Badanie przesiewowe Tau u pacjentów z wczesnymi objawami AD

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci ze stopniową i postępującą zmianą funkcji pamięci zgłaszaną przez pacjenta lub informatora przez ≥6 miesięcy
2. Pacjenci, u których wynik mini-mental status egzamin (MMSE) wynosi od 20 do 28 włącznie
3. Pacjenci, którzy chcą poddać się badaniu PET z użyciem flortaucipiru F 18
4. Pacjenci, którzy wyrażą świadomą zgodę lub mają prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do wyrażenia zgody w momencie rejestracji
5. Partner badania, który musi być dostępny, jeśli pacjent przystąpi do badania klinicznego

Kryteria wyłączenia:

1. Czy kobiety w wieku rozrodczym nie są bezpłodne chirurgicznie, nie powstrzymują się od aktywności seksualnej ani nie stosują skutecznych metod antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży (ujemne stężenie β-HCG [beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej] w surowicy podczas badania przesiewowego i ujemne stężenie β-HCG w moczu przed wstrzyknięciem flortaucipiru F 18) ani karmić piersią podczas badania przesiewowego. Kobiety powinny zgodzić się na uniknięcie zajścia w ciążę poprzez powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez 24 godziny po podaniu iniekcji flortaucipiru F 18;
2. Pacjenci, którzy w opinii badacza nie mają odpowiedniej umiejętności czytania i pisania przed chorobą, odpowiedniego wzroku lub odpowiedniego słuchu, aby ukończyć wymagane testy psychometryczne;
3. cierpią na poważną chorobę neurologiczną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), inną niż choroba Alzheimera, która może wpływać na funkcje poznawcze lub zdolność do ukończenia badania, w tym między innymi inne demencje, poważne infekcje mózgu, chorobę Parkinsona, wielokrotne wstrząśnienia mózgu lub padaczka lub nawracające drgawki (z wyjątkiem drgawek gorączkowych u dzieci);
4. Pacjenci z jakimkolwiek aktualnym pierwotnym rozpoznaniem psychiatrycznym innym niż AZS, jeśli w ocenie badacza zaburzenie psychiczne lub objaw mogą zakłócać interpretację działania leku, wpływać na ocenę funkcji poznawczych lub wpływać na zdolność pacjenta do ukończenia badania [Pacjenci z wywiadem schizofrenii lub innej przewlekłej psychozy są wykluczone.];
5. Cierpisz na poważną lub niestabilną chorobę, w tym chorobę sercowo-naczyniową, wątrobową, nerkową, gastroenterologiczną, oddechową, endokrynologiczną, neurologiczną (inną niż choroba Alzheimera), psychiatryczną, immunologiczną lub hematologiczną oraz inne schorzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać analizy W tym badaniu; lub ma oczekiwaną długość życia <24 miesiące;
6. ma historię choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i/lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów, raka szyjki macicy in situ, raka prostaty bez progresji lub innych nowotworów o niskim ryzyku nawrotu lub rozsiewu;
7. Mieć w przeszłości historię (podejrzenie lub potwierdzenie) zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C;
8. Zostały klinicznie ocenione przez badacza jako osoby, u których występuje poważne ryzyko samobójstwa, na podstawie wywiadu medycznego, badania lub Skali Oceny Ciężkiego Samobójstwa (C-SSRS) Columbia-Suicide.
9. mieć historię zaburzeń alkoholowych lub narkotykowych (z wyjątkiem zaburzeń związanych z używaniem tytoniu) w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową;
10. u pacjenta występowały w wywiadzie klinicznie znaczące liczne lub ciężkie alergie na leki lub ciężkie reakcje nadwrażliwości po leczeniu (w tym między innymi rumień wielopostaciowy większy, dermatoza liniowa immunoglobuliny A, martwica toksyczno-rozpływna naskórka i/lub złuszczające zapalenie skóry)
11. Znane są pozytywne wyniki badań serologicznych w kierunku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Lokalne przepisy i regulacje mogą określać, czy testy są wymagane.
12. Czy wcześniejsze badanie MRI wykazało znaczną nieprawidłowość, co sugerowałoby inną potencjalną etiologię postępującej demencji lub klinicznie istotne odkrycie, które może wpłynąć na zdolność pacjenta do bezpiecznego udziału w badaniu;
13. Mieć jakiekolwiek przeciwwskazania do MRI, w tym klaustrofobię lub obecność przeciwwskazanych metalowych (ferromagnetycznych) implantów/rozruszników serca;
14. Występują jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości podczas badania przesiewowego, określone przez badacza, w badaniu fizycznym lub neurologicznym, parametrach życiowych, EKG lub wynikach klinicznych badań laboratoryjnych, które mogą być szkodliwe dla pacjenta, mogą zagrozić badaniu lub wykazać inną etiologię demencji .
15. Ma nadwrażliwość na flortaucipir F 18 lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
16. Zamierzają stosować leki, o których wiadomo, że znacznie wydłużają odstęp QT w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, z zaplanowanego badania przesiewowego/wyjściowego badania PET flortaucipirem F 18 lub mają w wywiadzie czynniki ryzyka torsades de pointes.
17. Podczas badania przesiewowego należy wykonać skorygowany EKG pomiar odstępu QT (QTcF) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) (zgodnie z ustaleniami w ośrodku badawczym).
18. Mają słaby dostęp żylny;
19. Przeciwwskazania do PET;
20. Obecna lub planowana ekspozycja na promieniowanie jonizujące, która w połączeniu z planowanym podaniem badanych ligandów PET skutkowałaby skumulowaną ekspozycją przekraczającą lokalne zalecane limity narażenia;
21. Pacjenci, którzy są obecnie włączeni do jakiegokolwiek innego interwencyjnego badania klinicznego obejmującego badany produkt lub innego rodzaju badań medycznych uznanych za niezgodne pod względem naukowym lub medycznym z tym badaniem
22. Brali udział w ciągu ostatnich 30 dni w badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu. Jeśli poprzedni badany produkt jest naukowo lub medycznie niezgodny z tym badaniem i ma długi okres półtrwania, przed badaniem przesiewowym powinny upłynąć 3 miesiące lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) (Udział w badaniach obserwacyjnych może być dopuszczony po dokonaniu przeglądu protokół badania obserwacyjnego i zatwierdzenie przez sponsora).
23. Czy personel ośrodka badawczego jest bezpośrednio powiązany z tym badaniem i/lub jego najbliższą rodziną; najbliższa rodzina jest zdefiniowana jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo biologiczne lub adoptowane prawnie;
24. Czy pracownicy Lilly lub są pracownikami organizacji zewnętrznych (TPO) zaangażowanych w badanie, które wymaga wykluczenia ich pracowników;
25. Zdaniem badacza, poza tym nie nadają się do badań tego typu.
26. otrzymywał leczenie stabilną dawką inhibitora acetylocholinoesterazy (AChEI) i/lub memantyny przez okres krótszy niż 1 miesiąc [jeśli pacjent niedawno zaprzestał stosowania AChEI i/lub memantyny, musiał przerwać leczenie co najmniej 1 miesiąc wcześniej] .
27. Mieć zmiany w jednocześnie przyjmowanych lekach, które mogłyby potencjalnie wpływać na funkcje poznawcze, a ich dawkowanie powinno być stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym (nie dotyczy leków o ograniczonym czasie stosowania, takich jak antybiotyki).
28. Otrzymał czynne środki uodporniające w leczeniu choroby Alzheimera
29. Mają znane alergie na LY3303560, pokrewne związki lub jakiekolwiek składniki preparatu; lub historia znaczącej atopii
30. Mają alergie na przeciwciała monoklonalne, difenhydraminę, epinefrynę lub metyloprednizolon;
31. otrzymują terapię immunoglobuliną G (znaną również jako gamma globulina lub immunoglobulina dożylna [IVIG])