Tau screeningová studie u subjektů s časnou symptomatickou AD

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s postupnou a progresivní změnou funkce paměti hlášenou pacientem nebo informátorem po dobu ≥ 6 měsíců
2. Pacienti, kteří mají skóre mini-mental status exam (MMSE) mezi 20-28 včetně
3. Pacienti, kteří jsou ochotni podstoupit PET vyšetření pomocí flortaucipiru F 18
4. Pacienti, kteří dávají informovaný souhlas nebo mají k dispozici zákonně oprávněného zástupce (LAR), který může vyjádřit souhlas v době registrace
5. Studijní partner, který musí být k dispozici, pokud pacient vstoupí do léčebné studie

Kritéria vyloučení:

1. Jsou ženy ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilní, nezdržují se sexuální aktivity nebo nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné (negativní sérové ​​β-HCG [beta lidský choriový gonadotropin] při screeningu a negativní β-HCG v moči před injekcí flortaucipiru F 18) nebo kojit při screeningu. Ženy by měly souhlasit s tím, že zabrání otěhotnění tím, že se zdrží sexuální aktivity nebo budou používat spolehlivé metody antikoncepce po dobu 24 hodin po podání injekce flortaucipiru F 18;
2. Pacienti, kterým podle názoru zkoušejícího chybí přiměřená premorbidní gramotnost, přiměřený zrak nebo přiměřený sluch k dokončení požadovaného psychometrického testování;
3. Máte významné neurologické onemocnění postihující centrální nervový systém (CNS), jiné než AD, které může ovlivnit kognici nebo schopnost dokončit studii, včetně, ale bez omezení na, jiné demence, závažné infekce mozku, Parkinsonova choroba, mnohočetné otřesy mozku nebo epilepsie nebo opakující se záchvaty (kromě febrilních dětských záchvatů);
4. Pacienti s jakoukoli současnou primární psychiatrickou diagnózou jinou než AD, pokud podle úsudku zkoušejícího může psychiatrická porucha nebo symptom pravděpodobně zmást interpretaci účinku léku, ovlivnit kognitivní hodnocení nebo ovlivnit schopnost pacienta dokončit studii [Pacienti s anamnézou schizofrenie nebo jiné chronické psychózy jsou vyloučeny.];
5. Máte v současnosti závažné nebo nestabilní onemocnění, včetně kardiovaskulárního, jaterního, ledvinového, gastroenterologického, respiračního, endokrinologického, neurologického (jiného než AD), psychiatrického, imunologického nebo hematologického onemocnění a další stavy, které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat analýzy V této studii; nebo má očekávanou délku života <24 měsíců;
6. Má v posledních 5 letech rakovinu, s výjimkou nemetastatického bazocelulárního a/nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, neprogresivního karcinomu prostaty nebo jiných karcinomů s nízkým rizikem recidivy nebo šíření;
7. mít v minulosti (podezření nebo potvrzeno) hepatitidu B nebo hepatitidu C;
8. Jsou klinicky posouzeni zkoušejícím jako ve vážném riziku sebevraždy podle lékařské anamnézy, vyšetření nebo Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
9. mít v anamnéze poruchu alkoholu nebo drog (kromě poruchy užívání tabáku) během 2 let před screeningovou návštěvou;
10. Máte v anamnéze klinicky významné mnohočetné nebo závažné lékové alergie nebo závažné reakce z přecitlivělosti po léčbě (včetně, ale bez omezení na erythema multiforme major, lineární dermatózy imunoglobulinu A, toxické epidermální nekrolýzy a/nebo exfoliativní dermatitidy)
11. Mít známé pozitivní sérologické nálezy na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV). Na to, zda je testování vyžadováno, se mohou vztahovat místní zákony a předpisy.
12. Má předchozí důkazy MRI o významné abnormalitě, která by naznačovala jinou potenciální etiologii progresivní demence, nebo klinicky významný nález, který může ovlivnit schopnost pacienta bezpečně se účastnit studie;
13. Máte nějaké kontraindikace pro MRI, včetně klaustrofobie nebo přítomnosti kontraindikovaných kovových (feromagnetických) implantátů/kardiostimulátoru;
14. Mít jakoukoli klinicky významnou abnormalitu při screeningu, jak určí zkoušející, při fyzikálním nebo neurologickém vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo výsledcích klinických laboratorních testů, které by mohly být pro pacienta škodlivé, mohly by ohrozit studii nebo ukázat známky jiné etiologie demence .
15. Má přecitlivělost na flortaucipir F 18 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku;
16. Zamýšlíte užívat léky, o kterých je známo, že významně prodlužují QT interval během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, plánovaného screeningu/základního PET skenu flortaucipir F 18, nebo máte v anamnéze rizikové faktory pro torsades de pointes.
17. Proveďte měření intervalu QT (QTcF) korigovaného na EKG > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy) při screeningu (jak bylo stanoveno na vyšetřovaném místě).
18. Mít špatný žilní přístup;
19. Kontraindikace k PET;
20. Současná nebo plánovaná expozice ionizujícímu záření, která by v kombinaci s plánovaným podáváním studovaných PET ligandů vedla ke kumulativní expozici, která překračuje místní doporučené limity expozice;
21. Pacienti, kteří jsou v současné době zařazeni do jakéhokoli jiného intervenčního klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, u něhož se předpokládá, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
22. Během posledních 30 dnů jste se účastnili klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt. Pokud je předchozí hodnocený přípravek vědecky nebo lékařsky neslučitelný s touto studií a má dlouhý poločas, před screeningem by měly uplynout 3 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) (Účast na observačních studiích může být povolena po přezkoumání protokol observační studie a schválení zadavatelem).
23. Jsou pracovníci pracoviště výzkumníka přímo spojeni s touto studií a/nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci; nejbližší rodina je definována jako manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný;
24. Jsou zaměstnanci společnosti Lilly nebo zaměstnanci organizací třetích stran (TPO) zapojeni do studie, která vyžaduje vyloučení jejich zaměstnanců;
25. Podle názoru vyšetřovatele jsou jinak pro studii tohoto typu nevhodné.
26. dostávali léčbu stabilní dávkou inhibitoru acetylcholinesterázy (AChEI) a/nebo memantinu po dobu kratší než 1 měsíc [Pokud pacient nedávno ukončil léčbu AChEI a/nebo memantinem, musí přerušit léčbu alespoň 1 měsíc předem] .
27. Mějte změny v souběžně podávaných lécích, které by mohly potenciálně ovlivnit kognici a jejich dávkování by mělo být stabilní alespoň 1 měsíc před screeningem (nevztahuje se na léky s omezenou dobou užívání, jako jsou antibiotika).
28. Obdrželi aktivní imunizační činidla pro léčbu Alzheimerovy choroby
29. Máte známé alergie na LY3303560, příbuzné sloučeniny nebo jakékoli složky přípravku; nebo anamnéza významné atopie
30. Máte alergie buď na monoklonální protilátky, difenhydramin, epinefrin nebo methylprednisolon;
31. Dostáváte léčbu imunoglobulinem G (také známým jako gamaglobulin nebo intravenózní imunoglobulin [IVIG])