Frühe Biomarker der Neuroentwicklung bei Nachkommen diabetischer Mütter (GD-BRAIN)

Die prospektive multizentrische Studie GD-Brain liefert bessere Erkenntnisse auf Basis neurologischer Beeinträchtigungen bei Kindern von Müttern mit Gestationsdiabetes (GDM). GDM verändert die Plazentastruktur und beeinflusst den materno-fötalen Nährstofftransfer. Docosahexaensäure (DHA) spielt eine wichtige Rolle bei der Neuroentwicklung und ist im venösen Nabelschnurblut von Neugeborenen mit GDM reduziert. In früheren Studien haben wir bereits beeinträchtigte fötale DHA-Spiegel nachgewiesen, nicht nur unter Verwendung von Label-Fettsäuren mit stabilen Isotopen, die schwangeren Frauen verabreicht wurden, sondern auch in Beobachtungsstudien in GDM als Studie zur Prävention von Fettleibigkeit (PREOBE-Studie) in Granada und anderen ähnlichen Studien in Murcia. Die beeinträchtigten Cord-DHA-Spiegel wurden bei diesen Kindern im ersten Lebensjahr mit einer gestörten Neuroentwicklung in Verbindung gebracht. Es ist jedoch ungewiss, welche Mechanismen diesem beeinträchtigten materno-fötalen DHA-Transfer zugrunde liegen und was die Folgen für das spätere Leben sind.

Die kürzlich im Nature Journal veröffentlichte Veröffentlichung eines selektiven Transmembranträgers für DHA im Gehirn namens „major facilitator superfamily domain 2a“ (MFSD2a) weckt neue Erwartungen. Wir haben gestörte MFSD2a-Spiegel in der Plazenta von GDM festgestellt, was auf strukturelle Probleme in diesem Organ zurückzuführen sein könnte; Entzündungen, Oxidation und metabolische Veränderungen im Zusammenhang mit Diabetes können die Aktivität von MFSD2a beeinflussen. Darüber hinaus ist es schwierig zu wissen, ob gestörte MFSD2a-Spiegel in der Plazenta auch auf veränderte Spiegel dieses Trägers im Gehirn von Kindern von GDM-Müttern hindeuten, die zu einer Beeinträchtigung der neuronalen Entwicklung bei diesen Personen beitragen könnten. Neuere Studien weisen auch darauf hin, dass Fettleibigkeit die Biosynthese von Eicosanoiden verändert, die von DHA abgeleitet sind, mit einer Abnahme von Protectinen und Resolvinen der D-Reihe, die starke entzündungshemmende Eigenschaften haben.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Analyse potenzieller Unterschiede in der Neuroentwicklung und der Gehirnstruktur und -funktion bei Kindern im Alter von 8 Jahren, die mit GDM geboren wurden, im Vergleich zu denen, die von gesunden normalgewichtigen Müttern geboren wurden, sowie die Identifizierung früher Biomarker, die von Anfang an konsistent mit der Neuroentwicklung in Verbindung stehen Lebensabschnitte.