- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03054987
Endoskopický ultrazvuk a endoskopická retrográdní cholangiopankreatografie pro maligní distální biliární obstrukci
Randomizovaná studie srovnávající endoskopickou ultrazvukem řízenou biliární drenáž (EUS-BD) a endoskopickou retrográdní cholangiopankreatografii (ERCP) pro maligní distální biliární obstrukci
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současnou kurativní léčbou u pacientů s okluzí distálního společného žlučovodu karcinomem pankreatu je pankreatikoduodenektomie (Whippleův postup). Bohužel více než 80 % pacientů má lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které vyžaduje neoadjuvantní nebo paliativní léčbu. Cílem biliární drenáže u lokálně pokročilého nebo metastazujícího karcinomu pankreatu je zmírnit obstrukční žloutenku a snížit sérový bilirubin před systémovou chemoterapií. Žlučová drenáž kromě vyřešení žloutenky a souvisejícího svědění zlepšuje nechutenství, zažívací potíže a kvalitu života (1, 2). Endoskopický přístup pomocí retrográdní cholangiopankreatikografie (ERCP) a zavedení biliárního stentu je preferovanou léčebnou možností pro paliaci maligního obstrukčního ikteru. Endoskopická biliární drenáž je bezpečnější než chirurgický bypass, přičemž endoskopické umístění plastového nebo kovového stentu má nižší relativní riziko komplikací (3). Při provádění odborníky má ERCP příznivou (80–90 %) krátkodobou (<90 dní) úspěšnost při maligní obstrukci distálních žlučových cest (1–3). Četnost nežádoucích účinků spojených s ERCP (AE) je 5–27 % (4–7) a zahrnují pankreatitidu, krvácení, infekci, perforaci a vzácně smrt.
V nedávném auditu 524 po sobě jdoucích pacientů s intaktní papilou, kteří podstoupili ERCP na jednotce terciární endoskopie, mělo 49 (9,4 %) dříve neúspěšný pokus na externím pracovišti a více než 80 % těchto selhání bylo způsobeno distálním maligní striktury (8). Rakovina hlavy pankreatu nebo výběžek uncinate může způsobit rozsáhlý ampulární zánět, který znemožňuje úspěšnou kanylaci žluči pomocí standardních technik. Za takových okolností se pro přístup ke žlučovodu provádějí pokročilé techniky, jako je sfinkterotomie jehlovým nožem, technika dvojitého drátu, transpapilární pankreatická sfinkterotomie a kanylace přes stent pankreatického vývodu (9, 10). Zatímco míra technické úspěšnosti pokročilých technik v rukou odborníků je více než 85 %, postup je spojen s mírou AE kolem 10–20 % (9–11).
Pokud je ERCP technicky neúspěšná, jsou pacienti obvykle odesíláni na perkutánní transhepatální biliární drenáž řízenou intervenční radiologií (PTBD). PTBD je obvykle vícestupňový postup, který zahrnuje počáteční umístění externího drenážního katétru, po kterém následuje vnitřní transpapilární umístění stentu. Když je distální žlučovod silně zúžen nebo když není nitrohepatický žlučový systém dilatován, PTBD je neúspěšná a setkáváme se s ní asi u 5–15 % pacientů s karcinomem pankreatu (12). Výskyt krátkodobých a dlouhodobých AE souvisejících s PTBD je 5–10 % a 20–30 %, v tomto pořadí (12–14). Zatímco většina krátkodobých AE je způsobena infekcí a krvácením, dlouhodobé AE jsou způsobeny dysfunkcí stentu vyžadující časté opětovné přijetí (12-14).
V poslední době se EUS naváděná biliární drenáž (EUS-BD) objevila jako nová alternativa k PTBD a ERCP pro biliární dekompresi, když pokročilé kanylační techniky selžou. EUS-BD je minimálně invazivní technika, při které se pod vedením EUS propíchne extrahepatální společný žlučovod (choledochoduodenostomie) nebo intrahepatální žlučovod (hepatogastrostomie) a po transmurální dilataci se zavede stent pro biliární drenáž.
Potenciální výhody EUS-BD jsou trojí. Za prvé, EUS-BD může být prováděno více cestami v žaludku a duodenu. Stenóza duodena tedy není omezením přístupu k žluči. Za druhé, protože žlučový přístup je získán daleko od hlavní duodenální papily, je riziko post-procedurální pankreatitidy nízké. Za třetí, protože nasazený stent neprochází nádorem, jeho průchodnost by mohla být delší. V nedávné studii 95 pacientů se selháním ERCP nebo nepřístupnou papilou byla přímá EUS naváděná biliární drenáž úspěšná u 86 % pacientů s mírou AE 10,5 %, která zahrnovala pankreatitidu, krvácení, perforaci, únik žluči a infekci (15). Většina AE byla zvládnuta konzervativně bez nutnosti agresivních léčebných opatření. V jiné malé, randomizované studii s 25 pacienty s inoperabilní maligní biliární obstrukcí nebyl mezi pacienty randomizovanými k EUS-BD nebo PTBD žádný rozdíl v klinické úspěšnosti, AE a nákladech (16). V nedávné retrospektivní studii 208 pacientů s maligní obstrukční žloutenkou léčených ERCP nebo EUS-BD řízeným zavedením biliárního kovového stentu nebyl žádný rozdíl v míře technického úspěchu (> 90 % v obou kohortách) nebo AE (8,65 % v obou kohorty) mezi skupinami (17). Pacienti, kteří podstoupili ERCP, však měli 5% výskyt pankreatitidy po výkonu ve srovnání s 0% v EUS-BD kohortě. Vzhledem k těmto slibným výsledkům se EUS-BD v současné době používá jako doplňková terapie, která umožňuje drenáž žluči, když na ERCP dojde k technickému selhání. EUS-BD a PTBD se ukázaly jako srovnatelné co do účinnosti po selhání ERCP, nicméně pacienti, kteří podstoupili PTBD, měli vyšší výskyt nežádoucích účinků a vyžadovali další intervence [19].
PTBD a EUS-BD se ukázaly jako stejně účinné možnosti léčby (16). Je třeba vyhodnotit účinnost výsledků léčby mezi EUS-BD a ERCP. Vzhledem k tomu, že léčebné výsledky a bezpečnostní profil EUS-BD jsou srovnatelné s ERCP a protože EUS-BD je úspěšný u více než 85 % pacientů se selháním ERCP, EUS-BD by mohl být léčebnou možností první volby a ne pouze záchrannou léčbou. opatření pro pacienty s maligní distální biliární obstrukcí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Center for Interventional Endoscopy - Florida Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥ 18 let.
- Má žloutenku v důsledku maligní distální (více než 3 cm distálně od jaterního hilu) biliární obstrukce.
- Subjekt (nebo případně LAR subjektu) je schopen porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let
- Ženy, které jsou březí nebo kojící. Těhotenství u žen ve fertilním věku bude stanoveno rutinním předoperačním vyšetřením HCG v moči.
- Koagulopatie, kterou nelze upravit (INR >1,6, trombocytopenie s počtem krevních destiček <50 000/ml)
- Má chirurgicky změněnou gastrointestinální anatomii, jako je, ale bez omezení, (Billroth II/Roux en-Y, bypass žaludku).
- Metastáza jater zahrnující > 30 % objemu jater.
- Cirhóza jater s portální hypertenzí a/nebo ascitem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: EUS-BD
EUS-BD je minimálně invazivní technika, kdy je společný žlučovod (choledochoduodenostomie) punktován pod EUS-vedením a po transmurální dilataci je zaveden stent pro biliární drenáž.
|
EUS-BD je minimálně invazivní technika, kdy je společný žlučovod (choledochoduodenostomie) punktován pod EUS-vedením a po transmurální dilataci je zaveden stent pro biliární drenáž.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ERCP
Na ERCP bude společný žlučovod selektivně kanylován pomocí techniky sfinkterotomu a vodícího drátu.
Jakmile je dosaženo biliárního přístupu, rozvine se stent pro usnadnění biliární drenáže.
|
Během ERCP se do žlučovodu zavede malý katétr a vodicí drát a do žlučovodu lze zavést stent.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míry perforace
Časové okno: 1 týden
|
Jak je definováno průkazem obsahu vzduchu nebo lumina mimo GI trakt
|
1 týden
|
|
Výskyt pankreatitidy
Časové okno: 1 týden
|
Definováno jako typická bolest s amylázou/lipázou >3krát normální
|
1 týden
|
|
Rychlost úniku žluči
Časové okno: 1 týden
|
Není způsobeno pankreatitidou nebo perforací
|
1 týden
|
|
Rychlosti krvácení
Časové okno: 1 týden
|
Jak je definováno v „Lexikon pro endoskopické nežádoucí příhody: zpráva z workshopu ASGE“ PMID: 20189503
|
1 týden
|
|
Míra infekce (cholangitida)
Časové okno: 1 týden
|
Jak je definováno >38C >24 hodin s cholestázou
|
1 týden
|
|
Výskyt peritionitidy
Časové okno: 1 týden
|
Jak je definováno v „Lexikon pro endoskopické nežádoucí příhody: zpráva z workshopu ASGE“ PMID: 20189503
|
1 týden
|
|
Výskyt cholecystitidy
Časové okno: 1 týden
|
Jak je definováno v „Lexikon pro endoskopické nežádoucí příhody: zpráva z workshopu ASGE“ PMID: 20189503
|
1 týden
|
|
Výskyt pneumoperitonea
Časové okno: 1 týden
|
Jak je definováno v „Lexikon pro endoskopické nežádoucí příhody: zpráva z workshopu ASGE“ PMID: 20189503
|
1 týden
|
|
Míry horečky
Časové okno: 1 týden
|
Definováno jako teplota >38C
|
1 týden
|
|
Míra bolesti břicha
Časové okno: 1 týden
|
Definována jako bolest popsaná pacientem, která není způsobena pankreatitidou nebo perforací
|
1 týden
|
|
Úmrtnost připadající na tento postup.
Časové okno: 1 týden
|
Jak je definováno v „Lexikon pro endoskopické nežádoucí příhody: zpráva z workshopu ASGE“ PMID: 20189503
|
1 týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Technický úspěch
Časové okno: 1 den
|
Definováno jako úspěšné umístění stentu pro maligní distální biliární obstrukci v požadovaném místě, jak bylo stanoveno při ERCP a EUS v indexovém sezení.
|
1 den
|
|
Úspěch léčby
Časové okno: 2 týdny
|
Klinický úspěch je definován jako pokles přímého bilirubinu o 50 % za 2 týdny
|
2 týdny
|
|
Délka procedury
Časové okno: 1 den
|
Definováno jako doba mezi začátkem procedury a jejím dokončením (rozmístěním stentu).
Doba trvání se vypočítá v minutách od okamžiku umístění echoendoskopu nebo duodenoskopu a rozvinutí stentu.
|
1 den
|
|
Reintervence
Časové okno: 6 měsíců
|
Potřeba dalšího zákroku (endoskopického, chirurgického nebo radiologického) ke zmírnění žloutenky v přítomnosti dilatovaného žlučového systému
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kahaleh M, Tokar J, Mullick T, Bickston SJ, Yeaton P. Prospective evaluation of pancreatic sphincterotomy as a precut technique for biliary cannulation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Nov;2(11):971-7. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00484-7.
- Cotton PB, Eisen GM, Aabakken L, Baron TH, Hutter MM, Jacobson BC, Mergener K, Nemcek A Jr, Petersen BT, Petrini JL, Pike IM, Rabeneck L, Romagnuolo J, Vargo JJ. A lexicon for endoscopic adverse events: report of an ASGE workshop. Gastrointest Endosc. 2010 Mar;71(3):446-54. doi: 10.1016/j.gie.2009.10.027. No abstract available.
- Andriulli A, Loperfido S, Napolitano G, Niro G, Valvano MR, Spirito F, Pilotto A, Forlano R. Incidence rates of post-ERCP complications: a systematic survey of prospective studies. Am J Gastroenterol. 2007 Aug;102(8):1781-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01279.x. Epub 2007 May 17.
- Barkay O, Mosler P, Schmitt CM, Lehman GA, Frakes JT, Johanson JF, Qaseem T, Howell DA, Sherman S. Effect of endoscopic stenting of malignant bile duct obstruction on quality of life. J Clin Gastroenterol. 2013 Jul;47(6):526-31. doi: 10.1097/MCG.0b013e318272440e.
- Pereira-Lima JC, Jakobs R, Maier M, Kohler B, Benz C, Martin WR, Riemann JF. Endoscopic stenting in obstructive jaundice due to liver metastases: does it have a benefit for the patient? Hepatogastroenterology. 1996 Jul-Aug;43(10):944-8.
- Moss AC, Morris E, Mac Mathuna P. Palliative biliary stents for obstructing pancreatic carcinoma. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;2006(2):CD004200. doi: 10.1002/14651858.CD004200.pub4.
- Coelho-Prabhu N, Shah ND, Van Houten H, Kamath PS, Baron TH. Endoscopic retrograde cholangiopancreatography: utilisation and outcomes in a 10-year population-based cohort. BMJ Open. 2013 May 31;3(5):e002689. doi: 10.1136/bmjopen-2013-002689.
- Lee JH, Krishna SG, Singh A, Ladha HS, Slack RS, Ramireddy S, Raju GS, Davila M, Ross WA. Comparison of the utility of covered metal stents versus uncovered metal stents in the management of malignant biliary strictures in 749 patients. Gastrointest Endosc. 2013 Aug;78(2):312-24. doi: 10.1016/j.gie.2013.02.032. Epub 2013 Apr 13.
- Williams EJ, Taylor S, Fairclough P, Hamlyn A, Logan RF, Martin D, Riley SA, Veitch P, Wilkinson ML, Williamson PR, Lombard M. Risk factors for complication following ERCP; results of a large-scale, prospective multicenter study. Endoscopy. 2007 Sep;39(9):793-801. doi: 10.1055/s-2007-966723.
- Holt BA, Hawes R, Hasan M, Canipe A, Tharian B, Navaneethan U, Varadarajulu S. Biliary drainage: role of EUS guidance. Gastrointest Endosc. 2016 Jan;83(1):160-5. doi: 10.1016/j.gie.2015.06.019. Epub 2015 Jul 26.
- Swan MP, Alexander S, Moss A, Williams SJ, Ruppin D, Hope R, Bourke MJ. Needle knife sphincterotomy does not increase the risk of pancreatitis in patients with difficult biliary cannulation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Apr;11(4):430-436.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2012.12.017. Epub 2013 Jan 11.
- Glomsaker T, Hoff G, Kvaloy JT, Soreide K, Aabakken L, Soreide JA; Norwegian Gastronet ERCP Group. Patterns and predictive factors of complications after endoscopic retrograde cholangiopancreatography. Br J Surg. 2013 Feb;100(3):373-80. doi: 10.1002/bjs.8992. Epub 2012 Dec 6.
- Crosara Teixeira M, Mak MP, Marques DF, Capareli F, Carnevale FC, Moreira AM, Ribeiro U Jr, Cecconello I, Hoff PM. Percutaneous transhepatic biliary drainage in patients with advanced solid malignancies: prognostic factors and clinical outcomes. J Gastrointest Cancer. 2013 Dec;44(4):398-403. doi: 10.1007/s12029-013-9509-3.
- Zhang GY, Li WT, Peng WJ, Li GD, He XH, Xu LC. Clinical outcomes and prediction of survival following percutaneous biliary drainage for malignant obstructive jaundice. Oncol Lett. 2014 Apr;7(4):1185-1190. doi: 10.3892/ol.2014.1860. Epub 2014 Feb 7.
- Lee E, Gwon DI, Ko GY, Sung KB, Yoon HK, Shin JH, Kim JH, Ko HK, Song HY. Percutaneous biliary covered stent insertion in patients with malignant duodenobiliary obstruction. Acta Radiol. 2015 Feb;56(2):166-73. doi: 10.1177/0284185114523267. Epub 2014 Feb 11.
- Shah JN, Marson F, Weilert F, Bhat YM, Nguyen-Tang T, Shaw RE, Binmoeller KF. Single-operator, single-session EUS-guided anterograde cholangiopancreatography in failed ERCP or inaccessible papilla. Gastrointest Endosc. 2012 Jan;75(1):56-64. doi: 10.1016/j.gie.2011.08.032. Epub 2011 Oct 21.
- Artifon EL, Aparicio D, Paione JB, Lo SK, Bordini A, Rabello C, Otoch JP, Gupta K. Biliary drainage in patients with unresectable, malignant obstruction where ERCP fails: endoscopic ultrasonography-guided choledochoduodenostomy versus percutaneous drainage. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46(9):768-74. doi: 10.1097/MCG.0b013e31825f264c.
- Dhir V, Itoi T, Khashab MA, Park DH, Yuen Bun Teoh A, Attam R, Messallam A, Varadarajulu S, Maydeo A. Multicenter comparative evaluation of endoscopic placement of expandable metal stents for malignant distal common bile duct obstruction by ERCP or EUS-guided approach. Gastrointest Endosc. 2015 Apr;81(4):913-23. doi: 10.1016/j.gie.2014.09.054. Epub 2014 Dec 5.
- Khashab MA, Valeshabad AK, Afghani E, Singh VK, Kumbhari V, Messallam A, Saxena P, El Zein M, Lennon AM, Canto MI, Kalloo AN. A comparative evaluation of EUS-guided biliary drainage and percutaneous drainage in patients with distal malignant biliary obstruction and failed ERCP. Dig Dis Sci. 2015 Feb;60(2):557-65. doi: 10.1007/s10620-014-3300-6. Epub 2014 Aug 1.
- Bang JY, Navaneethan U, Hasan M, Hawes R, Varadarajulu S. Stent placement by EUS or ERCP for primary biliary decompression in pancreatic cancer: a randomized trial (with videos). Gastrointest Endosc. 2018 Jul;88(1):9-17. doi: 10.1016/j.gie.2018.03.012. Epub 2018 Mar 21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 758636
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- MÍZA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na EUS-BD
-
Peking Union Medical College HospitalAktivní, ne náborŽloutenka, obstrukční | Cholangiopankreatografie, endoskopická retrográdní | Endoskopická ultrazvukem řízená drenážČína
-
Asan Medical CenterDokončenoCholestáza, extrahepatálníKorejská republika
-
Istituto Clinico HumanitasDokončenoDISTÁLNÍ MALIGNÍ OBSTRUKCE ŽLUČŮItálie
-
Asan Medical CenterDokončenoCholestáza, extrahepatálníKorejská republika
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Dokončeno
-
National Taiwan University HospitalShin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital; China Medical University Hospital; Chang... a další spolupracovníciNábor
-
Becton, Dickinson and CompanyDokončenoInfekce horních cest dýchacíchNový Zéland, Austrálie, Spojené státy
-
Becton, Dickinson and CompanyDokončenoAnalgezie | AnestézieNěmecko, Španělsko, Rakousko
-
Gülçin Özalp GerçekerDokončenoKatétrové komplikace | Netěsnost katetruKrocan
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaNáborSubepiteliální gastrointestinální nádoryItálie