Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CART19 u dorosłych pacjentów z minimalną chorobą resztkową podczas wstępnego leczenia ALL

20 czerwca 2023 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Badanie fazy 2 limfocytów T zmodyfikowanych receptorem antygenu chimerycznego skierowanych przeciwko CD19 (CART19) u dorosłych pacjentów z minimalną chorobą resztkową podczas wstępnego leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej

Jest to jednoośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy 2, mające na celu określenie skuteczności autologicznych limfocytów T z ekspresją chimerycznych receptorów antygenu CD19 z ekspresją tandemowych domen kostymulujących TCRζ i 4-1BB (TCRζ/4-1BB) (określanych jako komórki „CART19”) u dorosłych z minimalną chorobą resztkową (MRD) podczas wstępnego leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej CD19+.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z CD19+, B-komórkową ostrą białaczką limfoblastyczną (B-ALL), którzy mają 0,01% ≤MRD <10% podczas początkowego leczenia
  2. Pacjenci muszą być w ciągu 18 miesięcy od wstępnego rozpoznania ALL
  3. Wiek ≥18 lat

  4. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    1. Kreatynina ≤ stopnia 2
    2. ALT/AST ≤3x górna granica normy dla wieku
    3. Bilirubina bezpośrednia ≤2,0 mg/dl
    4. Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako duszność ≤ 2. stopnia i niedotlenienie ≤ 2. stopnia
    5. Frakcja wyrzutowa lewej komory serca (LVEF) ≥ 40% potwierdzona przez ECHO/MUGA
  5. Pacjenci z chorobą OUN3 będą kwalifikować się, jeśli choroba OUN reaguje na terapię.
  6. Ekspresja CD19 na blastach białaczkowych wykazana za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii szpiku kostnego lub krwi obwodowej
  7. Odpowiedni status działania określony jako stan działania ECOG 0 lub 1
  8. Zapewnia pisemną świadomą zgodę
  9. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, zgodnie z opisem w protokole

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywna, niekontrolowana infekcja
  2. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  3. Zakażenie wirusem HIV
  4. Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association (patrz Załącznik 2)
  5. Pacjenci z jawną klinicznie arytmią lub arytmiami, którzy nie są stabilni po leczeniu farmakologicznym w ciągu dwóch tygodni od włączenia.
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  7. Pacjenci ze stwierdzonym w wywiadzie lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy, niezwiązaną z białaczką lub wcześniejszym leczeniem białaczki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: KOSZYK19
Komórki CART19 transdukowane wektorem lentiwirusowym w celu ekspresji anty-CD19 scFv TCRz:41BB podawane przez infuzję IV.
Biologiczny: KOSZYK 19
Komórki CART19 transdukowane wektorem lentiwirusowym w celu ekspresji anty-CD19 scFv TCRz:41BB podawane przez infuzję IV. Pacjenci otrzymają 1-5 x 10^8 transdukowanych komórek CAR T w dawce podzielonej na trzy dni w następujący sposób:Dzień 1, frakcja 10%: 1-5x10^7 komórek CART19, Dzień 2, frakcja 30%: 3x10^7- 1,5x10^8 Komórki CART19, dzień 3, frakcja 60%: 6x10^7-3x10^8 komórek CART19

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość konwersji minimalnej choroby resztkowej (MRD) do <0,01%
Ramy czasowe: Dzień 28
Częstość konwersji minimalnej choroby resztkowej (MRD) do <0,01% po terapii CART19 u pacjentów z MRD+ ALL podczas leczenia początkowego
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: rok
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty pierwszego wlewu CART19 do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
rok
Czas trwania remisji (DOR)
Ramy czasowe: rok
Czas trwania remisji (DOR) definiuje się jako czas trwania od daty pierwszego spełnienia kryteriów odpowiedzi CR lub CRi do daty nawrotu choroby lub zgonu z powodu ALL.
rok
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: rok
Przeżycie wolne od nawrotów (RFS) definiuje się jako czas od daty pierwszego spełnienia kryteriów odpowiedzi CR lub CRi do daty nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
rok
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: rok

Czas przeżycia bez zdarzenia (ang. event free survival, EFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia pierwszej infuzji CART19 do najwcześniejszego z poniższych:

Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny Nawrót

Niepowodzenie leczenia: Zdefiniowane jako brak odpowiedzi w badaniu i przerwanie badania z jednego z następujących powodów:

  • Zdarzenia niepożądane
  • Nieprawidłowe wartości laboratoryjne
  • Nieprawidłowe wyniki procedury testowej
  • Nowa terapia przeciwnowotworowa (z wyjątkiem HSCT, gdy jest wykonywana w CR lub CRi)
rok
Odsetek produktów produkcyjnych, które nie spełniają kryteriów dopuszczenia dotyczących wydajności transdukcji wektorów, czystości produktu z limfocytów T, żywotności, sterylności lub z powodu zanieczyszczenia guzem.
Ramy czasowe: przed dniem 1
Odsetek wytworzonych produktów, które nie spełniają kryteriów uwalniania dotyczących wydajności transdukcji wektora, czystości produktu z komórek T, żywotności, sterylności lub z powodu zanieczyszczenia nowotworem.
przed dniem 1
Bezpieczeństwo i tolerancja CART19: Częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych, w tym między innymi zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół aktywacji makrofagów (MAS).
Ramy czasowe: rok
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych, w tym między innymi zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół aktywacji makrofagów (MAS).
rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Śledczy

  • Główny śledczy: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 października 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCC39416, 825668

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj