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Células T modificadas con receptor interruptor quimérico para pacientes con tumores malignos metastásicos o recurrentes PD-L1+

11 de octubre de 2016 actualizado por: Jinwen Sun, China Meitan General Hospital

Un estudio de seguridad y eficacia de células T modificadas con receptor interruptor quimérico en pacientes con tumores malignos recurrentes o metastásicos

Se diseñó un receptor de interruptor quimérico, que se construyó fusionando el dominio de unión del ligando extracelular de PD1 con el dominio coestimulador intracelular de CD28, para dirigirse a tumores positivos para PD-L1. En este estudio clínico de escalamiento de dosis de un solo brazo, abierto, de un centro, el objetivo principal es determinar la seguridad y la eficacia de la infusión de células T modificadas con receptor quimérico modificado (CSR T) autólogas en pacientes adultos con PD-L1 positivo. , tumores malignos recurrentes o metastásicos.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Beijing, Porcelana, 100028
        • Reclutamiento
        • China Meitan General Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con tumores malignos PD-L1 positivos, recurrentes o metastásicos, incluidos, entre otros, cáncer de páncreas, cáncer renal, cáncer colorrectal, linfoma, cáncer de mama y cáncer de pulmón;
  2. tumores medibles por el estándar RECIST1.1;
  3. los pacientes tienen entre 18 y 70 años;
  4. esperanza de vida > 3 meses;
  5. KPS ≥70;
  6. funciones satisfactorias de órganos principales: función cardíaca adecuada con FEVI ≥50%; sin anomalías evidentes en el ECG; oximetría de pulso ≥ 90%; aclaramiento de creatinina de cockcroft-gault ≥ 40 ml/min; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3ULN; Bilirrubina ≤2,0 mg/dl;
  7. Sangre: Hgb ≥ 80 g/L, ANC ≥ 1×10^9/L, PLT ≥ 50×10^9/L;
  8. las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo negativa. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y un año después del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune u otras enfermedades que necesitan el uso a largo plazo de medicamentos hormonales sistémicos o terapia inmunosupresora
  2. infección activa.
  3. VIH positivo.
  4. Infección activa por el virus de la hepatitis B o infección por el virus de la hepatitis C.
  5. actualmente inscrito en otro estudio.
  6. los pacientes, en opinión de los investigadores, pueden no ser elegibles o no pueden cumplir con el estudio.
  7. pacientes con enfermedad alérgica, o son alérgicos a los productos de células T u otros agentes biológicos utilizados en el estudio.
  8. pacientes cuyos tumores han hecho metástasis en los huesos o tienen signos clínicos de metástasis en los huesos, como dolor óseo y articular.
  9. pacientes con metástasis cerebrales, o que presenten signos clínicos de metástasis cerebrales, como pérdida de la conciencia de sí mismos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células T CSR

Un estudio clínico de escalada de dosis tuvo como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de las células T CSR en pacientes con tumores positivos para PD-L1.

Se evaluará la dosis de CSR T que oscila entre: 5 × 10 ^ 4 /kg a 1 × 10 ^ 7 /kg.

Los pacientes recibirán un régimen de quimioterapia de tres días que consiste en ciclofosfamida para reducir los linfocitos. De 1 a 4 días después del agotamiento de los linfocitos, se infundirá por vía intravenosa una dosis prescrita de células T CSR al paciente en un régimen de dosis dividida de tres días (día 0,10 %; día 1, 30 %; día 2, 60 %).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad evaluada por incidentes de eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE V4.0.
Periodo de tiempo: 2 años
seguridad de la infusión de células T CSR autólogas con ciclofosfamida como quimioterapia de depleción de linfocitos
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
tasa de respuesta al tratamiento de la infusión de células T CSR
Periodo de tiempo: 4 semanas
definida como la proporción de pacientes que alcanzaron la remisión completa (CR), la remisión parcial (PR), la enfermedad estable (SD) o la enfermedad progresiva (PD).
4 semanas
proliferación de células T CSR en pacientes
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Persistencia de células T CSR en pacientes
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Jinwen Sun, MD, China Meitan General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

1 de agosto de 2018

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de octubre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

12 de octubre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2016

Última verificación

1 de octubre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • K16-3

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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