Estudo de triagem de Tau em indivíduos com DA precoce sintomática

Critério de inclusão:

1. Pacientes com alteração gradual e progressiva na função de memória relatada pelo paciente ou informante por ≥6 meses
2. Pacientes que têm uma pontuação de mini-exame do estado mental (MMSE) entre 20-28 inclusive
3. Pacientes que desejam realizar PET scan com flortaucipir F 18
4. Pacientes que dão consentimento informado ou têm um representante legalmente autorizado (LAR) disponível para consentir no momento da inscrição
5. Um parceiro de estudo que deve estar disponível se o paciente entrar no estudo de tratamento

Critério de exclusão:

1. São mulheres com potencial para engravidar que não são cirurgicamente estéreis, não se abstêm de atividade sexual ou não usam métodos confiáveis ​​de contracepção. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas (β-HCG [beta gonadotrofina coriônica humana] sérica negativa na triagem e β-HCG urinário negativa antes da injeção de flortaucipir F 18) ou amamentando na triagem. As mulheres devem concordar em evitar engravidar abstendo-se da atividade sexual ou usando métodos contraceptivos confiáveis ​​por 24 horas após a administração da injeção de flortaucipir F 18;
2. Pacientes que não possuem, na opinião do investigador, alfabetização pré-mórbida adequada, visão adequada ou audição adequada para completar o teste psicométrico exigido;
3. Ter doença neurológica significativa afetando o sistema nervoso central (SNC), além da DA, que pode afetar a cognição ou a capacidade de concluir o estudo, incluindo, entre outros, outras demências, infecção grave do cérebro, doença de Parkinson, concussões múltiplas ou epilepsia ou convulsões recorrentes (exceto convulsões febris na infância);
4. Pacientes com qualquer diagnóstico psiquiátrico primário atual diferente de DA se, no julgamento do investigador, o distúrbio psiquiátrico ou sintoma provavelmente confundir a interpretação do efeito da droga, afetar a avaliação cognitiva ou afetar a capacidade do paciente de concluir o estudo [Pacientes com histórico de esquizofrenia ou outra psicose crônica são excluídos.];
5. Ter uma doença atual grave ou instável, incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, endocrinológicas, neurológicas (exceto DA), psiquiátricas, imunológicas ou hematológicas e outras condições que, na opinião do investigador, possam interferir nas análises neste estudo; ou tem expectativa de vida <24 meses;
6. Tem história de câncer nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular e/ou espinocelular não metastático da pele, câncer cervical in situ, câncer de próstata não progressivo ou outros cânceres com baixo risco de recorrência ou disseminação;
7. Ter histórico (suspeito ou confirmado) de Hepatite B ou Hepatite C;
8. São clinicamente julgados pelo investigador como estando em sério risco de suicídio, conforme avaliado pelo histórico médico, exame ou pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
9. Ter um histórico de transtorno de álcool ou drogas (exceto transtorno do uso de tabaco) dentro de 2 anos antes da consulta de triagem;
10. Tem histórico de alergias múltiplas ou graves clinicamente significativas ou reações graves de hipersensibilidade pós-tratamento (incluindo, entre outros, eritema multiforme maior, dermatose linear por imunoglobulina A, necrólise epidérmica tóxica e/ou dermatite esfoliativa)
11. Ter achados sorológicos positivos conhecidos para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV). As leis e regulamentos locais podem ser aplicados para determinar se o teste é necessário.
12. Tem evidência anterior de ressonância magnética de anormalidade significativa que sugeriria outra etiologia potencial para demência progressiva ou um achado clinicamente significativo que pode afetar a capacidade do paciente de participar com segurança do estudo;
13. Ter alguma contraindicação para ressonância magnética, incluindo claustrofobia ou presença de implantes de metal (ferromagnéticos)/marca-passo cardíaco contraindicados;
14. Ter qualquer anormalidade clinicamente importante na triagem, conforme determinado pelo investigador, no exame físico ou neurológico, sinais vitais, ECG ou resultados de testes laboratoriais clínicos que possam ser prejudiciais ao paciente, comprometer o estudo ou mostrar evidências de outras etiologias para demência .
15. Tem hipersensibilidade ao flortaucipir F 18 ou a qualquer um de seus excipientes;
16. Pretende usar medicamentos conhecidos por prolongar significativamente o intervalo QT em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, de uma triagem agendada/linha de base com flortaucipir F 18 PET scan, ou tem histórico médico de fatores de risco para torsades de pointes.
17. Ter uma medição do intervalo QT (QTcF) corrigida por ECG >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres) na triagem (conforme determinado no local da investigação).
18. Ter acesso venoso ruim;
19. Contra-indicação ao PET;
20. Exposição presente ou planejada à radiação ionizante que, em combinação com a administração planejada dos ligantes PET do estudo, resultaria em uma exposição cumulativa que excede os limites locais de exposição recomendados;
21. Pacientes que estão atualmente inscritos em qualquer outro ensaio clínico intervencionista envolvendo um produto experimental ou qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo
22. Ter participado, nos últimos 30 dias, de ensaio clínico envolvendo um produto experimental. Se o produto experimental anterior for científica ou clinicamente incompatível com este estudo e tiver uma meia-vida longa, 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) devem ter passado antes da triagem (a participação em estudos observacionais pode ser permitida mediante revisão de protocolo de estudo observacional e aprovação do patrocinador).
23. O pessoal do centro do investigador está diretamente afiliado a este estudo e/ou seus familiares imediatos; família imediata é definida como cônjuge, pais, filhos ou irmãos, sejam biológicos ou legalmente adotados;
24. São funcionários da Lilly ou funcionários de organizações terceirizadas (TPOs) envolvidos em um estudo que exige a exclusão de seus funcionários;
25. Na opinião do investigador, são inadequados para um estudo deste tipo.
26. Recebeu tratamento com uma dose estável de um inibidor da acetilcolinesterase (AChEI) e/ou memantina por menos de 1 mês [Se um paciente parou recentemente um IAChE e/ou memantina, ele deve ter interrompido o tratamento pelo menos 1 mês antes] .
27. Apresentar alterações nas medicações concomitantes que possam potencialmente afetar a cognição e sua dosagem deve ser estável por pelo menos 1 mês antes da triagem (não se aplica a medicações com tempo de uso limitado, como antibióticos).
28. Ter recebido agentes de imunização ativos para o tratamento da doença de Alzheimer
29. Têm alergias conhecidas ao LY3303560, compostos relacionados ou quaisquer componentes da formulação; ou história de atopia significativa
30. Tem alergia a anticorpos monoclonais, difenidramina, epinefrina ou metilprednisolona;
31. Está recebendo terapia com imunoglobulina G (também conhecida como gamaglobulina ou imunoglobulina intravenosa [IVIG])