- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02935543
CART19 em pacientes adultos com doença residual mínima durante o tratamento inicial para ALL
20 de junho de 2023 atualizado por: University of Pennsylvania
Estudo de fase 2 de células T modificadas por receptor de antígeno quimérico (CART19) dirigidas por CD19 para pacientes adultos com doença residual mínima durante o tratamento inicial para leucemia linfoblástica aguda
Este é um estudo de fase 2 de centro único, braço único e aberto para determinar a eficácia de células T autólogas que expressam receptores de antígenos quiméricos CD19 que expressam domínios coestimuladores TCRζ em tandem e 4-1BB (TCRζ/4-1BB) (referidos como Células "CART19") em adultos com doença residual mínima (MRD) durante o tratamento inicial para leucemia linfoblástica aguda CD19+.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B CD19+ (B-ALL) que apresentam 0,01%≤MRD<10% durante o tratamento inicial
- Os pacientes devem estar dentro de 18 meses após o diagnóstico inicial de LLA
- Idade ≥18 anos
Função adequada do órgão definida como:
- Creatinina ≤ grau 2
- ALT/AST ≤3x limite superior da faixa normal para a idade
- Bilirrubina direta ≤2,0 mg/dl
- Função pulmonar adequada definida como dispneia ≤ grau 2 e hipóxia ≤ grau 2
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo Cardíaco (FEVE) ≥ 40% confirmada por ECO/MUGA
- Os pacientes com doença do SNC3 serão elegíveis se a doença do SNC responder à terapia.
- Expressão de CD19 em blastos leucêmicos demonstrada por citometria de fluxo ou imunohistoquímica da medula óssea ou sangue periférico
- Status de desempenho adequado definido como Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Fornece consentimento informado por escrito
- Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis, conforme descrito no protocolo
Critério de exclusão:
- Infecção ativa e descontrolada
- Hepatite B ativa ou hepatite C
- Infecção pelo HIV
- Incapacidade cardiovascular de classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (consulte o Apêndice 2)
- Indivíduos com arritmia clinicamente aparente ou arritmias que não são estáveis no tratamento médico dentro de duas semanas após a inscrição.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central e não relacionada a leucemia ou tratamento anterior para leucemia.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CART19
Células CART19 transduzidas com um vetor lentiviral para expressar anti-CD19 scFv TCRz:41BB administrado por infusão IV.
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Células CART19 transduzidas com um vetor lentiviral para expressar anti-CD19 scFv TCRz:41BB administrado por infusão IV.
Os indivíduos receberão 1-5 x 10^8 células CAR T transduzidas como uma dose dividida ao longo de três dias da seguinte forma: Dia 1, fração de 10%: 1-5x10^7 células CART19, Dia 2, fração de 30%: 3x10^7- 1,5x10^8
Células CART19, Dia 3, fração de 60%: 6x10^7-3x10^8 células CART19
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A incidência de conversão de doença residual mínima (MRD) para <0,01%
Prazo: Dia 28
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A incidência de conversão de doença residual mínima (DRM) para <0,01% após a terapia CART19 em pacientes com MRD+ ALL durante o tratamento inicial
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: um ano
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data da primeira infusão de CART19 até a data da morte por qualquer motivo.
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um ano
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Duração da Remissão (DOR)
Prazo: um ano
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A duração da remissão (DOR) é definida como a duração desde a data em que os critérios de resposta de CR ou CRi são atendidos pela primeira vez até a data da recaída ou morte devido a ALL.
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um ano
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Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: um ano
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A sobrevida livre de recaída (RFS) é definida como a duração entre a data em que os critérios de resposta de CR ou CRi são atendidos pela primeira vez até a data da recaída ou morte por qualquer causa.
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um ano
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: um ano
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A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde o início da primeira infusão CART19 até o primeiro dos seguintes: Morte por qualquer causa Recaída Falha do tratamento: Definido como nenhuma resposta no estudo e descontinuação do estudo devido a qualquer um dos seguintes motivos:
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um ano
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Porcentagem de produtos manufaturados que não atendem aos critérios de liberação para eficiência de transdução vetorial, pureza do produto de células T, viabilidade, esterilidade ou devido à contaminação tumoral.
Prazo: antes do dia 1
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Porcentagem de produtos de fabricação que não atendem aos critérios de liberação para eficiência de transdução de vetor, pureza do produto de células T, viabilidade, esterilidade ou devido à contaminação do tumor.
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antes do dia 1
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Segurança e tolerabilidade do CART19: frequência e gravidade dos eventos adversos, incluindo, mas não limitado a, síndrome de liberação de citocinas (CRS) e síndrome de ativação de macrófagos (MAS).
Prazo: um ano
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Frequência e gravidade dos eventos adversos, incluindo, entre outros, síndrome de liberação de citocinas (SRC) e síndrome de ativação de macrófagos (MAS).
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um ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2016
Conclusão Primária (Real)
12 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
12 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de outubro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de outubro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
17 de outubro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de junho de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UPCC39416, 825668
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