Estudio de detección de tau en sujetos con EA sintomática temprana

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cambio gradual y progresivo en la función de la memoria informado por el paciente o informante durante ≥6 meses
2. Pacientes que tienen una puntuación de entre 20 y 28 inclusive en el miniexamen del estado mental (MMSE)
3. Pacientes que deseen someterse a una exploración PET con flortaucipir F 18
4. Pacientes que dan su consentimiento informado o tienen un representante legalmente autorizado (LAR) disponible para dar su consentimiento en el momento de la inscripción
5. Un compañero de estudio que debe estar disponible si el paciente ingresa al ensayo de tratamiento

Criterio de exclusión:

1. Son mujeres en edad fértil que no son estériles quirúrgicamente, que no se abstienen de la actividad sexual o que no usan métodos anticonceptivos confiables. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas (β-HCG [gonadotropina coriónica humana beta] en suero negativa en la selección y β-HCG en orina negativa antes de la inyección de flortaucipir F 18) ni amamantar en la selección. Las mujeres deben aceptar evitar quedar embarazadas absteniéndose de la actividad sexual o utilizando métodos anticonceptivos fiables durante las 24 horas siguientes a la administración de la inyección de flortaucipir F 18;
2. Pacientes que carecen, en opinión del investigador, de alfabetización premórbida adecuada, visión adecuada o audición adecuada para completar las pruebas psicométricas requeridas;
3. Tiene una enfermedad neurológica significativa que afecta el sistema nervioso central (SNC), distinta de la EA, que puede afectar la cognición o la capacidad para completar el estudio, incluidas, entre otras, otras demencias, infección grave del cerebro, enfermedad de Parkinson, conmociones cerebrales múltiples o epilepsia o convulsiones recurrentes (excepto convulsiones infantiles febriles);
4. Pacientes con cualquier diagnóstico psiquiátrico primario actual que no sea EA si, a juicio del investigador, es probable que el trastorno o síntoma psiquiátrico confunda la interpretación del efecto del fármaco, afecte la evaluación cognitiva o afecte la capacidad del paciente para completar el estudio [Pacientes con antecedentes de esquizofrenia u otras psicosis crónicas están excluidas.];
5. Tiene una enfermedad grave o inestable actual, incluida una enfermedad cardiovascular, hepática, renal, gastroenterológica, respiratoria, endocrinológica, neurológica (que no sea AD), psiquiátrica, inmunológica o hematológica y otras afecciones que, en opinión del investigador, podrían interferir con los análisis. en este estudio; o tiene una expectativa de vida de <24 meses;
6. Tiene antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de piel de células escamosas y/o basales no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata no progresivo u otros cánceres con bajo riesgo de recurrencia o diseminación;
7. Tener antecedentes (sospechosos o confirmados) de Hepatitis B o Hepatitis C;
8. Son clínicamente juzgados por el investigador como en grave riesgo de suicidio según lo evaluado por el historial médico, el examen o la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
9. Tener antecedentes de trastorno por consumo de alcohol o drogas (excepto trastorno por consumo de tabaco) dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección;
10. Tener antecedentes de alergias múltiples o graves a medicamentos clínicamente significativas o reacciones de hipersensibilidad graves posteriores al tratamiento (que incluyen, entre otros, eritema multiforme mayor, dermatosis lineal por inmunoglobulina A, necrólisis epidérmica tóxica y/o dermatitis exfoliativa)
11. Tener resultados serológicos positivos conocidos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Es posible que se apliquen leyes y reglamentos locales para determinar si se requieren pruebas.
12. Tiene evidencia previa de MRI de anormalidad significativa que sugeriría otra etiología potencial para la demencia progresiva o un hallazgo clínicamente significativo que puede afectar la capacidad del paciente para participar de manera segura en el estudio;
13. Tiene alguna contraindicación para la resonancia magnética, incluida la claustrofobia o la presencia de implantes metálicos (ferromagnéticos)/marcapasos cardíaco;
14. Tener cualquier anormalidad clínicamente importante en la selección, según lo determine el investigador, en el examen físico o neurológico, signos vitales, ECG o resultados de pruebas de laboratorio clínico que podrían ser perjudiciales para el paciente, podrían comprometer el estudio o mostrar evidencia de otras etiologías de demencia. .
15. Tiene hipersensibilidad a flortaucipir F 18 o cualquiera de sus excipientes;
16. Tiene la intención de usar medicamentos que se sabe que prolongan significativamente el intervalo QT dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más largo, de una tomografía por emisión de positrones con flortaucipir F 18 de detección/basal programada, o tiene antecedentes médicos de factores de riesgo de torsades de pointes.
17. Tener una medición del intervalo QT corregido por ECG (QTcF) >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres) en la selección (según lo determinado en el centro de investigación).
18. Tener un acceso venoso deficiente;
19. Contraindicación al PET;
20. Exposición actual o planificada a radiación ionizante que, en combinación con la administración planificada de los ligandos de PET del estudio, daría como resultado una exposición acumulativa que excede los límites de exposición locales recomendados;
21. Pacientes que actualmente están inscritos en cualquier otro ensayo clínico de intervención que involucre un producto en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
22. Haber participado, dentro de los últimos 30 días, en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación. Si el producto en investigación anterior es científica o médicamente incompatible con este estudio y tiene una vida media larga, deben haber pasado 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección (se puede permitir la participación en estudios de observación tras la revisión de el protocolo del estudio observacional y la aprobación del patrocinador).
23. ¿El personal del sitio del investigador está directamente afiliado a este estudio y/o sus familias inmediatas? la familia inmediata se define como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente;
24. ¿Son empleados de Lilly o son empleados de organizaciones de terceros (TPO) involucrados en un estudio que requiere la exclusión de sus empleados?
25. En opinión del investigador, son por lo demás inadecuados para un estudio de este tipo.
26. Ha recibido tratamiento con una dosis estable de un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI) y/o memantina durante menos de 1 mes [Si un paciente ha interrumpido recientemente un AChEI y/o memantina, debe haber interrumpido el tratamiento al menos 1 mes antes] .
27. Tener cambios en los medicamentos concomitantes que podrían afectar la cognición y su dosificación debe ser estable durante al menos 1 mes antes de la selección (no se aplica a medicamentos con duración limitada de uso, como los antibióticos).
28. Haber recibido agentes inmunizantes activos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
29. Tiene alergias conocidas a LY3303560, compuestos relacionados o cualquier componente de la formulación; o antecedentes de atopia significativa
30. Tiene alergias a anticuerpos monoclonales, difenhidramina, epinefrina o metilprednisolona;
31. Están recibiendo terapia con inmunoglobulina G (también conocida como gammaglobulina o inmunoglobulina intravenosa [IVIG])