Voorbij confounders: adressering van meetvariabiliteit en fout in Shear Wave Elastography

Leverziekte en cirrose zijn belangrijke oorzaken van morbiditeit en mortaliteit in de Verenigde Staten en vormen een groot probleem voor de volksgezondheid met 40.000 doden en meer dan 1,4 miljard dollar uitgegeven aan medische diensten. Leverfibrose is de laatste gemeenschappelijke route voor veel verschillende leverbeschadigingen en staat bekend als een dynamisch proces, dat omkeerbaar is als het vroeg wordt gediagnosticeerd en behandeld. Indien onbehandeld, ontwikkelt fibrose zich uiteindelijk tot cirrose, wat onomkeerbaar is. De diagnose van fibrose berust op leverbiopsie (de gouden standaard), maar is een invasieve procedure met risico's en bemonsteringsfouten. Indirecte biomarkers van fibrogenese kunnen sommige van deze componenten meten om categorieën van fibrose te bepalen, met een gevoeligheid en specificiteit van respectievelijk 47% en 90%. In de literatuur wordt aangetoond dat het vetgehalte van de lever verband houdt met de ontwikkeling van fibrose. Biopsie wordt geaccepteerd als de meest nauwkeurige techniek om de hoeveelheid levervet en fibrose te bepalen.

Fibrotische levers vertonen verhoogde stijfheid, een eigenschap die kan worden gemeten met behulp van technologie genaamd Ultrasound Elastography of sonoelastography (SWE). SWE wordt uitgevoerd door de patiënt te insoneren met een afschuifgolf met lage energie, amplitude en frequentie die wordt gecreëerd door een trillende sonde. De voortgeplante golf gaat sneller met toenemende fibrose: hoe stijver het weefsel, hoe sneller de afschuifgolf zich voortplant. Met een puls-echo-echografie-acquisitie kan de golfsnelheid worden gemeten en de resultaten worden gepresenteerd als kilopascal (kPa). Eerdere rapporten hebben de gevoeligheid en specificiteit voor detectie van leverfibrose beschreven van respectievelijk 80% en 97% voor SWE. De voordelen van SWE zijn dat het goedkoop, reproduceerbaar, pijnloos, snel (< 10 min), gemakkelijk uit te voeren is en kan worden gebruikt voor diagnose, prognose en monitoring van ziekteprogressie.

Het doel van deze studie is om de variatie in elastografische waarden te vergelijken en de factoren te bestuderen die deze variaties kunnen veroorzaken.

Het voorgestelde onderzoek is een dwarsdoorsnede-onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van ultrasone elastografie. De onderzoekers zijn van plan om 30 proefpersonen van 18 jaar en ouder te rekruteren bij wie een diffuse leveraandoening wordt vermoed, en die in de afgelopen 6 maanden een niet-focale leverbiopsie hebben ondergaan of die een biopsie zullen ondergaan binnen 3 maanden na inschrijving, als onderdeel van hun dagelijkse klinische zorg.

Alle proefpersonen moeten naar de MGH-hoofdcampus komen voor 2 studiebezoeken binnen 60 dagen na elkaar. Bovendien moeten proefpersonen voorafgaand aan studiebezoeken ten minste 4 uur nuchter zijn

Er zullen twee bezoeken zijn in deze studie en er wordt een tijdsbestek van maximaal 60 dagen tussen de bezoeken verwacht. Twee operators voeren het echografisch onderzoek uit. Reproduceerbaarheid en herhaalbaarheid van de ultrasone apparaten zullen worden geschat.

Echografisch onderzoek inclusief sonoelastografie zal worden uitgevoerd met behulp van vier door de FDA goedgekeurde ultrasone eenheden; Beide operators zullen optreden;

• Mediane elastografie (10 metingen) op regelmatige en variabele kaart op een diepte (in het gebied tussen 2 cm van de capsule en 6,5 cm van de huid)
• Mediane SWE-waarde met actieve/vrije ademhaling (10 metingen)
• Mediane SWE-waarde met minder aantal acquisities (3metingen)

Deze metingen zullen in subgroepen worden verzameld met behulp van specifieke systemen. Bij het tweede bezoek worden alle metingen herhaald met dezelfde operators.