Скрининговое исследование тау-белка у субъектов с ранней симптоматической БА

Критерии включения:

1. Пациенты с постепенными и прогрессирующими изменениями в функции памяти, о которых пациент или информант сообщают в течение ≥ 6 месяцев.
2. Пациенты, у которых мини-экзамен психического статуса (MMSE) набрал от 20 до 28 баллов включительно.
3. Пациенты, желающие пройти ПЭТ с использованием флортауципира F 18
4. Пациенты, которые дают информированное согласие или имеют законного представителя (LAR), доступного для согласия во время регистрации
5. Партнер по исследованию, который должен быть доступен, если пациент приступает к испытанию лечения

Критерий исключения:

1. Женщины детородного возраста, не являющиеся хирургически бесплодными, не воздерживающиеся от половой жизни или не использующие надежные методы контрацепции. Женщины детородного возраста не должны быть беременными (отрицательный уровень β-ХГЧ в сыворотке [бета-хорионический гонадотропин человека] при скрининге и отрицательный уровень β-ХГЧ в моче до инъекции флортауципира F 18) или кормящими грудью на момент скрининга. Женщины должны согласиться избегать беременности, воздерживаясь от половой жизни или используя надежные методы контрацепции в течение 24 часов после введения инъекции флортауципира F 18;
2. Пациенты, которым, по мнению исследователя, не хватает адекватной преморбидной грамотности, адекватного зрения или адекватного слуха для прохождения необходимого психометрического тестирования;
3. Имеют серьезное неврологическое заболевание, поражающее центральную нервную систему (ЦНС), кроме БА, которое может повлиять на когнитивные функции или способность завершить исследование, включая, помимо прочего, другие виды деменции, серьезную инфекцию головного мозга, болезнь Паркинсона, множественные сотрясения мозга или эпилепсия или повторяющиеся судороги (кроме фебрильных судорог у детей);
4. Пациенты с любым текущим первичным психиатрическим диагнозом, кроме БА, если, по мнению исследователя, психическое расстройство или симптом могут исказить интерпретацию действия препарата, повлиять на когнитивную оценку или повлиять на способность пациента завершить исследование [Пациенты с анамнезом шизофрения или другой хронический психоз исключены.];
5. Имеют текущие серьезные или нестабильные заболевания, включая сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, эндокринологические, неврологические (кроме БА), психиатрические, иммунологические или гематологические заболевания и другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать анализам. в этом исследовании; или ожидаемая продолжительность жизни <24 месяцев;
6. Имеет рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением неметастатического базальноклеточного и/или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, непрогрессирующего рака предстательной железы или других видов рака с низким риском рецидива или распространения;
7. Наличие в анамнезе (подозрения или подтверждения) гепатита В или гепатита С;
8. Клинически оценивается исследователем как имеющий серьезный риск самоубийства на основании истории болезни, осмотра или Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS).
9. Иметь в анамнезе алкогольное или наркотическое расстройство (за исключением расстройства, связанного с употреблением табака) в течение 2 лет до визита для скрининга;
10. Наличие в анамнезе клинически значимой множественной или тяжелой лекарственной аллергии или тяжелых реакций гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, многоформную эритему, линейный иммуноглобулиновый дерматоз, токсический эпидермальный некролиз и/или эксфолиативный дерматит)
11. Известны положительные серологические результаты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Местные законы и правила могут применяться в отношении необходимости тестирования.
12. Имеет предыдущие МРТ-признаки значительной аномалии, которые предполагают другую потенциальную этиологию прогрессирующей деменции или клинически значимые данные, которые могут повлиять на способность пациента безопасно участвовать в исследовании;
13. Иметь какие-либо противопоказания к МРТ, включая клаустрофобию или наличие противопоказанных металлических (ферромагнитных) имплантатов/кардиостимуляторов;
14. Наличие каких-либо клинически значимых отклонений при скрининге, как это определено исследователем, при физикальном или неврологическом обследовании, показателях жизнедеятельности, ЭКГ или результатах клинических лабораторных исследований, которые могут нанести вред пациенту, поставить под угрозу исследование или показать признаки деменции другой этиологии. .
15. Обладает повышенной чувствительностью к флортауципиру F 18 или любому из его вспомогательных веществ;
16. Намерены использовать препараты, которые, как известно, значительно удлиняют интервал QT в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, после запланированного скрининга/базового ПЭТ-сканирования с флортауципиром F 18 или имеют в анамнезе факторы риска пируэтной тахикардии.
17. Иметь скорректированный на ЭКГ интервал QT (QTcF) > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины) при скрининге (как определено в исследовательском центре).
18. Имеют плохой венозный доступ;
19. Противопоказания к ПЭТ;
20. Текущее или планируемое воздействие ионизирующего излучения, которое в сочетании с запланированным введением исследуемых лигандов ПЭТ может привести к кумулятивному воздействию, превышающему местные рекомендуемые пределы воздействия;
21. Пациенты, которые в настоящее время включены в любое другое интервенционное клиническое исследование с участием исследуемого продукта или любого другого типа медицинского исследования, признанного несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
22. Участвовали в течение последних 30 дней в клинических испытаниях исследуемого продукта. Если предыдущий исследуемый продукт научно или с медицинской точки зрения несовместим с данным исследованием и имеет длительный период полураспада, до скрининга должно пройти 3 месяца или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) (участие в обсервационных исследованиях может быть разрешено после рассмотрения протокол обсервационного исследования и одобрение спонсором).
23. Являются ли сотрудники исследовательского центра непосредственно связанными с этим исследованием и/или их ближайшими родственниками; ближайшие родственники определяются как супруг, родитель, ребенок или родной брат, независимо от того, являются ли они биологическими или законно усыновленными;
24. Являются ли сотрудники Lilly или сотрудники сторонних организаций (ОСТ), участвующие в исследовании, которое требует исключения их сотрудников;
25. По мнению исследователя, в остальном непригодны для исследования такого типа.
26. Получали лечение стабильной дозой ингибитора ацетилхолинэстеразы (ИАХЭ) и/или мемантина в течение менее 1 месяца [Если пациент недавно прекратил прием ИХЭИ и/или мемантина, он или она должны прекратить лечение по крайней мере за 1 месяц до этого] .
27. Иметь изменения в сопутствующих лекарствах, которые потенциально могут повлиять на когнитивные функции, и их дозировка должна быть стабильной в течение как минимум 1 месяца до скрининга (не относится к лекарствам с ограниченным сроком использования, таким как антибиотики).
28. Получили активные иммунизационные агенты для лечения болезни Альцгеймера
29. Имеют известную аллергию на LY3303560, родственные соединения или любые компоненты состава; или история значительной атопии
30. Имеют аллергию на моноклональные антитела, дифенгидрамин, адреналин или метилпреднизолон;
31. Получают терапию иммуноглобулином G (также известным как гамма-глобулин или внутривенный иммуноглобулин [ВВИГ])