- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03054987
Ultrassonografia endoscópica e colangiopancreatografia retrógrada endoscópica para obstrução biliar distal maligna
Estudo randomizado comparando drenagem biliar guiada por ultrassom endoscópico (EUS-BD) e colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) para obstrução biliar distal maligna
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento curativo atual para pacientes com oclusão do ducto biliar comum distal por câncer pancreático é pancreaticoduodenectomia (procedimento de Whipple). Infelizmente, mais de 80% dos pacientes apresentam doença localmente avançada ou metastática que requer tratamento neoadjuvante ou paliativo. Os objetivos da drenagem biliar no cenário de câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático são paliar a icterícia obstrutiva e diminuir a bilirrubina sérica antes da quimioterapia sistêmica. Além de resolver a icterícia e o prurido associado, a drenagem biliar melhora a anorexia, a indigestão e a qualidade de vida (1, 2). A abordagem endoscópica por meio de colangiopancreatografia retrógrada (CPRE) e colocação de stent biliar é a opção de tratamento preferencial para paliação da icterícia obstrutiva maligna. A drenagem biliar endoscópica é mais segura do que o bypass cirúrgico, com a colocação endoscópica de um stent de plástico ou metal apresentando menor risco relativo de complicações (3). Quando realizada por especialistas, a CPRE apresenta taxas de sucesso favoráveis (80-90%) a curto prazo (<90 dias) no cenário de obstrução biliar distal maligna (1-3). A taxa de eventos adversos (EAs) associados à CPRE é de 5-27% (4-7) e inclui pancreatite, sangramento, infecção, perfuração e raramente morte.
Em uma auditoria recente de 524 pacientes consecutivos com papila intacta submetidos a CPRE em uma unidade de endoscopia terciária, 49 (9,4%) tiveram uma tentativa anterior falhada em uma instalação externa e mais de 80% dessas falhas ocorreram no cenário de uma estenose maligna (8). O câncer na cabeça do pâncreas ou no processo uncinado pode causar extensa inflamação ampular que impede a canulação biliar bem-sucedida usando técnicas padrão. Em tais circunstâncias, técnicas avançadas, como esfincterotomia com agulha, técnica de fio duplo, esfincterotomia pancreática transpapilar e canulação sobre um stent do ducto pancreático são realizadas para acessar o ducto biliar (9, 10). Embora a taxa de sucesso técnico para técnicas avançadas em mãos de especialistas seja superior a 85%, o procedimento está associado a uma taxa de EA de cerca de 10-20% (9-11).
Quando a CPRE não é tecnicamente bem-sucedida, os pacientes geralmente são encaminhados para drenagem biliar trans-hepática (PTBD) guiada por radiologia intervencionista. PTBD é geralmente um procedimento de várias etapas que envolve a colocação inicial de um cateter de drenagem externo seguido pela colocação de stent transpapilar interno. Quando o ducto biliar distal está severamente estreitado ou quando o sistema biliar intra-hepático não está dilatado, a PTBD não tem sucesso e é encontrada em cerca de 5-15% dos pacientes com câncer pancreático (12). A taxa de EAs relacionados a PTBD de curto e longo prazo é de 5-10% e 20-30%, respectivamente (12-14). Enquanto a maioria dos EAs de curto prazo são devidos a infecção e sangramento, os EAs de longo prazo são devidos à disfunção do stent, exigindo reinternações frequentes (12-14).
Mais recentemente, a drenagem biliar guiada por EUS (EUS-BD) surgiu como uma nova alternativa para PTBD e CPRE para descompressão biliar quando as técnicas avançadas de canulação falham. EUS-BD é uma técnica minimamente invasiva em que o ducto biliar comum extra-hepático (coledocoduodenostomia) ou ducto biliar intra-hepático (hepatogastrostomia) é perfurado sob orientação de EUS e, após dilatação transmural, um stent é implantado para drenagem biliar.
As vantagens potenciais de EUS-BD são três vezes. Em primeiro lugar, a EUS-BD pode ser realizada a partir de múltiplas vias no estômago e duodeno. Assim, a estenose duodenal não é uma limitação ao acesso biliar. Em segundo lugar, como o acesso biliar é obtido distante da papila duodenal maior, o risco de pancreatite pós-procedimento é baixo. Em terceiro lugar, como o stent implantado não atravessa o tumor, sua permeabilidade pode ser mais longa. Em um estudo recente de 95 pacientes com falha na CPRE ou papila inacessível, a drenagem biliar guiada por USE direta foi bem-sucedida em 86% dos pacientes com uma taxa de EA de 10,5% que incluiu pancreatite, sangramento, perfuração, vazamento de bile e infecção (15). A maioria dos EAs foram tratados de forma conservadora, sem a necessidade de medidas de tratamento agressivas. Em outro pequeno estudo randomizado de 25 pacientes com obstrução biliar maligna inoperável, não houve diferença no sucesso clínico, EAs e custos entre pacientes randomizados para EUS-BD ou PTBD (16). Em um estudo retrospectivo recente de 208 pacientes com icterícia obstrutiva maligna tratados por CPRE ou colocação de stent biliar dirigido por EUS-BD, não houve diferença nas taxas de sucesso técnico (>90% em ambas as coortes) ou EAs (8,65% em ambas as coortes). coortes) entre os grupos (17). No entanto, os pacientes submetidos a CPRE tiveram uma incidência de 5% de pancreatite pós-procedimento em comparação com 0% na coorte EUS-BD. Dados esses resultados promissores, o EUS-BD é atualmente praticado como uma terapia complementar que permite a drenagem biliar quando ocorre falha técnica na CPRE. EUS-BD e PTBD demonstraram ser comparáveis em eficácia após falha na CPRE, no entanto, pacientes submetidos a PTBD tiveram taxas mais altas de eventos adversos e necessitaram de intervenções adicionais (19).
PTBD e EUS-BD demonstraram ser opções de tratamento igualmente eficazes (16). A eficácia dos resultados do tratamento entre EUS-BD e CPRE precisa ser avaliada. Como os resultados do tratamento e o perfil de segurança da EUS-BD são comparáveis aos da CPRE e porque a EUS-BD é bem-sucedida em mais de 85% dos pacientes com falha na CPRE, a EUS-BD pode ser uma opção de tratamento de primeira linha e não apenas um resgate medida para pacientes com obstrução biliar distal maligna.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Center for Interventional Endoscopy - Florida Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos de idade.
- Tem icterícia devido à obstrução biliar maligna distal (mais de 3 cm distal ao hilo do fígado).
- O sujeito (ou, quando aplicável, o LAR do sujeito) é capaz de entender e está disposto a assinar um formulário de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos
- Mulheres grávidas ou lactantes. A gravidez em mulheres com potencial para engravidar será determinada por testes pré-operatórios de rotina de HCG na urina.
- Coagulopatia que não pode ser corrigida (INR >1,6, trombocitopenia com contagem de plaquetas <50.000/ml)
- Tem anatomia gastrointestinal alterada cirurgicamente, como, mas não limitado a, (Billroth II/Roux en-Y, bypass gástrico).
- Metástase hepática envolvendo >30% do volume do fígado.
- Cirrose hepática com hipertensão portal e/ou ascite.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: EUS-BD
EUS-BD é uma técnica minimamente invasiva em que o ducto biliar comum (coledocoduodenostomia) é perfurado sob orientação de EUS e após a dilatação transmural, um stent é implantado para drenagem biliar.
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EUS-BD é uma técnica minimamente invasiva em que o ducto biliar comum (coledocoduodenostomia) é perfurado sob orientação de EUS e após a dilatação transmural, um stent é implantado para drenagem biliar.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: CPRE
Na CPRE, o ducto biliar comum será canulado seletivamente usando uma técnica de esfincterótomo e fio-guia.
Uma vez obtido o acesso biliar, um stent será implantado para facilitar a drenagem biliar.
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Durante a CPRE, um pequeno cateter e fio-guia são inseridos no ducto biliar e o stent pode ser implantado no ducto.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas de perfuração
Prazo: 1 semana
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Conforme definido pela evidência de ar ou conteúdo luminal fora do trato GI
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1 semana
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Taxas de pancreatite
Prazo: 1 semana
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Definida como dor típica com amilase/lipase > 3 vezes o normal
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1 semana
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Taxas de vazamento biliar
Prazo: 1 semana
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Não causada por pancreatite ou perfuração
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1 semana
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Taxas de sangramento
Prazo: 1 semana
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Conforme definido por "Um léxico para eventos adversos endoscópicos: relatório de um workshop ASGE" PMID: 20189503
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1 semana
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Taxas de infecção (colangite)
Prazo: 1 semana
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Conforme definido por >38C >24 horas com colestase
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1 semana
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Taxas de peritonite
Prazo: 1 semana
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Conforme definido por "Um léxico para eventos adversos endoscópicos: relatório de um workshop ASGE" PMID: 20189503
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1 semana
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Taxas de colecistite
Prazo: 1 semana
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Conforme definido por "Um léxico para eventos adversos endoscópicos: relatório de um workshop ASGE" PMID: 20189503
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1 semana
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Taxas de pneumoperitônio
Prazo: 1 semana
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Conforme definido por "Um léxico para eventos adversos endoscópicos: relatório de um workshop ASGE" PMID: 20189503
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1 semana
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Taxas de febre
Prazo: 1 semana
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Definido como temperatura >38C
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1 semana
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Taxas de dor abdominal
Prazo: 1 semana
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Definida como dor descrita pelo paciente não causada por pancreatite ou perfuração
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1 semana
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Taxas de mortalidade atribuíveis ao procedimento.
Prazo: 1 semana
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Conforme definido por "Um léxico para eventos adversos endoscópicos: relatório de um workshop ASGE" PMID: 20189503
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1 semana
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sucesso Técnico
Prazo: 1 dia
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Definido como a colocação bem-sucedida de um stent para obstrução biliar distal maligna no local desejado, conforme determinado na CPRE e EUS na sessão índice.
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1 dia
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Sucesso do tratamento
Prazo: 2 semanas
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O sucesso clínico é definido como diminuição da bilirrubina direta em 50% em 2 semanas
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2 semanas
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Duração processual
Prazo: 1 dia
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Definido como o tempo entre o início do procedimento e a conclusão do procedimento (implantação do stent).
A duração será calculada em minutos a partir do momento em que o ecoendoscópio ou duodenoscópio é posicionado e o stent é implantado.
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1 dia
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Reintervenção
Prazo: 6 meses
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Necessidade de intervenção adicional (endoscópica, cirúrgica ou radiológica) para aliviar a icterícia na presença de sistema biliar dilatado
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Cotton PB, Eisen GM, Aabakken L, Baron TH, Hutter MM, Jacobson BC, Mergener K, Nemcek A Jr, Petersen BT, Petrini JL, Pike IM, Rabeneck L, Romagnuolo J, Vargo JJ. A lexicon for endoscopic adverse events: report of an ASGE workshop. Gastrointest Endosc. 2010 Mar;71(3):446-54. doi: 10.1016/j.gie.2009.10.027. No abstract available.
- Andriulli A, Loperfido S, Napolitano G, Niro G, Valvano MR, Spirito F, Pilotto A, Forlano R. Incidence rates of post-ERCP complications: a systematic survey of prospective studies. Am J Gastroenterol. 2007 Aug;102(8):1781-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01279.x. Epub 2007 May 17.
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- Lee JH, Krishna SG, Singh A, Ladha HS, Slack RS, Ramireddy S, Raju GS, Davila M, Ross WA. Comparison of the utility of covered metal stents versus uncovered metal stents in the management of malignant biliary strictures in 749 patients. Gastrointest Endosc. 2013 Aug;78(2):312-24. doi: 10.1016/j.gie.2013.02.032. Epub 2013 Apr 13.
- Williams EJ, Taylor S, Fairclough P, Hamlyn A, Logan RF, Martin D, Riley SA, Veitch P, Wilkinson ML, Williamson PR, Lombard M. Risk factors for complication following ERCP; results of a large-scale, prospective multicenter study. Endoscopy. 2007 Sep;39(9):793-801. doi: 10.1055/s-2007-966723.
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- Shah JN, Marson F, Weilert F, Bhat YM, Nguyen-Tang T, Shaw RE, Binmoeller KF. Single-operator, single-session EUS-guided anterograde cholangiopancreatography in failed ERCP or inaccessible papilla. Gastrointest Endosc. 2012 Jan;75(1):56-64. doi: 10.1016/j.gie.2011.08.032. Epub 2011 Oct 21.
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- Dhir V, Itoi T, Khashab MA, Park DH, Yuen Bun Teoh A, Attam R, Messallam A, Varadarajulu S, Maydeo A. Multicenter comparative evaluation of endoscopic placement of expandable metal stents for malignant distal common bile duct obstruction by ERCP or EUS-guided approach. Gastrointest Endosc. 2015 Apr;81(4):913-23. doi: 10.1016/j.gie.2014.09.054. Epub 2014 Dec 5.
- Khashab MA, Valeshabad AK, Afghani E, Singh VK, Kumbhari V, Messallam A, Saxena P, El Zein M, Lennon AM, Canto MI, Kalloo AN. A comparative evaluation of EUS-guided biliary drainage and percutaneous drainage in patients with distal malignant biliary obstruction and failed ERCP. Dig Dis Sci. 2015 Feb;60(2):557-65. doi: 10.1007/s10620-014-3300-6. Epub 2014 Aug 1.
- Bang JY, Navaneethan U, Hasan M, Hawes R, Varadarajulu S. Stent placement by EUS or ERCP for primary biliary decompression in pancreatic cancer: a randomized trial (with videos). Gastrointest Endosc. 2018 Jul;88(1):9-17. doi: 10.1016/j.gie.2018.03.012. Epub 2018 Mar 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Outros números de identificação do estudo
- 758636
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Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- SEIVA
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