Beyond Confounders: Adressierung der Quelle von Messvariabilität und Fehlern in der Scherwellen-Elastographie

Lebererkrankungen und Zirrhose sind wichtige Ursachen für Morbidität und Mortalität in den Vereinigten Staaten und mit 40.000 Todesfällen und mehr als 1,4 Milliarden Dollar, die für medizinische Leistungen ausgegeben werden, ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. Leberfibrose ist der letzte gemeinsame Weg für viele verschiedene Leberschäden und ist bekanntermaßen ein dynamischer Prozess, der reversibel ist, wenn er früh diagnostiziert und behandelt wird. Unbehandelt entwickelt sich die Fibrose schließlich zu einer Zirrhose, die irreversibel ist. Die Diagnose einer Fibrose beruht auf einer Leberbiopsie (dem Goldstandard), ist jedoch ein invasives Verfahren mit Risiken und Probenahmefehlern. Indirekte Biomarker der Fibrogenese können einige dieser Komponenten messen, um Fibrosekategorien zu bestimmen, mit einer Sensitivität und Spezifität von 47 % bzw. 90 %. In der Literatur wird gezeigt, dass der Fettgehalt der Leber mit der Fibroseentwicklung zusammenhängt. Die Biopsie gilt als die genaueste Methode zur Beurteilung des Leberfetts und der Fibrosemenge.

Fibrotische Lebern weisen eine erhöhte Steifheit auf, eine Eigenschaft, die mit einer Technologie namens Ultrasound Elastography oder Sonoelastography (SWE) gemessen werden kann. SWE wird durchgeführt, indem der Patient mit einer Scherwelle mit niedriger Energie, Amplitude und Frequenz beschallt wird, die von einer vibrierenden Sonde erzeugt wird. Mit zunehmender Fibrose breitet sich die propagierte Welle schneller aus: Je steifer das Gewebe, desto schneller breitet sich die Scherwelle aus. Eine Impuls-Echo-Ultraschallerfassung ermöglicht die Messung der Wellengeschwindigkeit und die Ergebnisse werden in Kilopascal (kPa) dargestellt. Frühere Berichte haben eine Sensitivität und Spezifität für den Nachweis von Leberfibrose von 80 % bzw. 97 % für SWE beschrieben. Die Vorteile von SWE sind, dass es kostengünstig, reproduzierbar, schmerzlos, schnell (< 10 min), einfach durchzuführen ist und zur Diagnose, Prognose und Überwachung des Krankheitsverlaufs verwendet werden kann.

Ziel dieser Studie ist es, die Schwankungen der Elastographiewerte zu vergleichen und die Faktoren zu untersuchen, die diese Schwankungen verursachen könnten.

Bei der vorgeschlagenen Untersuchung handelt es sich um eine Querschnittsstudie mittels Ultraschall-Elastographie. Die Prüfärzte planen die Aufnahme von 30 Probanden ab 18 Jahren, bei denen eine diffuse Lebererkrankung vermutet wird und die sich in den letzten 6 Monaten einer nicht-fokalen Leberbiopsie unterzogen haben oder innerhalb von 3 Monaten nach der Aufnahme einer Biopsie unterzogen werden sollen ihre klinische Routineversorgung.

Alle Fächer müssen innerhalb von 60 Tagen für 2 Studienbesuche auf den MGH-Hauptcampus kommen. Darüber hinaus müssen die Probanden vor Studienbesuchen mindestens 4 Stunden lang fasten

Es wird zwei Besuche in dieser Studie geben und es wird ein maximaler Zeitrahmen von 60 Tagen zwischen den Besuchen erwartet. Zwei Bediener führen die Ultraschalluntersuchung durch. Die Reproduzierbarkeit und Wiederholbarkeit der Ultraschallgeräte wird abgeschätzt.

Die Ultraschalluntersuchung einschließlich Sonoelastographie wird mit vier von der FDA zugelassenen Ultraschallgeräten durchgeführt; Beide Operatoren führen aus;

• Mittlere Elastographie (10 Messungen) auf einer regulären und variablen Karte in einer Tiefe (im Bereich zwischen 2 cm von der Kapsel und 6,5 cm von der Haut)
• Mittlerer SWE-Wert mit aktivem/freiem Atem (10 Messungen)
• Mittlerer SWE-Wert mit weniger Akquisitionen (3 Messungen)

Diese Messungen werden in Untergruppen unter Verwendung spezifischer Systeme gesammelt. Beim zweiten Besuch werden alle Messungen mit denselben Bedienern wiederholt.