- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03054987
Endoskopischer Ultraschall und endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie bei maligner distaler Gallengangsobstruktion
Randomisierte Studie zum Vergleich der endoskopischen ultraschallgeführten Gallendrainage (EUS-BD) und der endoskopischen retrograden Cholangiopankreatikographie (ERCP) bei maligner distaler Gallengangsobstruktion
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die gegenwärtige kurative Behandlung für Patienten mit Verschluss des distalen gemeinsamen Gallengangs durch Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die Pankreatikoduodenektomie (Whipple-Verfahren). Leider haben mehr als 80 % der Patienten eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die eine neoadjuvante oder palliative Behandlung erfordert. Die Ziele der Gallendrainage bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs sind die Linderung des Verschlussikterus und die Senkung des Serumbilirubins vor einer systemischen Chemotherapie. Neben der Linderung von Gelbsucht und damit verbundenem Juckreiz verbessert die Gallendrainage Anorexie, Verdauungsstörungen und Lebensqualität (1, 2). Der endoskopische Zugang mittels retrograder Cholangiopankreatikographie (ERCP) und biliärer Stentanlage ist die bevorzugte Behandlungsoption zur Palliation des malignen Verschlussikterus. Die endoskopische Gallendrainage ist sicherer als ein chirurgischer Bypass, wobei die endoskopische Platzierung eines Kunststoff- oder Metallstents ein geringeres relatives Komplikationsrisiko aufweist (3). Bei fachkundiger Durchführung weist die ERCP günstige (80–90 %) kurzfristige (< 90 Tage) Erfolgsraten bei malignen distalen Gallenwegsobstruktionen auf (1–3). Die Rate der ERCP-assoziierten unerwünschten Ereignisse (AEs) beträgt 5–27 % (4–7) und umfasst Pankreatitis, Blutungen, Infektionen, Perforationen und selten Todesfälle.
In einer kürzlich durchgeführten Untersuchung von 524 konsekutiven Patienten mit intakter Papille, die sich einer ERCP in einer tertiären Endoskopieeinheit unterzogen hatten, hatten 49 (9,4 %) zuvor einen fehlgeschlagenen Versuch in einer externen Einrichtung, und mehr als 80 % dieser Misserfolge traten im Rahmen einer distalen Einrichtung auf maligne Striktur (8). Krebs im Pankreaskopf oder Processus uncinatus kann eine ausgedehnte Ampullenentzündung verursachen, die eine erfolgreiche Gallenkanülierung mit Standardtechniken ausschließt. Unter solchen Umständen werden fortschrittliche Techniken wie Nadelmesser-Sphinkterotomie, Dual-Wire-Technik, transpapilläre Pankreas-Sphinkterotomie und Kanülierung über einem Pankreasgang-Stent durchgeführt, um Zugang zum Gallengang zu erhalten (9, 10). Während die technische Erfolgsrate für fortgeschrittene Techniken in Expertenhand bei über 85 % liegt, ist das Verfahren mit einer UE-Rate von etwa 10–20 % verbunden (9–11).
Wenn die ERCP technisch nicht erfolgreich ist, werden die Patienten in der Regel zur interventionellen radiologisch geführten perkutanen transhepatischen Gallendrainage (PTBD) überwiesen. PTBD ist normalerweise ein mehrstufiges Verfahren, bei dem zunächst ein externer Drainagekatheter platziert wird, gefolgt von einer internen transpapillären Stentplatzierung. Wenn der distale Gallengang stark verengt ist oder wenn das intrahepatische Gallensystem nicht erweitert ist, ist eine PTBD erfolglos und wird bei etwa 5–15 % der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs angetroffen (12). Die Rate kurzzeitiger und langzeitiger PTBD-assoziierter UE beträgt 5–10 % bzw. 20–30 % (12–14). Während die meisten Kurzzeit-UEs auf Infektionen und Blutungen zurückzuführen sind, sind die Langzeit-UEs auf eine Stent-Fehlfunktion zurückzuführen, die häufige Wiedereinweisungen erfordert (12-14).
In jüngerer Zeit hat sich die EUS-geführte Gallendrainage (EUS-BD) als neuartige Alternative zu PTBD und ERCP für die biliäre Dekompression herausgestellt, wenn fortschrittliche Kanülierungstechniken versagen. EUS-BD ist eine minimal-invasive Technik, bei der der extrahepatische Hauptgallengang (Choledochoduodenostomie) oder der intrahepatische Gallengang (Hepatogastrostomie) unter EUS-Führung punktiert und nach transmuraler Dilatation ein Stent zur Gallendrainage eingesetzt wird.
Die potenziellen Vorteile von EUS-BD sind dreifach. Erstens kann die EUS-BD auf mehreren Wegen im Magen und Zwölffingerdarm durchgeführt werden. Somit ist die Duodenalstenose keine Einschränkung des Gallenzugangs. Zweitens ist das Risiko einer Pankreatitis nach dem Eingriff gering, da der Gallenzugang entfernt von der großen Zwölffingerdarmpapille erfolgt. Drittens könnte seine Durchgängigkeit länger sein, da der eingesetzte Stent den Tumor nicht durchquert. In einer kürzlich durchgeführten Studie mit 95 Patienten mit fehlgeschlagener ERCP oder unzugänglicher Papille war die direkte EUS-geführte Gallendrainage bei 86 % der Patienten mit einer AE-Rate von 10,5 % erfolgreich, die Pankreatitis, Blutung, Perforation, Gallenleck und Infektion umfasste (15). Die meisten Nebenwirkungen wurden konservativ behandelt, ohne dass aggressive Behandlungsmaßnahmen erforderlich waren. In einer anderen kleinen, randomisierten Studie mit 25 Patienten mit inoperabler maligner Gallengangsobstruktion gab es keinen Unterschied im klinischen Erfolg, in den Nebenwirkungen und den Kosten zwischen den Patienten, die für EUS-BD oder PTBD randomisiert wurden (16). In einer kürzlich durchgeführten retrospektiven Studie mit 208 Patienten mit maligner obstruktiver Gelbsucht, die mit ERCP- oder EUS-BD-gesteuerter biliärer Metallstentplatzierung behandelt wurden, gab es keinen Unterschied in den Raten des technischen Erfolgs (> 90 % in beiden Kohorten) oder UE (8,65 % in beiden Kohorten). Kohorten) zwischen den Gruppen (17). Allerdings hatten Patienten, die sich einer ERCP unterzogen, eine Inzidenz von 5 % einer postoperativen Pankreatitis im Vergleich zu 0 % in der EUS-BD-Kohorte. Angesichts dieser vielversprechenden Ergebnisse wird EUS-BD derzeit als ergänzende Therapie praktiziert, die eine Gallendrainage ermöglicht, wenn bei der ERCP ein technisches Versagen auftritt. Es wurde gezeigt, dass EUS-BD und PTBD nach fehlgeschlagener ERCP in der Wirksamkeit vergleichbar sind, jedoch hatten Patienten, die sich einer PTBD unterzogen, eine höhere Rate an unerwünschten Ereignissen und benötigten zusätzliche Interventionen (19).
PTBD und EUS-BD haben sich als gleichwertige Behandlungsoptionen erwiesen (16). Die Wirksamkeit der Behandlungsergebnisse zwischen EUS-BD und ERCP muss bewertet werden. Da die Behandlungsergebnisse und das Sicherheitsprofil von EUS-BD mit ERCP vergleichbar sind und EUS-BD bei mehr als 85 % der Patienten mit fehlgeschlagener ERCP erfolgreich ist, könnte EUS-BD eine Behandlungsoption der ersten Wahl und nicht nur eine Rettungsmaßnahme sein Maßnahme für Patienten mit bösartiger distaler Gallengangsobstruktion.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
- Center for Interventional Endoscopy - Florida Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ≥ 18 Jahre alt.
- Hat Gelbsucht aufgrund einer bösartigen distalen (mehr als 3 cm distal zum Leberhilus) Gallenobstruktion.
- Der Proband (oder gegebenenfalls die LAR des Probanden) ist in der Lage, vor Beginn eines Studienverfahrens eine Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 Jahre
- Schwangere oder stillende Frauen. Die Schwangerschaft bei Frauen im gebärfähigen Alter wird durch routinemäßige präoperative Urin-HCG-Tests festgestellt.
- Nicht korrigierbare Koagulopathie (INR > 1,6, Thrombozytopenie mit Thrombozytenzahl < 50.000/ml)
- Hat chirurgisch veränderte Magen-Darm-Anatomie wie, aber nicht beschränkt auf (Billroth II/Roux en-Y, Magenbypass).
- Lebermetastasen mit einem Anteil von >30 % des Lebervolumens.
- Leberzirrhose mit portaler Hypertension und/oder Aszites.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: EINZEL
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: EUS-BD
EUS-BD ist eine minimal-invasive Technik, bei der der Ductus choledochus (Choledochoduodenostomie) unter EUS-Führung punktiert und nach transmuraler Dilatation ein Stent zur Gallendrainage eingesetzt wird.
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EUS-BD ist eine minimal-invasive Technik, bei der der Ductus choledochus (Choledochoduodenostomie) unter EUS-Führung punktiert und nach transmuraler Dilatation ein Stent zur Gallendrainage eingesetzt wird.
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: ERCP
Bei der ERCP wird der Ductus choledochus selektiv mit einem Sphinkterotom und einer Führungsdrahttechnik kanüliert.
Sobald ein Gallenzugang erreicht ist, wird ein Stent eingesetzt, um die Gallendrainage zu erleichtern.
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Während der ERCP werden ein kleiner Katheter und ein Führungsdraht in den Gallengang eingeführt und der Stent kann in den Gallengang eingesetzt werden.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Perforationsraten
Zeitfenster: 1 Woche
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Wie definiert durch den Nachweis von Luft- oder Luminalinhalten außerhalb des Magen-Darm-Trakts
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1 Woche
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Raten der Pankreatitis
Zeitfenster: 1 Woche
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Definiert als typischer Schmerz mit Amylase/Lipase > 3 mal normal
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1 Woche
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Preise von Gallenlecks
Zeitfenster: 1 Woche
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Nicht verursacht durch Pankreatitis oder Perforation
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1 Woche
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Blutungsraten
Zeitfenster: 1 Woche
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Gemäß Definition in „A lexicon for endscopic adverse events: report of a ASGE workshop“ PMID: 20189503
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1 Woche
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Infektionsraten (Cholangitis)
Zeitfenster: 1 Woche
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Wie definiert durch > 38 ° C > 24 Stunden mit Cholestase
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1 Woche
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Raten der Peritionitis
Zeitfenster: 1 Woche
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Gemäß Definition in „A lexicon for endscopic adverse events: report of a ASGE workshop“ PMID: 20189503
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1 Woche
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Preise der Cholezystitis
Zeitfenster: 1 Woche
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Gemäß Definition in „A lexicon for endscopic adverse events: report of a ASGE workshop“ PMID: 20189503
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1 Woche
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Raten des Pneumoperitoneums
Zeitfenster: 1 Woche
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Gemäß Definition in „A lexicon for endscopic adverse events: report of a ASGE workshop“ PMID: 20189503
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1 Woche
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Fieberraten
Zeitfenster: 1 Woche
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Definiert als Temperatur >38C
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1 Woche
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Raten von Bauchschmerzen
Zeitfenster: 1 Woche
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Definiert als Schmerz, der vom Patienten beschrieben wird und nicht durch Pankreatitis oder Perforation verursacht wird
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1 Woche
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Todesraten, die auf das Verfahren zurückzuführen sind.
Zeitfenster: 1 Woche
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Gemäß Definition in „A lexicon for endscopic adverse events: report of a ASGE workshop“ PMID: 20189503
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1 Woche
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Technischer Erfolg
Zeitfenster: 1 Tag
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Definiert als erfolgreiche Platzierung eines Stents bei maligner distaler Gallengangsobstruktion an der gewünschten Stelle, wie bei ERCP und EUS in der Indexsitzung bestimmt.
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1 Tag
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Behandlungserfolg
Zeitfenster: 2 Wochen
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Klinischer Erfolg wird als Abnahme des direkten Bilirubins um 50 % nach 2 Wochen definiert
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2 Wochen
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Verfahrensdauer
Zeitfenster: 1 Tag
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Definiert als die Zeit zwischen Beginn des Eingriffs und Abschluss des Eingriffs (Einsetzen des Stents).
Die Dauer wird in Minuten ab Positionierung des Echoendoskops oder Duodenoskops und Entfaltung des Stents berechnet.
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1 Tag
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Reintervention
Zeitfenster: 6 Monate
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Notwendigkeit eines zusätzlichen Eingriffs (endoskopisch, chirurgisch oder radiologisch) zur Linderung von Gelbsucht bei Vorhandensein eines erweiterten Gallensystems
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
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Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 758636
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