Studio di screening della tau in soggetti con AD precoce sintomatica

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con cambiamento graduale e progressivo nella funzione della memoria riportato dal paziente o dall'informatore per ≥6 mesi
2. Pazienti che hanno un punteggio del mini-mental status exam (MMSE) compreso tra 20 e 28 inclusi
3. Pazienti che desiderano sottoporsi a una scansione PET utilizzando flortaucipir F 18
4. Pazienti che danno il consenso informato o hanno un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) disponibile per il consenso al momento dell'arruolamento
5. Un partner dello studio che deve essere disponibile se il paziente entra nella sperimentazione terapeutica

Criteri di esclusione:

1. Sono donne in età fertile che non sono sterili chirurgicamente, che non si astengono dall'attività sessuale o che non usano metodi contraccettivi affidabili. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza (β-HCG sierica negativa [beta gonadotropina corionica umana] allo screening e β-HCG urinaria negativa prima dell'iniezione di flortaucipir F 18) o in allattamento allo screening. Le donne dovrebbero accettare di evitare una gravidanza astenendosi dall'attività sessuale o utilizzando metodi contraccettivi affidabili per 24 ore dopo la somministrazione dell'iniezione di flortaucipir F 18;
2. Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dispongono di un'adeguata alfabetizzazione premorbosa, vista adeguata o udito adeguato per completare i test psicometrici richiesti;
3. Avere una malattia neurologica significativa che colpisce il sistema nervoso centrale (SNC), diversa dall'AD, che può influenzare la cognizione o la capacità di completare lo studio, incluse ma non limitate a, altre demenze, gravi infezioni cerebrali, morbo di Parkinson, commozioni cerebrali multiple o epilessia o convulsioni ricorrenti (eccetto convulsioni febbrili infantili);
4. Pazienti con qualsiasi diagnosi psichiatrica primaria corrente diversa da AD se, a giudizio dello sperimentatore, il disturbo o il sintomo psichiatrico può confondere l'interpretazione dell'effetto del farmaco, influenzare la valutazione cognitiva o influenzare la capacità del paziente di completare lo studio [Pazienti con anamnesi di schizofrenia o di altre psicosi croniche sono escluse.];
5. Avere una malattia grave o instabile in corso tra cui malattie cardiovascolari, epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, endocrinologiche, neurologiche (diverse dall'AD), psichiatriche, immunologiche o ematologiche e altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con le analisi in questo studio; o ha un'aspettativa di vita di <24 mesi;
6. - Ha una storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e/o squamose non metastatico della pelle, del cancro cervicale in situ, del cancro alla prostata non progressivo o di altri tumori con basso rischio di recidiva o diffusione;
7. Avere una storia passata (sospetta o confermata) di epatite B o epatite C;
8. Sono clinicamente giudicati dall'investigatore a serio rischio di suicidio come valutato dall'anamnesi, dall'esame o dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
9. Avere una storia di disturbo da alcol o droghe (eccetto il disturbo da uso di tabacco) entro 2 anni prima della visita di screening;
10. Avere una storia di allergie ai farmaci multiple o gravi clinicamente significative o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (incluso ma non limitato a eritema multiforme maggiore, dermatosi da immunoglobulina lineare A, necrolisi epidermica tossica e/o dermatite esfoliativa)
11. Avere risultati sierologici positivi noti per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Le leggi e i regolamenti locali possono essere applicati in merito all'eventuale necessità di test.
12. Ha precedenti prove di risonanza magnetica di anormalità significative che suggerirebbero un'altra potenziale eziologia per la demenza progressiva o una scoperta clinicamente significativa che potrebbe influire sulla capacità del paziente di partecipare in sicurezza allo studio;
13. Avere controindicazioni per la risonanza magnetica, inclusa la claustrofobia o la presenza di impianti metallici (ferromagnetici)/pacemaker cardiaco controindicati;
14. Avere qualsiasi anomalia clinicamente importante allo screening, come determinato dallo sperimentatore, nell'esame fisico o neurologico, nei segni vitali, nell'ECG o nei risultati dei test clinici di laboratorio che potrebbero essere dannosi per il paziente, potrebbero compromettere lo studio o mostrare evidenza di altre eziologie per la demenza .
15. Ha ipersensibilità al flortaucipir F 18 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
16. Intenzione di utilizzare farmaci noti per prolungare significativamente l'intervallo QT entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, di uno screening programmato/scansione basale con flortaucipir F 18 PET, o avere una storia medica di fattori di rischio per torsioni di punta.
17. Avere una misurazione dell'intervallo QT corretto (QTcF) dell'ECG> 450 msec (uomini) o> 470 msec (donne) allo screening (come determinato nel sito di indagine).
18. Avere scarso accesso venoso;
19. Controindicazione al PET;
20. Esposizione presente o pianificata a radiazioni ionizzanti che, in combinazione con la somministrazione pianificata dei ligandi PET dello studio, comporterebbe un'esposizione cumulativa che supera i limiti di esposizione raccomandati locali;
21. Pazienti attualmente arruolati in qualsiasi altro studio clinico interventistico che coinvolga un prodotto sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
22. Aver partecipato, negli ultimi 30 giorni, a uno studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale. Se il precedente prodotto sperimentale è scientificamente o medicalmente incompatibile con questo studio e ha una lunga emivita, devono essere trascorsi 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening (la partecipazione a studi osservazionali può essere consentita previa revisione di il protocollo dello studio osservazionale e l'approvazione da parte dello sponsor).
23. Il personale del sito dello sperimentatore è direttamente affiliato a questo studio e/o le loro famiglie immediate; famiglia immediata è definita come coniuge, genitore, figlio o fratello sia biologico che legalmente adottato;
24. I dipendenti Lilly o sono dipendenti di organizzazioni di terze parti (TPO) coinvolti in uno studio che richiede l'esclusione dei propri dipendenti?
25. A parere del ricercatore, sono altrimenti inadatte per uno studio di questo tipo.
26. Hanno ricevuto un trattamento con una dose stabile di un inibitore dell'acetilcolinesterasi (AChEI) e/o memantina per meno di 1 mese [Se un paziente ha recentemente interrotto un AChEI e/o memantina, deve aver interrotto il trattamento almeno 1 mese prima] .
27. Avere cambiamenti nei farmaci concomitanti che potrebbero potenzialmente influenzare la cognizione e il loro dosaggio dovrebbe essere stabile per almeno 1 mese prima dello screening (non si applica ai farmaci con una durata di utilizzo limitata, come gli antibiotici).
28. Hanno ricevuto agenti immunizzanti attivi per il trattamento del morbo di Alzheimer
29. Avere allergie note a LY3303560, composti correlati o qualsiasi componente della formulazione; o storia di atopia significativa
30. Avere allergie agli anticorpi monoclonali, alla difenidramina, all'epinefrina o al metilprednisolone;
31. Sono in terapia con immunoglobulina G (nota anche come gammaglobulina o immunoglobulina endovenosa [IVIG])