Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CART19 bij volwassen patiënten met minimale restziekte tijdens voorafgaande behandeling voor ALL

20 juni 2023 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Fase 2-studie van CD19-gerichte chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen (CART19) voor volwassen patiënten met minimale restziekte tijdens voorafgaande behandeling van acute lymfoblastische leukemie

Dit is een single-center, single-arm, open-label fase 2-onderzoek om de werkzaamheid te bepalen van autologe T-cellen die CD19 chimere antigeenreceptoren tot expressie brengen die tandem TCRζ en 4-1BB (TCRζ/4-1BB) co-stimulerende domeinen tot expressie brengen (ook wel "CART19"-cellen) bij volwassenen met minimale residuele ziekte (MRD) tijdens de voorafgaande behandeling voor CD19+ acute lymfatische leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met CD19+, B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL) die 0,01%≤MRD<10% hebben tijdens de voorafgaande behandeling
  2. Patiënten moeten binnen 18 maanden na de eerste diagnose van ALL zijn
  3. Leeftijd ≥18 jaar

  4. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    1. Creatinine ≤ graad 2
    2. ALAT/AST ≤3x bovengrens van normaal bereik voor leeftijd
    3. Directe bilirubine ≤2,0 mg/dl
    4. Adequate longfunctie gedefinieerd als ≤ graad 2 dyspnoe en ≤ graad 2 hypoxie
    5. Cardiale linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 40% bevestigd door ECHO/MUGA
  5. Patiënten met CZS3-ziekte komen in aanmerking als CZS-ziekte reageert op therapie.
  6. Expressie van CD19 op leukemische blasten aangetoond door flowcytometrie of immunohistochemie van beenmerg of perifeer bloed
  7. Adequate prestatiestatus gedefinieerd als ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  8. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming
  9. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals beschreven in het protocol

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve, ongecontroleerde infectie
  2. Actieve hepatitis B of hepatitis C
  3. HIV-infectie
  4. Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de classificatie van de New York Heart Association (zie bijlage 2)
  5. Proefpersonen met klinisch duidelijke aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn op medische behandeling binnen twee weken na inschrijving.
  6. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  7. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of een andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast en die geen verband houdt met leukemie of eerdere leukemiebehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KART19
CART19-cellen getransduceerd met een lentivirale vector om anti-CD19 scFv TCRz:41BB tot expressie te brengen, toegediend door IV-infusie.
Biologisch: KAR 19
CART19-cellen getransduceerd met een lentivirale vector om anti-CD19 scFv TCRz:41BB tot expressie te brengen, toegediend door IV-infusie. Proefpersonen krijgen 1-5 x 10^8 getransduceerde CAR T-cellen als een gesplitste dosis over drie dagen als volgt:Dag 1, 10% fractie: 1-5x10^7 CART19 cellen, Dag 2, 30% fractie: 3x10^7- 1,5x10^8 CART19 cellen, Dag 3, 60% fractie: 6x10^7-3x10^8 CART19 cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van conversie van minimale residuele ziekte (MRD) tot <0,01%
Tijdsspanne: Dag 28
De incidentie van conversie van minimale residuele ziekte (MRD) naar <0,01% na CART19-therapie bij patiënten met MRD+ ALL tijdens de voorafgaande behandeling
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: een jaar
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste CART19-infusie tot de datum van overlijden om welke reden dan ook.
een jaar
Duur van kwijtschelding (DOR)
Tijdsspanne: een jaar
Duur van remissie (DOR) wordt gedefinieerd als de duur vanaf de datum waarop voor het eerst aan de responscriteria van CR of CRi wordt voldaan tot de datum van terugval of overlijden als gevolg van ALL.
een jaar
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: een jaar
Terugvalvrije overleving (RFS) wordt gedefinieerd als de duur tussen de datum waarop voor het eerst aan de responscriteria van CR of CRi wordt voldaan tot de datum van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
een jaar
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: een jaar

Gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de eerste CART19-infusie tot de vroegste van de volgende:

Dood door welke oorzaak dan ook Terugval

Falen van de behandeling: Gedefinieerd als geen respons in het onderzoek en stopzetting van het onderzoek vanwege een van de volgende redenen:

  • Bijwerking(en)
  • Abnormale laboratoriumwaarde(n)
  • Abnormale resultaten van de testprocedure
  • Nieuwe kankertherapie (exclusief HSCT indien uitgevoerd bij CR of CRi)
een jaar
Percentage productieproducten dat niet voldoet aan de afgiftecriteria voor efficiëntie van vectortransductie, zuiverheid van T-celproducten, levensvatbaarheid, steriliteit of vanwege tumorbesmetting.
Tijdsspanne: voorafgaand aan dag 1
Percentage vervaardigde producten dat niet voldoet aan de vrijgavecriteria voor vectortransductie-efficiëntie, T-celproductzuiverheid, levensvatbaarheid, steriliteit of als gevolg van tumorbesmetting.
voorafgaand aan dag 1
Veiligheid en verdraagbaarheid van CART19: Frequentie en ernst van bijwerkingen, inclusief, maar niet beperkt tot, Cytokine Release Syndrome (CRS) en Macrophage Activation Syndrome (MAS).
Tijdsspanne: een jaar
Frequentie en ernst van bijwerkingen, waaronder, maar niet beperkt tot, cytokine-afgiftesyndroom (CRS) en macrofaagactiveringssyndroom (MAS).
een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

17 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCC39416, 825668

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren