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CART19 bei erwachsenen Patienten mit minimaler Resterkrankung während der Vorabbehandlung von ALL

20. Juni 2023 aktualisiert von: University of Pennsylvania

Phase-2-Studie mit CD19-gesteuerten chimären Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen (CART19) für erwachsene Patienten mit minimaler Resterkrankung während der Vorabbehandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie

Hierbei handelt es sich um eine offene Phase-2-Studie mit einem Zentrum und einem Arm zur Bestimmung der Wirksamkeit autologer T-Zellen, die chimäre CD19-Antigenrezeptoren exprimieren, die kostimulierende Tandem-TCRζ- und 4-1BB-Domänen (TCRζ/4-1BB) exprimieren (bezeichnet als „CART19“-Zellen) bei Erwachsenen mit minimaler Resterkrankung (MRD) während der Vorbehandlung der akuten lymphatischen Leukämie CD19+.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit CD19+, akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (B-ALL), die während der Vorbehandlung einen Wert von 0,01 % ≤ MRD < 10 % aufweisen
  2. Die Patienten müssen innerhalb von 18 Monaten nach der ersten ALL-Diagnose sein
  3. Alter ≥18 Jahre

  4. Angemessene Organfunktion definiert als:

    1. Kreatinin ≤ Grad 2
    2. ALT/AST ≤3x Obergrenze des normalen Altersbereichs
    3. Direktes Bilirubin ≤2,0 mg/dl
    4. Angemessene Lungenfunktion, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 2 und ≤ Hypoxie Grad 2
    5. Herz-Links-Ventrikel-Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %, bestätigt durch ECHO/MUGA
  5. Patienten mit ZNS3-Erkrankung kommen in Frage, wenn die ZNS-Erkrankung auf die Therapie anspricht.
  6. Expression von CD19 auf leukämischen Blasten, nachgewiesen durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie von Knochenmark oder peripherem Blut
  7. Angemessener Leistungsstatus definiert als ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  8. Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung
  9. Personen mit reproduktivem Potenzial müssen der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen, wie im Protokoll beschrieben

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive, unkontrollierte Infektion
  2. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
  3. HIV infektion
  4. Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (siehe Anhang 2)
  5. Probanden mit klinisch offensichtlicher Arrhythmie oder Arrhythmien, die unter medizinischer Behandlung innerhalb von zwei Wochen nach der Einschreibung nicht stabil sind.
  6. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
  7. Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung des Zentralnervensystems, die nicht mit Leukämie oder einer früheren Leukämiebehandlung in Zusammenhang steht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: WARENKORB19
Mit einem lentiviralen Vektor transduzierte CART19-Zellen zur Expression von Anti-CD19 scFv TCRz:41BB, verabreicht durch IV-Infusion.
Biologisch: WARENKORB 19
Mit einem lentiviralen Vektor transduzierte CART19-Zellen zur Expression von Anti-CD19 scFv TCRz:41BB, verabreicht durch IV-Infusion. Die Probanden erhalten 1-5 x 10^8 transduzierte CAR-T-Zellen als geteilte Dosis über drei Tage wie folgt: Tag 1, 10 %-Fraktion: 1-5 x 10^7 CART19-Zellen, Tag 2, 30 %-Fraktion: 3 x 10^7- 1,5x10^8 CART19-Zellen, Tag 3, 60 % Fraktion: 6x10^7-3x10^8 CART19-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Inzidenz der Konversion einer minimalen Resterkrankung (MRD) beträgt <0,01 %
Zeitfenster: Tag 28
Die Inzidenz der Umwandlung einer minimalen Resterkrankung (MRD) auf <0,01 % nach CART19-Therapie bei Patienten mit MRD+ ALL während der Vorabbehandlung
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: ein Jahr
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten CART19-Infusion bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
ein Jahr
Remissionsdauer (DOR)
Zeitfenster: ein Jahr
Die Remissionsdauer (DOR) ist definiert als die Dauer vom Datum, an dem die Ansprechkriterien von CR oder CRi zum ersten Mal erfüllt sind, bis zum Datum des Rückfalls oder Todes aufgrund von ALL.
ein Jahr
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: ein Jahr
Das rezidivfreie Überleben (RFS) ist definiert als die Zeitspanne zwischen dem Datum, an dem die Ansprechkriterien von CR oder CRi zum ersten Mal erfüllt sind, und dem Datum des Rückfalls oder Todes aus irgendeinem Grund.
ein Jahr
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: ein Jahr

Das ereignisfreie Überleben (EFS) ist definiert als die Zeit vom Beginn der ersten CART19-Infusion bis zum frühesten der folgenden Ereignisse:

Tod jeglicher Ursache Rückfall

Behandlungsversagen: Definiert als fehlendes Ansprechen in der Studie und Abbruch der Studie aus einem der folgenden Gründe:

  • Nebenwirkungen)
  • Abnormale Laborwerte
  • Ungewöhnliche Ergebnisse des Testverfahrens
  • Neue Krebstherapie (ausgenommen HSCT bei Durchführung in CR oder CRi)
ein Jahr
Prozentsatz der hergestellten Produkte, die die Freigabekriterien für Vektortransduktionseffizienz, T-Zell-Produktreinheit, Lebensfähigkeit, Sterilität oder aufgrund einer Tumorkontamination nicht erfüllen.
Zeitfenster: vor Tag 1
Prozentsatz der hergestellten Produkte, die die Freigabekriterien für Vektortransduktionseffizienz, T-Zellproduktreinheit, Lebensfähigkeit, Sterilität oder aufgrund einer Tumorkontamination nicht erfüllen.
vor Tag 1
Sicherheit und Verträglichkeit von CART19: Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS).
Zeitfenster: ein Jahr
Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS).
ein Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Ermittler

  • Hauptermittler: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

17. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UPCC39416, 825668

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