Tau-seulontatutkimus potilailla, joilla on varhainen oireinen AD

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on asteittainen ja progressiivinen muutos muistitoiminnassa, jonka potilas tai informaattori on ilmoittanut vähintään 6 kuukauden ajan
2. Potilaat, joilla on mini-mental status tutkimus (MMSE) pisteet 20-28 mukaan lukien
3. Potilaat, jotka ovat valmiita PET-skannaukseen flortaucipir F 18:lla
4. Potilaat, jotka antavat tietoisen suostumuksen tai joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) valmiina antamaan suostumuksensa ilmoittautumisen yhteydessä
5. Tutkimuskumppani, jonka on oltava käytettävissä, jos potilas osallistuu hoitotutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

1. Ovatko hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, jotka eivät pidättäydy seksuaalisesta toiminnasta tai eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana (negatiivinen seerumin β-HCG [beeta ihmisen koriongonadotropiini] seulonnassa ja negatiivinen virtsan β-HCG ennen flortaucipir F 18 -injektiota) tai imettää seulonnassa. Naisten tulee suostua välttämään raskaaksi tulemista pidättäytymällä seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämällä luotettavia ehkäisymenetelmiä 24 tunnin ajan flortaucipir F 18 -injektion annon jälkeen.
2. Potilaat, joilla ei tutkijan mielestä ole riittävää premorbid-lukutaitoa, riittävää näköä tai riittävää kuuloa vaaditun psykometrisen testin suorittamiseksi;
3. sinulla on merkittävä keskushermostoon (CNS) vaikuttava neurologinen sairaus, muu kuin AD, joka voi vaikuttaa kognitioon tai kykyyn suorittaa tutkimus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muut dementiat, vakava aivotulehdus, Parkinsonin tauti, useita aivotärähdyksiä tai epilepsia tai toistuvat kohtaukset (paitsi kuumeiset lapsuuden kohtaukset);
4. Potilaat, joilla on jokin muu ensisijainen psykiatrinen diagnoosi kuin AD, jos psykiatrinen häiriö tai oire tutkijan arvion mukaan todennäköisesti hämmentää lääkkeen vaikutuksen tulkintaa, vaikuttaa kognitiiviseen arviointiin tai potilaan kykyyn suorittaa tutkimus [Potilaat, joilla on historiaa skitsofrenia tai muu krooninen psykoosi on suljettu pois.];
5. sinulla on tällä hetkellä vakava tai epävakaa sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, gastroenterologinen, hengitystie-, endokrinologinen, neurologinen (muu kuin AD), psykiatrinen, immunologinen tai hematologinen sairaus ja muut tilat, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä analyyseja tässä tutkimuksessa; tai sen elinajanodote on <24 kuukautta;
6. hänellä on ollut syöpä viimeisten viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-metastaattista ihon tyvi- ja/tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulan syöpää, ei-progressiivista eturauhassyöpää tai muita syöpiä, joiden uusiutumisen tai leviämisen riski on alhainen;
7. sinulla on aiemmin (epäilty tai vahvistettu) hepatiitti B tai hepatiitti C;
8. Tutkija arvioi niillä kliinisesti olevan vakava itsemurhariski sairaushistorian, tutkimuksen tai Columbia-Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) perusteella.
9. sinulla on alkoholi- tai huumehäiriö (paitsi tupakankäyttöhäiriö) 2 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä;
10. sinulla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä useita tai vaikeita lääkeallergioita tai vakavia hoidon jälkeisiä yliherkkyysreaktioita (mukaan lukien mutta ei rajoittuen erythema multiforme major, lineaarinen immunoglobuliini A -dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja/tai eksfoliatiivinen ihottuma)
11. Sinulla on tunnetut positiiviset serologiset löydökset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineista. Paikallisia lakeja ja määräyksiä saatetaan soveltaa siihen, tarvitaanko testausta.
12. hänellä on aiempaa MRI-näyttöä merkittävästä poikkeavuudesta, joka viittaa toiseen mahdolliseen etiologiaan etenevälle dementialle tai kliinisesti merkittävään löydökseen, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua turvallisesti tutkimukseen;
13. sinulla on vasta-aiheita magneettikuvaukseen, mukaan lukien klaustrofobia tai kontraindikoitujen metallisten (ferromagneettisten) implanttien/sydämen tahdistin;
14. Sinulla on tutkijan määrittämiä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa, fyysisessä tai neurologisessa tutkimuksessa, elintoiminnoissa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka voivat olla haitallisia potilaalle, voivat vaarantaa tutkimuksen tai osoittaa muita dementian syitä. .
15. on yliherkkä flortaucipir F 18:lle tai jollekin sen apuaineelle;
16. Aiot käyttää lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa merkittävästi 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, suunnitellusta seulonnasta/perustason flortaucipir F 18 PET -skannauksesta tai sinulla on lääketieteellinen historia torsades de pointesin riskitekijöistä.
17. EKG-korjattu QT (QTcF) -välin mittaus > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) seulonnassa (määritettynä tutkimuspaikalla).
18. sinulla on huono pääsy laskimoon;
19. PET:n vasta-aihe;
20. Nykyinen tai suunniteltu altistuminen ionisoivalle säteilylle, joka yhdessä suunnitellun tutkimuksen PET-ligandien annon kanssa johtaisi kumulatiiviseen altistumiseen, joka ylittää paikalliset suositellut altistusrajat;
21. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana mihin tahansa muuhun interventiolliseen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimustuote tai muu lääketieteellinen tutkimus, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän tutkimuksen kanssa
22. Osallistunut viimeisten 30 päivän aikana kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote. Jos edellinen tutkimustuote on tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän tutkimuksen kanssa ja sillä on pitkä puoliintumisaika, 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) olisi pitänyt kulua ennen seulontaa (Osallistuminen havainnointitutkimuksiin voidaan sallia, kun havainnointitutkimuksen protokolla ja sponsorin hyväksyntä).
23. Onko tutkijapaikan henkilökunta suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen ja/tai heidän lähiomaiset? lähisukulainen määritellään puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna;
24. Ovatko Lillyn tai kolmannen osapuolen organisaatioiden työntekijät mukana tutkimuksessa, joka edellyttää heidän työntekijöidensä sulkemista pois;
25. Ne ovat tutkijan mielestä muuten sopimattomia tämäntyyppiseen tutkimukseen.
26. olet saanut hoitoa vakaalla annoksella asetyylikoliiniesteraasin estäjää (AChEI) ja/tai memantiinia alle 1 kuukauden ajan [Jos potilas on äskettäin lopettanut AChEI:n ja/tai memantiinin käytön, hänen on täytynyt lopettaa hoito vähintään 1 kuukautta ennen] .
27. Muutoksia samanaikaisissa lääkkeissä, jotka saattavat vaikuttaa kognitioon, ja niiden annostuksen tulee olla vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa (ei koske lääkkeitä, joiden käyttöaika on rajoitettu, kuten antibiootteja).
28. Ollut aktiivisia immunisaatioaineita Alzheimerin taudin hoitoon
29. Sinulla on tiedossa allergia LY3303560:lle, sen sukuisille yhdisteille tai jollekin formulaation aineosalle; tai merkittävä atopia historia
30. olet allerginen joko monoklonaalisille vasta-aineille, difenhydramiinille, epinefriinille tai metyyliprednisolonille;
31. saat Immunoglobuliini G -hoitoa (tunnetaan myös nimellä gammaglobuliini tai suonensisäinen immunoglobuliini [IVIG])