzweck darin, die Sicherheit und Wirksamkeit der Infusion von autologen chimären Schalterrezeptor-modifizierten T-Zellen (CSR-T) bei erwachsenen Patienten mit PD-L1-Positivität zu bestimmen , rezidivierende oder metastasierende bösartige Tumore.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Beijing, China, 100028
        • Rekrutierung
        • China Meitan General Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit PD-L1-positiven, wiederkehrenden oder metastasierten bösartigen Tumoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bauchspeicheldrüsenkrebs, Nierenkrebs, Darmkrebs, Lymphom, Brustkrebs und Lungenkrebs;
  2. messbare Tumore nach RECIST1.1-Standard;
  3. Patienten sind 18 bis 70 Jahre alt;
  4. Lebenserwartung > 3 Monate;
  5. KPS ≥70;
  6. zufriedenstellende Hauptorganfunktionen: angemessene Herzfunktion mit LVEF≥50 %; keine offensichtlichen Anomalien im EKG; Pulsoximetrie ≥ 90 %; Cockcroft-Gault-Kreatinin-Clearance≥40 ml/min; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤3ULN; Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl;
  7. Blut: Hgb ≥ 80 g/L, ANC ≥ 1×10^9/L, PLT ≥ 50×10^9/L;
  8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der Studie und ein Jahr nach der Studie Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder anderen Erkrankungen, die eine Langzeitanwendung von systemischen Hormonarzneimitteln oder einer immunsuppressiven Therapie benötigen
  2. aktive Infektion.
  3. HIV-positiv.
  4. aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder Hepatitis-C-Virusinfektion.
  5. derzeit in einem anderen Studium eingeschrieben.
  6. Patienten sind nach Meinung der Prüfärzte möglicherweise nicht geeignet oder nicht in der Lage, an der Studie teilzunehmen.
  7. Patienten mit allergischer Erkrankung oder allergisch gegen T-Zell-Produkte oder andere biologische Mittel, die in der Studie verwendet werden.
  8. Patienten, deren Tumore in den Knochen metastasiert sind oder klinische Anzeichen von Knochenmetastasen aufweisen, wie z. B. Knochen- und Gelenkschmerzen.
  9. Patienten mit Hirnmetastasen oder klinischen Anzeichen von Hirnmetastasen, wie z. B. Verlust des Selbstbewusstseins.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CSR-T-Zellen

Eine klinische Dosiseskalationsstudie zielte darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von CSR-T-Zellen bei Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren zu bewerten.

Die CSR-T-Dosierung im Bereich von: 5 × 10 ^ 4 / kg bis 1 × 10 ^ 7 / kg wird getestet.

Die Patienten erhalten eine dreitägige Chemotherapie mit Cyclophosphamid, die darauf abzielt, die Lymphozyten zu depletieren. 1 bis 4 Tage nach der Lymphodepletion wird dem Patienten eine vorgeschriebene Dosis von CSR-T-Zellen intravenös in einem dreitägigen Split-Dose-Schema (Tag 0,10 %; Tag 1, 30 %; Tag 2, 60 %) infundiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit gemäß Bewertung durch Vorfälle behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE V4.0.
Zeitfenster: 2 Jahre
Sicherheit der Infusion von autologen CSR-T-Zellen mit Cyclophosphamid als lymphodepletierende Chemotherapie
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Behandlungsansprechrate der CSR-T-Zell-Infusion
Zeitfenster: 4 Wochen
definiert als der Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission (CR), eine partielle Remission (PR), eine stabile Krankheit (SD) oder eine progressive Krankheit (PD) erreichten.
4 Wochen
Proliferation von CSR-T-Zellen bei Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Persistenz von CSR-T-Zellen bei Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jinwen Sun, MD, China Meitan General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Oktober 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Oktober 2016

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • K16-3

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Unentschieden

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