Онкологическая терапия предстательной железы с сохранением нервно-сосудистых заболеваний (POTEN-C) (POTEN-C)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Соответствующие стадирующие исследования, идентифицирующие пациента как клиническую стадию T1 (a, b или c) или T2 (a, b или c) аденокарциномы предстательной железы AJCC 7th edition. У пациента не должно быть прямых признаков регионарных или отдаленных метастазов после соответствующих исследований стадирования. См. Приложение I для получения подробной информации о критериях стадирования 7-го издания AJCC. Для гистологического подтверждения рака потребуется биопсия, выполненная в течение 12 месяцев после регистрации. Т-стадию можно оценить только с помощью мультипараметрической визуализации, если пальцевое ректальное исследование было отложено.
3. Рабочий статус пациента по Зуброду должен быть 0-2 (см. определение в Приложении II).
4. Суммарная оценка по шкале Глисона должна быть меньше или равна 7 [Допускается группа оценок 1 (баллы Глисона 3+3=6), группа 2 (баллы Глисона 3+4=7) и группа 3 (баллы Глисона 4+3=7)] . Подробную информацию об определениях см. в Приложении III. Несмотря на то, что биопсия шаблона рекомендуется, она не требуется в случае комбинированной МРТ-биопсии, выполняемой на всех доминирующих МР поражениях (определяется как PIRADS v2 4-5).
5. Исходный показатель симптомов по шкале AUA ≤19 (опросник см. в Приложении IV) без необходимости в максимальной медикаментозной терапии (в частности, не при приеме тамсулозина в дозе 0,8 мг в день).
6. Составной балл EPIC по половому признаку 60–100 (см. Приложение V).
7. Для этого исследования требуется многопараметрическая МРТ-оценка предстательной железы в течение 12 месяцев после регистрации. Макроскопическое рентгенографическое поражение на МРТ (определяемое как оценка 3-5 баллов по PIRADS v2) должно быть > 5 мм на минимальном расстоянии от по крайней мере одной стороны сосудисто-нервного пучка, который обычно находится ближе всего к простате из сосудисто-нервных элементов.

8. Уровень ПСА в сыворотке должен быть меньше или равен 20 нг/мл в течение 90 дней после регистрации.

   - ПСА для включения в исследование не должен быть получен в течение следующих периодов времени: (1) 10-дневный период после биопсии простаты; (2) после начала ГТ или антиандрогенной терапии; (3) в течение 30 дней после отмены финастерида; (4) в течение 90 дней после прекращения приема дутастерида; (5) в течение 5 дней после пальцевого ректального исследования (которое не является обязательным исследованием по протоколу).

9. Оценка объема предстательной железы на основе УЗИ или МРТ ≤ 80 грамм. Циторедуктивная терапия (только финастерид или дутастерид) может быть рассмотрена для пациентов с размером > 60 г.
10. Все пациенты должны быть готовы и способны предоставить информированное согласие на участие в протоколе в течение 30 дней до регистрации.

Критерий исключения:

1. Субъекты с клиническими (пальцевое ректальное исследование) признаками экстрапростатического расширения (T3a) или вовлечения семенных пузырьков (T3b). Допускаются МРТ-доказательства сомнительного/потенциального, но не определенного внепростатического распространения, если оно одностороннее и не на стороне железы, предложенной для сохранения сосудисто-нервных элементов. В сомнительных случаях потенциального экстракапсулярного распространения только на МРТ решение остается на усмотрение лечащего врача.
2. МРТ-признаки грубого заболевания (определяемого как поражения 3-5 баллов по шкале PIRADS v2) ≤5 мм ОБОИХ нервно-сосудистых пучков, которые являются наиболее близкими из нервно-сосудистых элементов, которые планируется сохранить в соответствии с этим протоколом.
3. Пациенты со всеми тремя промежуточными факторами риска (ПСА> 10 и ≤ 20, Глисон 7, клиническая стадия T2b-T2c), которые ТАКЖЕ имеют ≥ 50% числа их образцов биопсии, положительных на рак, не подходят.
4. Невозможность пройти мультипараметрическую МРТ.
5. Признаки метастатического заболевания. Обратите внимание, что сканирование костей не требуется для этого исследования, учитывая, что группа риска NCCN с низким промежуточным риском должна быть зачислена.
6. Доказательства клинического поражения узлов таза. Биопсия требуется для лимфатических узлов размером более 1,5 см по короткой оси.
7. На момент регистрации не допускается активная ГТ или антиандрогенная терапия. Кроме того, допускается не более 3 кумулятивных месяцев предшествующей ГТ или антиандрогенной терапии. Если какой-либо из этих препаратов применялся пациентом, должна быть демонстрация восстановления уровня тестостерона (уровень в сыворотке крови > 50 нг/дл), индекс полового домена EPIC ≥60 и не менее 1 месяца между демонстрацией восстановления уровня тестостерона и регистрацией в исследовании (любой достаточно измерения восстановления тестостерона).
8. Тестостерон ≤ 50 нг/дл (для включения достаточно одного измерения >50 нг/дл) в течение 90 дней после включения в исследование.
9. Субъекты, которые ранее проходили лучевую терапию таза или химиотерапию или операцию по поводу рака предстательной железы.
10. Субъекты, которые планируют получить другую сопутствующую или последующую адъювантную противоопухолевую терапию в рамках этого протокола, включая хирургическое вмешательство, криотерапию, традиционную фракционированную лучевую терапию, гормональную терапию или химиотерапию, проводимую как часть лечения рака предстательной железы.
11. Субъекты, ранее перенесшие трансуретральную резекцию предстательной железы (ТУРП) в течение 1 года после регистрации или абляционные процедуры предстательной железы по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы или других состояний (т. криотерапия, HIFU).
12. Субъекты с исходными тяжелыми симптомами со стороны мочевыводящих путей, определяемыми по шкале симптомов AUA > 19 (разрешен прием альфа-блокаторов, за исключением случаев приема тамсулозина в дозе 0,8 мг в день на исходном уровне, что указывает на компенсацию тяжелых симптомов, а также может повлиять на сексуальную функцию).
13. Субъекты, у которых в анамнезе серьезные психические заболевания, которые могут исказить информированное согласие.

14. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

    1. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев
    2. Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    3. Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
    4. Пациенты с активным воспалительным колитом (включая болезнь Крона и язвенный колит), которым в настоящее время требуются системные стероиды и/или системная иммуносупрессия, не подходят.
15. Субъекты с известной аллергией на гидрогель полиэтиленгликоля (ректальный прокладочный материал) или противопоказаниями к прокладочным материалам (SpaceOAR).
16. Субъекты с неконтролируемым нарушением свертывания крови, которое не может контролироваться антикоагулянтами.
17. Мужчины, активные партнеры с репродуктивным потенциалом, которые не согласны с тем, что они будут использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и через 6 месяцев после лечения.
18. Мужчины, нуждающиеся в лечении эректильной функции или вспомогательном средстве для достижения эрекции, достаточной для полового акта. Для включения достаточно способности достичь эрекции, достаточной для полового акта, без лекарств или посторонней помощи хотя бы один раз в месяц, предшествующий регистрации.
19. Мужчины с клинически значимой мальформацией полового члена (т. болезнь Пейрони) или имплантация полового члена в анамнезе исключаются.
20. Если выполняется DRE, у пациента может не быть пальпируемого заболевания на стороне железы, чтобы было запланировано сохранение сосудисто-нервных каналов. Учитывая низкую точность DRE, такой результат должен быть подтвержден с помощью МРТ и/или биопсии на наличие фактического заболевания, прежде чем исключать пациента на этом основании.