Tau-Screening-Studie bei Patienten mit früher symptomatischer AD

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit allmählicher und fortschreitender Veränderung der Gedächtnisfunktion, die vom Patienten oder Informanten für ≥ 6 Monate gemeldet wurden
2. Patienten, die eine Mini-Mental-Status-Prüfung (MMSE) haben, erzielen zwischen 20 und 28 Punkte
3. Patienten, die bereit sind, sich einer PET-Untersuchung mit Flortaucipir F 18 zu unterziehen
4. Patienten, die ihre Einwilligung nach Aufklärung erteilen oder einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) zur Verfügung haben, um zum Zeitpunkt der Registrierung einzuwilligen
5. Ein Studienpartner, der verfügbar sein muss, wenn der Patient an der Behandlungsstudie teilnimmt

Ausschlusskriterien:

1. Sind Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch steril sind, keine sexuelle Aktivität unterlassen oder keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen beim Screening nicht schwanger sein (negatives β-HCG im Serum [beta humanes Choriongonadotropin] und negatives β-HCG im Urin vor der Injektion von Flortaucipir F 18) oder stillen. Frauen sollten zustimmen, eine Schwangerschaft zu vermeiden, indem sie für 24 Stunden nach der Injektion von Flortaucipir F 18 auf sexuelle Aktivitäten verzichten oder zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden;
2. Patienten, denen es nach Ansicht des Prüfarztes an ausreichender prämorbider Alphabetisierung, angemessenem Sehvermögen oder angemessenem Gehör fehlt, um die erforderlichen psychometrischen Tests durchzuführen;
3. Haben Sie eine signifikante neurologische Erkrankung, die das zentrale Nervensystem (ZNS) betrifft, außer AD, die die Kognition oder die Fähigkeit zum Abschluss der Studie beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Demenzen, schwere Infektionen des Gehirns, Parkinson-Krankheit, mehrere Gehirnerschütterungen oder Epilepsie oder wiederkehrende Anfälle (außer Fieberkrämpfe im Kindesalter);
4. Patienten mit einer anderen aktuellen primären psychiatrischen Diagnose als AD, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes die psychiatrische Störung oder das Symptom wahrscheinlich die Interpretation der Arzneimittelwirkung verwirren, die kognitive Beurteilung beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Studie abzuschließen [Patienten mit Vorgeschichte Schizophrenie oder andere chronische Psychosen sind ausgeschlossen.];
5. Haben Sie eine aktuelle schwere oder instabile Krankheit, einschließlich kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, endokrinologischer, neurologischer (außer AD), psychiatrischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen und anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Analysen beeinträchtigen könnten in dieser Studie; oder hat eine Lebenserwartung von <24 Monaten;
6. Hat eine Krebsvorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von nicht metastasiertem Basal- und / oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Zervixkrebs, nicht fortschreitendem Prostatakrebs oder anderen Krebsarten mit geringem Risiko eines erneuten Auftretens oder einer Ausbreitung;
7. Vorgeschichte (vermutet oder bestätigt) von Hepatitis B oder Hepatitis C haben;
8. Vom Prüfarzt klinisch als ernsthaftes Suizidrisiko eingestuft werden, wie anhand der Anamnese, Untersuchung oder der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beurteilt.
9. Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenstörungen (außer Tabakkonsumstörungen) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Besuch;
10. Haben Sie eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten multiplen oder schweren Arzneimittelallergien oder schweren Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erythema multiforme major, lineare Immunglobulin-A-Dermatose, toxische epidermale Nekrolyse und/oder exfoliative Dermatitis)
11. Haben Sie bekannte positive serologische Befunde für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV). Lokale Gesetze und Vorschriften können gelten, ob Tests erforderlich sind.
12. Hat frühere MRT-Beweise einer signifikanten Anomalie, die auf eine andere mögliche Ätiologie für fortschreitende Demenz hindeuten würden, oder einen klinisch signifikanten Befund, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, sicher an der Studie teilzunehmen;
13. Irgendwelche Kontraindikationen für MRT haben, einschließlich Klaustrophobie oder das Vorhandensein von kontraindizierten (ferromagnetischen) Metallimplantaten/Herzschrittmachern;
14. Haben Sie eine klinisch wichtige Anomalie beim Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt, bei körperlicher oder neurologischer Untersuchung, Vitalzeichen, EKG oder klinischen Labortestergebnissen, die für den Patienten schädlich sein könnten, die Studie beeinträchtigen könnten oder Hinweise auf andere Ätiologien für Demenz zeigen .
15. Überempfindlichkeit gegen Flortaucipir F 18 oder einen seiner sonstigen Bestandteile hat;
16. Beabsichtigen, Medikamente zu verwenden, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eines geplanten Screenings / Baseline-Flortaucipir-F-18-PET-Scans signifikant verlängern, oder Risikofaktoren für Torsades de Pointes in der Krankengeschichte haben.
17. Haben Sie eine EKG-korrigierte QT (QTcF)-Intervallmessung > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen) beim Screening (wie am Untersuchungszentrum festgelegt).
18. einen schlechten venösen Zugang haben;
19. Kontraindikation für PET;
20. Vorhandene oder geplante Exposition gegenüber ionisierender Strahlung, die in Kombination mit der geplanten Verabreichung von Studien-PET-Liganden zu einer kumulativen Exposition führen würde, die die lokal empfohlenen Expositionsgrenzwerte überschreitet;
21. Patienten, die derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder einer anderen Art von medizinischer Forschung teilnehmen, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird
22. innerhalb der letzten 30 Tage an einer klinischen Studie mit einem Prüfprodukt teilgenommen haben. Wenn das vorherige Prüfprodukt wissenschaftlich oder medizinisch mit dieser Studie nicht kompatibel ist und eine lange Halbwertszeit hat, sollten 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor dem Screening verstrichen sein (Die Teilnahme an Beobachtungsstudien kann nach Überprüfung gestattet werden Protokoll der Beobachtungsstudie und Genehmigung durch den Sponsor).
23. Sind die Mitarbeiter des Prüfzentrums direkt mit dieser Studie verbunden und/oder ihre unmittelbaren Familienangehörigen? unmittelbare Familie ist definiert als Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder rechtmäßig adoptiert sind;
24. Sind Lilly-Mitarbeiter oder Mitarbeiter von Drittorganisationen (TPOs) an einer Studie beteiligt, die den Ausschluss ihrer Mitarbeiter erfordert;
25. Nach Ansicht des Prüfarztes sind sie ansonsten für eine Studie dieser Art ungeeignet.
26. eine Behandlung mit einer stabilen Dosis eines Acetylcholinesterase-Hemmers (AChEI) und/oder Memantin für weniger als 1 Monat erhalten haben [Wenn ein Patient kürzlich einen AChEI und/oder Memantin abgesetzt hat, muss er oder sie die Behandlung mindestens 1 Monat zuvor abgebrochen haben] .
27. Änderungen bei Begleitmedikationen haben, die möglicherweise die Kognition beeinträchtigen könnten, und ihre Dosierung sollte vor dem Screening mindestens 1 Monat lang stabil sein (gilt nicht für Medikamente mit begrenzter Anwendungsdauer, wie z. B. Antibiotika).
28. Aktive Immunisierungsmittel zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit erhalten haben
29. bekannte Allergien gegen LY3303560, verwandte Verbindungen oder irgendwelche Bestandteile der Formulierung haben; oder Vorgeschichte einer signifikanten Atopie
30. Allergien gegen entweder monoklonale Antikörper, Diphenhydramin, Epinephrin oder Methylprednisolon haben;
31. erhalten eine Immunglobulin-G-Therapie (auch bekannt als Gammaglobulin oder intravenöses Immunglobulin [IVIG])