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Endoskopischer Ultraschall und endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie bei maligner distaler Gallengangsobstruktion

12. Februar 2019 aktualisiert von: AdventHealth

Randomisierte Studie zum Vergleich der endoskopischen ultraschallgeführten Gallendrainage (EUS-BD) und der endoskopischen retrograden Cholangiopankreatikographie (ERCP) bei maligner distaler Gallengangsobstruktion

Der Zweck dieser Studie ist es, die Raten unerwünschter Ereignisse zwischen Patienten zu vergleichen, die sich einer endoskopischen ultraschallgesteuerten Gallendrainage und einer endoskopischen retrograden Cholangiopankreatikographie wegen distaler maligner Gallengangsobstruktion unterziehen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die gegenwärtige kurative Behandlung für Patienten mit Verschluss des distalen gemeinsamen Gallengangs durch Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die Pankreatikoduodenektomie (Whipple-Verfahren). Leider haben mehr als 80 % der Patienten eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die eine neoadjuvante oder palliative Behandlung erfordert. Die Ziele der Gallendrainage bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs sind die Linderung des Verschlussikterus und die Senkung des Serumbilirubins vor einer systemischen Chemotherapie. Neben der Linderung von Gelbsucht und damit verbundenem Juckreiz verbessert die Gallendrainage Anorexie, Verdauungsstörungen und Lebensqualität (1, 2). Der endoskopische Zugang mittels retrograder Cholangiopankreatikographie (ERCP) und biliärer Stentanlage ist die bevorzugte Behandlungsoption zur Palliation des malignen Verschlussikterus. Die endoskopische Gallendrainage ist sicherer als ein chirurgischer Bypass, wobei die endoskopische Platzierung eines Kunststoff- oder Metallstents ein geringeres relatives Komplikationsrisiko aufweist (3). Bei fachkundiger Durchführung weist die ERCP günstige (80–90 %) kurzfristige (< 90 Tage) Erfolgsraten bei malignen distalen Gallenwegsobstruktionen auf (1–3). Die Rate der ERCP-assoziierten unerwünschten Ereignisse (AEs) beträgt 5–27 % (4–7) und umfasst Pankreatitis, Blutungen, Infektionen, Perforationen und selten Todesfälle.

In einer kürzlich durchgeführten Untersuchung von 524 konsekutiven Patienten mit intakter Papille, die sich einer ERCP in einer tertiären Endoskopieeinheit unterzogen hatten, hatten 49 (9,4 %) zuvor einen fehlgeschlagenen Versuch in einer externen Einrichtung, und mehr als 80 % dieser Misserfolge traten im Rahmen einer distalen Einrichtung auf maligne Striktur (8). Krebs im Pankreaskopf oder Processus uncinatus kann eine ausgedehnte Ampullenentzündung verursachen, die eine erfolgreiche Gallenkanülierung mit Standardtechniken ausschließt. Unter solchen Umständen werden fortschrittliche Techniken wie Nadelmesser-Sphinkterotomie, Dual-Wire-Technik, transpapilläre Pankreas-Sphinkterotomie und Kanülierung über einem Pankreasgang-Stent durchgeführt, um Zugang zum Gallengang zu erhalten (9, 10). Während die technische Erfolgsrate für fortgeschrittene Techniken in Expertenhand bei über 85 % liegt, ist das Verfahren mit einer UE-Rate von etwa 10–20 % verbunden (9–11).

Wenn die ERCP technisch nicht erfolgreich ist, werden die Patienten in der Regel zur interventionellen radiologisch geführten perkutanen transhepatischen Gallendrainage (PTBD) überwiesen. PTBD ist normalerweise ein mehrstufiges Verfahren, bei dem zunächst ein externer Drainagekatheter platziert wird, gefolgt von einer internen transpapillären Stentplatzierung. Wenn der distale Gallengang stark verengt ist oder wenn das intrahepatische Gallensystem nicht erweitert ist, ist eine PTBD erfolglos und wird bei etwa 5–15 % der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs angetroffen (12). Die Rate kurzzeitiger und langzeitiger PTBD-assoziierter UE beträgt 5–10 % bzw. 20–30 % (12–14). Während die meisten Kurzzeit-UEs auf Infektionen und Blutungen zurückzuführen sind, sind die Langzeit-UEs auf eine Stent-Fehlfunktion zurückzuführen, die häufige Wiedereinweisungen erfordert (12-14).

In jüngerer Zeit hat sich die EUS-geführte Gallendrainage (EUS-BD) als neuartige Alternative zu PTBD und ERCP für die biliäre Dekompression herausgestellt, wenn fortschrittliche Kanülierungstechniken versagen. EUS-BD ist eine minimal-invasive Technik, bei der der extrahepatische Hauptgallengang (Choledochoduodenostomie) oder der intrahepatische Gallengang (Hepatogastrostomie) unter EUS-Führung punktiert und nach transmuraler Dilatation ein Stent zur Gallendrainage eingesetzt wird.

Die potenziellen Vorteile von EUS-BD sind dreifach. Erstens kann die EUS-BD auf mehreren Wegen im Magen und Zwölffingerdarm durchgeführt werden. Somit ist die Duodenalstenose keine Einschränkung des Gallenzugangs. Zweitens ist das Risiko einer Pankreatitis nach dem Eingriff gering, da der Gallenzugang entfernt von der großen Zwölffingerdarmpapille erfolgt. Drittens könnte seine Durchgängigkeit länger sein, da der eingesetzte Stent den Tumor nicht durchquert. In einer kürzlich durchgeführten Studie mit 95 Patienten mit fehlgeschlagener ERCP oder unzugänglicher Papille war die direkte EUS-geführte Gallendrainage bei 86 % der Patienten mit einer AE-Rate von 10,5 % erfolgreich, die Pankreatitis, Blutung, Perforation, Gallenleck und Infektion umfasste (15). Die meisten Nebenwirkungen wurden konservativ behandelt, ohne dass aggressive Behandlungsmaßnahmen erforderlich waren. In einer anderen kleinen, randomisierten Studie mit 25 Patienten mit inoperabler maligner Gallengangsobstruktion gab es keinen Unterschied im klinischen Erfolg, in den Nebenwirkungen und den Kosten zwischen den Patienten, die für EUS-BD oder PTBD randomisiert wurden (16). In einer kürzlich durchgeführten retrospektiven Studie mit 208 Patienten mit maligner obstruktiver Gelbsucht, die mit ERCP- oder EUS-BD-gesteuerter biliärer Metallstentplatzierung behandelt wurden, gab es keinen Unterschied in den Raten des technischen Erfolgs (> 90 % in beiden Kohorten) oder UE (8,65 % in beiden Kohorten). Kohorten) zwischen den Gruppen (17). Allerdings hatten Patienten, die sich einer ERCP unterzogen, eine Inzidenz von 5 % einer postoperativen Pankreatitis im Vergleich zu 0 % in der EUS-BD-Kohorte. Angesichts dieser vielversprechenden Ergebnisse wird EUS-BD derzeit als ergänzende Therapie praktiziert, die eine Gallendrainage ermöglicht, wenn bei der ERCP ein technisches Versagen auftritt. Es wurde gezeigt, dass EUS-BD und PTBD nach fehlgeschlagener ERCP in der Wirksamkeit vergleichbar sind, jedoch hatten Patienten, die sich einer PTBD unterzogen, eine höhere Rate an unerwünschten Ereignissen und benötigten zusätzliche Interventionen (19).

PTBD und EUS-BD haben sich als gleichwertige Behandlungsoptionen erwiesen (16). Die Wirksamkeit der Behandlungsergebnisse zwischen EUS-BD und ERCP muss bewertet werden. Da die Behandlungsergebnisse und das Sicherheitsprofil von EUS-BD mit ERCP vergleichbar sind und EUS-BD bei mehr als 85 % der Patienten mit fehlgeschlagener ERCP erfolgreich ist, könnte EUS-BD eine Behandlungsoption der ersten Wahl und nicht nur eine Rettungsmaßnahme sein Maßnahme für Patienten mit bösartiger distaler Gallengangsobstruktion.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

67

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Center for Interventional Endoscopy - Florida Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥ 18 Jahre alt.
  2. Hat Gelbsucht aufgrund einer bösartigen distalen (mehr als 3 cm distal zum Leberhilus) Gallenobstruktion.
  3. Der Proband (oder gegebenenfalls die LAR des Probanden) ist in der Lage, vor Beginn eines Studienverfahrens eine Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Alter <18 Jahre
  2. Schwangere oder stillende Frauen. Die Schwangerschaft bei Frauen im gebärfähigen Alter wird durch routinemäßige präoperative Urin-HCG-Tests festgestellt.
  3. Nicht korrigierbare Koagulopathie (INR > 1,6, Thrombozytopenie mit Thrombozytenzahl < 50.000/ml)
  4. Hat chirurgisch veränderte Magen-Darm-Anatomie wie, aber nicht beschränkt auf (Billroth II/Roux en-Y, Magenbypass).
  5. Lebermetastasen mit einem Anteil von >30 % des Lebervolumens.
  6. Leberzirrhose mit portaler Hypertension und/oder Aszites.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: EUS-BD
EUS-BD ist eine minimal-invasive Technik, bei der der Ductus choledochus (Choledochoduodenostomie) unter EUS-Führung punktiert und nach transmuraler Dilatation ein Stent zur Gallendrainage eingesetzt wird.
EUS-BD ist eine minimal-invasive Technik, bei der der Ductus choledochus (Choledochoduodenostomie) unter EUS-Führung punktiert und nach transmuraler Dilatation ein Stent zur Gallendrainage eingesetzt wird.
Andere Namen:
  • Endoskopische ultraschallgesteuerte Gallendrainage
ACTIVE_COMPARATOR: ERCP
Bei der ERCP wird der Ductus choledochus selektiv mit einem Sphinkterotom und einer Führungsdrahttechnik kanüliert. Sobald ein Gallenzugang erreicht ist, wird ein Stent eingesetzt, um die Gallendrainage zu erleichtern.
Während der ERCP werden ein kleiner Katheter und ein Führungsdraht in den Gallengang eingeführt und der Stent kann in den Gallengang eingesetzt werden.
Andere Namen:
  • Endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Perforationsraten
Zeitfenster: 1 Woche
Wie definiert durch den Nachweis von Luft- oder Luminalinhalten außerhalb des Magen-Darm-Trakts
1 Woche
Raten der Pankreatitis
Zeitfenster: 1 Woche
Definiert als typischer Schmerz mit Amylase/Lipase > 3 mal normal
1 Woche
Preise von Gallenlecks
Zeitfenster: 1 Woche
Nicht verursacht durch Pankreatitis oder Perforation
1 Woche
Blutungsraten
Zeitfenster: 1 Woche
Gemäß Definition in „A lexicon for endscopic adverse events: report of a ASGE workshop“ PMID: 20189503
1 Woche
Infektionsraten (Cholangitis)
Zeitfenster: 1 Woche
Wie definiert durch > 38 ° C > 24 Stunden mit Cholestase
1 Woche
Raten der Peritionitis
Zeitfenster: 1 Woche
Gemäß Definition in „A lexicon for endscopic adverse events: report of a ASGE workshop“ PMID: 20189503
1 Woche
Preise der Cholezystitis
Zeitfenster: 1 Woche
Gemäß Definition in „A lexicon for endscopic adverse events: report of a ASGE workshop“ PMID: 20189503
1 Woche
Raten des Pneumoperitoneums
Zeitfenster: 1 Woche
Gemäß Definition in „A lexicon for endscopic adverse events: report of a ASGE workshop“ PMID: 20189503
1 Woche
Fieberraten
Zeitfenster: 1 Woche
Definiert als Temperatur >38C
1 Woche
Raten von Bauchschmerzen
Zeitfenster: 1 Woche
Definiert als Schmerz, der vom Patienten beschrieben wird und nicht durch Pankreatitis oder Perforation verursacht wird
1 Woche
Todesraten, die auf das Verfahren zurückzuführen sind.
Zeitfenster: 1 Woche
Gemäß Definition in „A lexicon for endscopic adverse events: report of a ASGE workshop“ PMID: 20189503
1 Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Technischer Erfolg
Zeitfenster: 1 Tag
Definiert als erfolgreiche Platzierung eines Stents bei maligner distaler Gallengangsobstruktion an der gewünschten Stelle, wie bei ERCP und EUS in der Indexsitzung bestimmt.
1 Tag
Behandlungserfolg
Zeitfenster: 2 Wochen
Klinischer Erfolg wird als Abnahme des direkten Bilirubins um 50 % nach 2 Wochen definiert
2 Wochen
Verfahrensdauer
Zeitfenster: 1 Tag
Definiert als die Zeit zwischen Beginn des Eingriffs und Abschluss des Eingriffs (Einsetzen des Stents). Die Dauer wird in Minuten ab Positionierung des Echoendoskops oder Duodenoskops und Entfaltung des Stents berechnet.
1 Tag
Reintervention
Zeitfenster: 6 Monate
Notwendigkeit eines zusätzlichen Eingriffs (endoskopisch, chirurgisch oder radiologisch) zur Linderung von Gelbsucht bei Vorhandensein eines erweiterten Gallensystems
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. September 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Februar 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

16. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

15. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden durch Veröffentlichung und/oder Präsentation geteilt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • SAFT

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