CART19 у взрослых пациентов с минимальной остаточной болезнью во время начального лечения ALL
20 июня 2023 г. обновлено: University of Pennsylvania
Фаза 2 исследования CD19-направленных Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором (CART19), для взрослых пациентов с минимальным остаточным заболеванием во время начального лечения острого лимфобластного лейкоза
Это одноцентровое открытое исследование фазы 2 с одной группой для определения эффективности аутологичных Т-клеток, экспрессирующих химерные антигенные рецепторы CD19, экспрессирующие тандемные костимулирующие домены TCRζ и 4-1BB (TCRζ/4-1BB) (обозначаемые как клетки «CART19») у взрослых с минимальной остаточной болезнью (MRD) во время начального лечения острого лимфобластного лейкоза CD19+.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с CD19+, B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B-ALL), у которых 0,01%≤MRD<10% во время начального лечения
- Пациенты должны быть в течение 18 месяцев после первоначального диагноза ОЛЛ.
- Возраст ≥18 лет
Адекватная функция органа определяется как:
- Креатинин ≤ степени 2
- АЛТ/АСТ ≤3-кратный верхний предел возрастной нормы
- Прямой билирубин ≤2,0 мг/дл
- Адекватная функция легких определяется как одышка ≤ 2 степени и гипоксия ≤ 2 степени.
- Фракция выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) ≥ 40%, подтвержденная ЭХО/МУГА
- Пациенты с заболеванием ЦНС3 будут иметь право на участие, если заболевание ЦНС отвечает на терапию.
- Экспрессия CD19 на лейкемических бластах, подтвержденная проточной цитометрией или иммуногистохимией костного мозга или периферической крови
- Адекватный статус производительности определяется как статус производительности ECOG 0 или 1
- Дает письменное информированное согласие
- Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью, как описано в протоколе.
Критерий исключения:
- Активная неконтролируемая инфекция
- Активный гепатит В или гепатит С
- ВИЧ-инфекция
- Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. Приложение 2).
- Субъекты с клинически выраженной аритмией или аритмиями, которые не стабилизируются при медикаментозном лечении в течение двух недель после зачисления.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Пациенты с известным анамнезом или предыдущим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему и не связанного с лейкемией или предыдущим лечением лейкемии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: КОРЗИНА19
Клетки CART19, трансдуцированные лентивирусным вектором для экспрессии анти-CD19 scFv TCRz:41BB, вводимые путем внутривенной инфузии.
|
Клетки CART19, трансдуцированные лентивирусным вектором для экспрессии анти-CD19 scFv TCRz:41BB, вводимые путем внутривенной инфузии.
Субъекты получат 1-5 x 10 ^ 8 трансдуцированных CAR Т-клеток в виде разделенной дозы в течение трех дней следующим образом: День 1, фракция 10%: 1-5x10 ^ 7 клеток CART19, День 2, фракция 30 %: 3x10 ^ 7- 1,5x10^8
Клетки CART19, день 3, фракция 60%: 6x10^7-3x10^8 клеток CART19
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота конверсии минимальной остаточной болезни (МОБ) до <0,01%
Временное ограничение: День 28
|
Частота конверсии минимальной остаточной болезни (МОБ) до <0,01% после терапии CART19 у пациентов с МОБ + ОЛЛ во время начального лечения
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучшее общее выживание (OS)
Временное ограничение: один год
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты первой инфузии CART19 до даты смерти по любой причине.
|
один год
|
|
Продолжительность ремиссии (DOR)
Временное ограничение: один год
|
Продолжительность ремиссии (DOR) определяется как продолжительность от даты, когда критерии ответа CR или CRi впервые соблюдены, до даты рецидива или смерти из-за ALL.
|
один год
|
|
Выживание без рецидивов (RFS)
Временное ограничение: один год
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) определяется как продолжительность между датой, когда критерии ответа CR или CRi впервые соблюдены, до даты рецидива или смерти по любой причине.
|
один год
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: один год
|
Бессобытийная выживаемость (EFS) определяется как время от начала первой инфузии CART19 до самого раннего из следующего: Смерть по любой причине Рецидив Неудача лечения: определяется как отсутствие ответа в исследовании и прекращение исследования по любой из следующих причин:
|
один год
|
|
Процент производственных продуктов, которые не соответствуют критериям выпуска для эффективности трансдукции вектора, чистоты продукта Т-клеток, жизнеспособности, стерильности или из-за контаминации опухолью.
Временное ограничение: до дня 1
|
Процент производственных продуктов, которые не соответствуют критериям выпуска в отношении эффективности трансдукции вектора, чистоты, жизнеспособности, стерильности Т-клеточного продукта или из-за контаминации опухолью.
|
до дня 1
|
|
Безопасность и переносимость CART19: частота и тяжесть нежелательных явлений, включая, помимо прочего, синдром высвобождения цитокинов (CRS) и синдром активации макрофагов (MAS).
Временное ограничение: один год
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, включая, помимо прочего, синдром высвобождения цитокинов (CRS) и синдром активации макрофагов (MAS).
|
один год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 декабря 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 октября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 октября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
17 октября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Неопластические процессы
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Новообразование, остаточный
Другие идентификационные номера исследования
- UPCC39416, 825668
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .