Tau-screeningsonderzoek bij proefpersonen met vroege symptomatische AD

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een geleidelijke en progressieve verandering in de geheugenfunctie gerapporteerd door de patiënt of informant gedurende ≥6 maanden
2. Patiënten met een mini-mental status exam (MMSE) scoren tussen de 20 en 28
3. Patiënten die bereid zijn een PET-scan te ondergaan met flortaucipir F 18
4. Patiënten die geïnformeerde toestemming geven of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) beschikbaar hebben om toestemming te geven op het moment van inschrijving
5. Een onderzoekspartner die beschikbaar moet zijn als de patiënt deelneemt aan de behandelingsproef

Uitsluitingscriteria:

1. Zijn vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet chirurgisch steriel zijn, niet afzien van seksuele activiteit of geen betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken. Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn (negatief serum β-HCG [bèta-humaan choriongonadotrofine] bij screening en negatief β-HCG in urine voorafgaand aan flortaucipir F 18-injectie) of borstvoeding geven bij screening. Vrouwen moeten ermee instemmen om zwangerschap te voorkomen door gedurende 24 uur na toediening van flortaucipir F 18-injectie af te zien van seksuele activiteit of betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken;
2. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker onvoldoende premorbide geletterdheid, onvoldoende zicht of onvoldoende gehoor hebben om de vereiste psychometrische testen te voltooien;
3. Een significante neurologische ziekte hebben die het centrale zenuwstelsel (CZS) aantast, anders dan AD, die de cognitie of het vermogen om het onderzoek te voltooien kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot andere vormen van dementie, ernstige infectie van de hersenen, de ziekte van Parkinson, meerdere hersenschuddingen of epilepsie of terugkerende aanvallen (behalve koortsaanvallen bij kinderen);
4. Patiënten met een actuele primaire psychiatrische diagnose anders dan AD als, naar het oordeel van de onderzoeker, de psychiatrische stoornis of het symptoom waarschijnlijk de interpretatie van het geneesmiddeleffect vertroebelt, de cognitieve beoordeling beïnvloedt of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien aantast [Patiënten met een voorgeschiedenis van schizofrenie of andere chronische psychose zijn uitgesloten.];
5. Een huidige ernstige of onstabiele ziekte hebben, waaronder cardiovasculaire, lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, endocrinologische, neurologische (anders dan AD), psychiatrische, immunologische of hematologische aandoeningen en andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de analyses kunnen verstoren in dit onderzoek; of een levensverwachting heeft van <24 maanden;
6. Heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van niet-gemetastaseerd basaal- en/of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, niet-progressieve prostaatkanker of andere vormen van kanker met een laag risico op recidief of verspreiding;
7. Een voorgeschiedenis hebben (vermoedelijk of bevestigd) van Hepatitis B of Hepatitis C;
8. Klinisch door de onderzoeker wordt beoordeeld als een ernstig risico op zelfmoord, zoals beoordeeld aan de hand van de medische geschiedenis, het onderzoek of de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
9. Een voorgeschiedenis hebben van een alcohol- of drugsstoornis (behalve een stoornis in het gebruik van tabak) binnen 2 jaar vóór het screeningsbezoek;
10. Een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante meervoudige of ernstige geneesmiddelenallergieën of ernstige overgevoeligheidsreacties na behandeling (inclusief maar niet beperkt tot erythema multiforme major, lineaire immunoglobuline A-dermatose, toxische epidermale necrolyse en/of exfoliatieve dermatitis)
11. Heb positieve serologische bevindingen voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Lokale wet- en regelgeving kan van toepassing zijn op de vraag of testen vereist is.
12. Heeft eerder MRI-bewijs van significante afwijking die een andere mogelijke etiologie voor progressieve dementie zou suggereren of een klinisch significante bevinding die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om veilig deel te nemen aan het onderzoek;
13. Contra-indicaties hebben voor MRI, inclusief claustrofobie of de aanwezigheid van gecontra-indiceerde metalen (ferromagnetische) implantaten/cardiale pacemakers;
14. Een klinisch belangrijke afwijking hebben bij screening, zoals vastgesteld door de onderzoeker, bij lichamelijk of neurologisch onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumtestresultaten die schadelijk kunnen zijn voor de patiënt, het onderzoek in gevaar kunnen brengen of aanwijzingen kunnen geven voor andere etiologieën voor dementie .
15. Overgevoelig is voor flortaucipir F 18 of voor één van de hulpstoffen;
16. Van plan bent om geneesmiddelen te gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval aanzienlijk verlengen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, van een geplande screening/baseline flortaucipir F 18 PET-scan, of een medische voorgeschiedenis heeft van risicofactoren voor torsades de pointes.
17. Een ECG-gecorrigeerde QT (QTcF)-intervalmeting van >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) hebben bij de screening (zoals bepaald op de plaats van onderzoek).
18. Slechte veneuze toegang hebben;
19. Contra-indicatie voor PET;
20. Huidige of geplande blootstelling aan ioniserende straling die, in combinatie met de geplande toediening van onderzoeks-PET-liganden, zou resulteren in een cumulatieve blootstelling die de lokaal aanbevolen blootstellingslimieten overschrijdt;
21. Patiënten die momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met dit onderzoek
22. In de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een klinische proef met een onderzoeksproduct. Als het vorige onderzoeksproduct wetenschappelijk of medisch onverenigbaar is met dit onderzoek en een lange halfwaardetijd heeft, zouden er 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) moeten zijn verstreken voorafgaand aan de screening (Deelname aan observationele onderzoeken kan worden toegestaan ​​na beoordeling van het protocol van de observatiestudie en goedkeuring door de sponsor).
23. Is het personeel van de onderzoekslocatie direct verbonden aan deze studie en/of hun naaste familie; naaste familie wordt gedefinieerd als echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd;
24. Zijn Lilly-werknemers of zijn medewerkers van externe organisaties (TPO's) die betrokken zijn bij een onderzoek waarvoor uitsluiting van hun medewerkers vereist is;
25. zijn naar het oordeel van de onderzoeker anderszins ongeschikt voor een dergelijk onderzoek.
26. minder dan 1 maand zijn behandeld met een stabiele dosis van een acetylcholinesteraseremmer (AChEI) en/of memantine .
27. Veranderingen hebben in gelijktijdige medicatie die mogelijk de cognitie kan beïnvloeden en hun dosering moet gedurende ten minste 1 maand vóór de screening stabiel zijn (geldt niet voor medicijnen met een beperkte gebruiksduur, zoals antibiotica).
28. Actieve immunisatiemiddelen hebben gekregen voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer
29. Allergieën hebben gekend voor LY3303560, verwante verbindingen of componenten van de formulering; of geschiedenis van significante atopie
30. allergisch bent voor monoklonale antilichamen, difenhydramine, epinefrine of methylprednisolon;
31. Immunoglobuline G-therapie krijgt (ook bekend als gammaglobuline of intraveneuze immunoglobuline [IVIG])