Beyond Confounders: Adresowanie źródła zmienności pomiaru i błędu w elastografii fali poprzecznej

Choroby wątroby i marskość wątroby są ważnymi przyczynami zachorowalności i śmiertelności w Stanach Zjednoczonych i stanowią poważny problem zdrowia publicznego z 40 000 zgonów i ponad 1,4 miliarda dolarów wydanych na usługi medyczne. Zwłóknienie wątroby jest ostateczną wspólną drogą wielu różnych urazów wątroby i wiadomo, że jest procesem dynamicznym, który jest odwracalny, jeśli zostanie wcześnie zdiagnozowany i leczony. Nieleczone zwłóknienie ostatecznie przechodzi w marskość wątroby, która jest nieodwracalna. Rozpoznanie zwłóknienia opiera się na biopsji wątroby (złoty standard), jednak jest to procedura inwazyjna obarczona ryzykiem i błędami pobierania próbek. Pośrednie biomarkery fibrogenezy mogą mierzyć niektóre z tych składników w celu określenia kategorii zwłóknienia, z czułością i swoistością odpowiednio 47% i 90%. W literaturze wykazano, że zawartość tłuszczu w wątrobie jest związana z rozwojem zwłóknienia. Biopsja jest uznawana za najdokładniejszą technikę oceny ilości tłuszczu i zwłóknienia w wątrobie.

Wątroby włókniste wykazują zwiększoną sztywność, właściwość, którą można zmierzyć za pomocą technologii zwanej elastografią ultradźwiękową lub sonoelastografią (SWE). SWE wykonuje się poprzez naświetlanie pacjenta falą ścinającą o niskiej energii, amplitudzie i częstotliwości, wytwarzaną przez wibrującą sondę. Rozchodząca się fala przemieszcza się szybciej wraz ze wzrostem zwłóknienia: im sztywniejsza tkanka, tym szybciej rozchodzi się fala ścinająca. Akwizycja ultradźwięków typu pulse-echo umożliwia pomiar prędkości fali, a wyniki przedstawiane są w kilopaskalach (kPa). Wcześniejsze doniesienia opisywały czułość i swoistość wykrywania zwłóknienia wątroby odpowiednio 80% i 97% dla SWE. Zaletą SWE jest to, że jest niedrogi, powtarzalny, bezbolesny, szybki (<10 min), łatwy do wykonania i może być stosowany do diagnozowania, prognozowania i monitorowania postępu choroby.

Celem tego badania jest porównanie zmienności wartości elastografii i zbadanie czynników, które mogą powodować te zmiany.

Proponowane badanie jest badaniem przekrojowym z wykorzystaniem elastografii ultradźwiękowej. Badacze planują włączyć 30 pacjentów w wieku 18 lat i starszych, u których podejrzewa się rozlaną chorobę wątroby i którzy przeszli nieogniskową biopsję wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub mają zostać poddani biopsji w ciągu 3 miesięcy od włączenia, w ramach ich rutynowa opieka kliniczna.

Wszyscy badani będą zobowiązani do przybycia do głównego kampusu MGH na 2 wizyty studyjne w odstępie 60 dni. Ponadto uczestnicy będą musieli pościć przez co najmniej 4 godziny przed wizytami studyjnymi

W ramach tego badania odbędą się dwie wizyty, przy czym przewiduje się maksymalnie 60-dniowy okres między wizytami. Badanie ultrasonograficzne wykona dwóch operatorów. Oceniona zostanie odtwarzalność i powtarzalność urządzeń ultrasonograficznych.

Badanie ultrasonograficzne, w tym sonoelastografia, zostanie przeprowadzone przy użyciu czterech aparatów ultrasonograficznych zatwierdzonych przez FDA; Wystąpią obaj operatorzy;

• Elastografia medianowa (10 pomiarów) na mapie regularnej i zmiennej na głębokości (w obszarze od 2 cm od torebki do 6,5 cm od skóry)
• Mediana wartości SWE z oddechem aktywnym/swobodnym (10 pomiarów)
• Mediana wartości SWE przy mniejszej liczbie akwizycji (3 pomiary)

Pomiary te będą gromadzone w podgrupach przy użyciu określonych systemów. Podczas drugiej wizyty wszystkie pomiary zostaną powtórzone z tymi samymi operatorami.