Onkologische Prostatatherapie bei gleichzeitiger Sicherstellung der neurovaskulären Erhaltung (POTEN-C) (POTEN-C)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Geeignete Staging-Studien, die den Patienten als AJCC 7. Auflage im klinischen Stadium T1 (a, b oder c) oder T2 (a, b oder c) Adenokarzinom der Prostata identifizieren. Der Patient sollte nach geeigneten Staging-Studien keinen direkten Hinweis auf regionale oder entfernte Metastasen haben. Siehe Anhang I für Einzelheiten zu den Einstufungskriterien der 7. Ausgabe des AJCC. Eine histologische Bestätigung des Krebses ist durch eine Biopsie erforderlich, die innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung durchgeführt wird. Das T-Staging kann allein durch multiparametrische Bildgebung beurteilt werden, wenn die digitale rektale Untersuchung zurückgestellt wurde.
3. Der Zubrod-Leistungsstatus des Patienten muss 0-2 betragen (Definition siehe Anhang II).
4. Die Gleason-Gesamtpunktzahl sollte kleiner oder gleich 7 sein [Notengruppe 1 (Gleason 3+3=6), Gruppe 2 (Gleason 3+4=7) und Gruppe 3 (Gleason 4+3=7) sind zulässig] . Siehe Anhang III für Einzelheiten zu Definitionen. Während eine Template-Biopsie empfohlen wird, ist sie im Fall einer MRT-Fusionsbiopsie, die an allen dominanten MR-Läsionen durchgeführt wird (definiert als PIRADS v2 4-5), nicht erforderlich.
5. Baseline-AUA-Symptom-Score ≤ 19 (Fragebogen siehe Anhang IV) ohne Notwendigkeit einer maximalen medikamentösen Therapie (insbesondere nicht unter Tamsulosin 0,8 mg täglich).
6. EPIC Sexual Domain Composite Score 60–100 (siehe Anhang V).
7. Für diese Studie ist eine multiparametrische MRT-Untersuchung der Prostata innerhalb von 12 Monaten nach Registrierung erforderlich. Die grobe radiologische Erkrankung im MRT (definiert als PIRADS v2 Score 3-5) muss > 5 mm bei einem Mindestabstand von mindestens einer Seite des neurovaskulären Bündels sein, das typischerweise das der Prostata am nächsten gelegene neurovaskuläre Element ist.

8. Das Serum-PSA sollte innerhalb von 90 Tagen nach der Registrierung kleiner oder gleich 20 ng/ml sein.

   - PSA für den Studieneintritt darf während der folgenden Zeiträume nicht erhalten werden: (1) 10-Tage-Zeitraum nach der Prostatabiopsie; (2) nach Beginn einer ADT- oder Antiandrogentherapie; (3) innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen von Finasterid; (4) innerhalb von 90 Tagen nach Absetzen von Dutasterid; (5) innerhalb von 5 Tagen nach einer digitalen rektalen Untersuchung (die keine vorgeschriebene Untersuchung im Protokoll ist).

9. Ultraschall- oder MRT-basierte Volumenschätzung der Prostata ≤ 80 Gramm. Eine Zytoreduktionstherapie (nur Finasterid oder Dutasterid) kann für Patienten mit einer Größe von > 60 g in Betracht gezogen werden.
10. Alle Patienten müssen bereit und in der Lage sein, innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung eine informierte Einwilligung zur Teilnahme am Protokoll zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit klinischen (digital-rektale Untersuchung) Hinweisen auf eine extraprostatische Ausdehnung (T3a) oder eine Beteiligung der Samenbläschen (T3b). Der MRT-Beweis einer zweifelhaften/potenziellen, aber nicht eindeutigen extraprostatischen Ausdehnung ist zulässig, solange sie einseitig ist und nicht auf der Seite der Drüse, die für die Schonung des neurovaskulären Elements vorgeschlagen wird. In zweifelhaften Fällen einer möglichen extrakapsulären Erweiterung nur im MRT liegt die Diskretion beim behandelnden Arzt.
2. MRT-Beweis einer groben Erkrankung (definiert als PIRADS v2-Score 3-5 Läsionen) ≤ 5 mm BEIDER neurovaskulären Bündel, die die nächsten der neurovaskulären Elemente sind, die gemäß diesem Protokoll ausgespart werden sollen.
3. Patienten mit allen drei intermediären Risikofaktoren (PSA > 10 und ≤ 20, Gleason 7, klinisches Stadium T2b-T2c), bei denen AUCH ≥ 50 % der Anzahl ihrer Template-Biopsiekerne positiv für Krebs sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Unfähigkeit, sich einer multiparametrischen MRT zu unterziehen.
5. Nachweis einer metastasierten Erkrankung. Beachten Sie, dass für diese Studie aufgrund der einzuschreibenden Kohorte mit niedrigem bis mittlerem NCCN-Risiko kein Knochenscan erforderlich ist.
6. Nachweis einer klinischen nodalen Beteiligung des Beckens. Eine Biopsie ist für Lymphknoten über ≥ 1,5 cm in der auf der kurzen Achse gemessenen Größe erforderlich.
7. Zum Zeitpunkt der Registrierung ist keine derzeit aktive ADT oder Antiandrogentherapie zulässig. Darüber hinaus sind nicht mehr als 3 kumulative Monate einer vorherigen ADT- oder Antiandrogentherapie zulässig. Wenn einer von beiden vom Patienten verwendet wurde, muss eine Testosteron-Erholung (> 50 ng/dl Serumblutspiegel), ein EPIC-Sexual-Domain-Score ≥ 60 und mindestens 1 Monat zwischen der Demonstration der Testosteron-Erholung und der Studienregistrierung (beliebig) nachgewiesen werden Messung der Testosteron-Wiederherstellung genügt).
8. Testosteron ≤ 50 ng/dL (jede Messung >50 ng/dL reicht für die Aufnahme aus) innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt.
9. Probanden, die zuvor eine Strahlentherapie des Beckens oder eine Chemotherapie oder Operation gegen Prostatakrebs hatten.
10. Probanden, die planen, während dieses Protokolls eine andere adjuvante antineoplastische Therapie gleichzeitig oder nach der Behandlung zu erhalten, einschließlich Operation, Kryotherapie, konventionell fraktionierte Strahlentherapie, Hormontherapie oder Chemotherapie, die als Teil der Behandlung von Prostatakrebs verabreicht wird.
11. Probanden, die sich innerhalb von 1 Jahr nach der Registrierung einer früheren transurethralen Resektion der Prostata (TURP) oder ablativen Eingriffen an der Prostata wegen gutartiger Prostatahyperplasie oder anderer Erkrankungen (d. h. Kryotherapie, HIFU).
12. Probanden mit schweren Harnwegssymptomen zu Studienbeginn, definiert durch den AUA-Symptom-Score > 19 (Alpha-Blocker-Medikamente erlaubt, außer wenn Tamsulosin 0,8 mg täglich zu Studienbeginn eingenommen wird, was auf kompensierte schwere Symptome hinweist und auch die Sexualfunktion beeinträchtigen kann).
13. Probanden mit einer Vorgeschichte von signifikanten psychiatrischen Erkrankungen, die eine Einverständniserklärung verfälschen würden.

14. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

    1. Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten
    2. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    3. Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
    4. Patienten mit aktiver entzündlicher Kolitis (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), die derzeit systemische Steroide und/oder systemische Immunsuppression benötigen, sind nicht geeignet.
15. Probanden mit bekannter Allergie gegen Polyethylenglykol-Hydrogel (rektales Abstandshaltermaterial) oder Kontraindikation für Abstandshalterprodukte (SpaceOAR).
16. Patienten mit unkontrollierter Gerinnungsstörung, die nicht mit Antikoagulanzien kontrolliert werden kann.
17. Männer, die mit gebärfähigen Partnern aktiv sind und nicht damit einverstanden sind, während der Behandlung und 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
18. Männer, die Medikamente oder Hilfsmittel zur Erektionsfunktion benötigen, um eine für den Geschlechtsverkehr ausreichende Erektion zu erreichen. Die Fähigkeit, mindestens einmal im Monat vor der Registrierung eine für den Geschlechtsverkehr ausreichende Erektion ohne Medikamente oder Hilfsmittel zu erreichen, ist für die Aufnahme ausreichend.
19. Männer mit klinisch signifikanter Penisfehlbildung (d. h. Peyronie-Krankheit) oder Vorgeschichte einer Penisimplantation sind ausgeschlossen.
20. Wenn eine DRE durchgeführt wird, hat der Patient möglicherweise keine tastbare Erkrankung auf der Seite der Drüse, die für eine neurovaskuläre Schonung geplant werden soll. Angesichts der geringen Genauigkeit der DRE sollte ein solcher Befund durch MRT und/oder Biopsie bestätigt werden, um eine tatsächliche Erkrankung zu belegen, bevor ein Patient auf dieser Grundlage ausgeschlossen wird.