Terapia onkologiczna prostaty przy zapewnieniu ochrony nerwowo-naczyniowej (POTEN-C) (POTEN-C)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Odpowiednie badania stopnia zaawansowania identyfikujące pacjenta jako gruczolakoraka gruczołu krokowego według wydania 7 AJCC w stadium zaawansowania klinicznego T1 (a, b lub c) lub T2 (a, b lub c). Pacjent nie powinien mieć bezpośrednich dowodów regionalnych lub odległych przerzutów po odpowiednich badaniach stopnia zaawansowania. Zobacz Załącznik I, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat kryteriów stopniowania AJCC 7th Edition. Histologiczne potwierdzenie raka będzie wymagane przez biopsję wykonaną w ciągu 12 miesięcy od rejestracji. Stopień zaawansowania T można ocenić wyłącznie za pomocą obrazowania wieloparametrycznego, jeśli badanie per rectum zostało odroczone.
3. Stan sprawności pacjenta wg Zubroda musi wynosić 0-2 (definicja w Załączniku II).
4. Sumaryczny wynik Gleasona powinien być mniejszy lub równy 7 [Oceny w grupie 1 (Gleason 3+3=6), grupie 2 (Gleason 3+4=7) i grupie 3 (Gleason 4+3=7) są dozwolone] . Szczegółowe informacje na temat definicji znajdują się w dodatku III. O ile zalecana jest biopsja szablonowa, to nie jest wymagana w przypadku biopsji fuzyjnej MRI wykonywanej na wszystkich dominujących zmianach MR (określanych jako PIRADS v2 4-5).
5. Wyjściowa punktacja objawów AUA ≤19 (patrz Aneks IV do kwestionariusza) bez potrzeby maksymalnego leczenia farmakologicznego (konkretnie nie przy dawce 0,8 mg tamsulosyny na dobę).
6. Złożony wynik domeny seksualnej EPIC 60-100 (patrz Załącznik V).
7. Do tego badania wymagana jest wieloparametryczna ocena MRI gruczołu krokowego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji. Poważne zmiany radiologiczne w badaniu MRI (zdefiniowane jako wynik 3-5 w skali PIRADS v2) muszą znajdować się > 5 mm w minimalnej odległości od pęczka nerwowo-naczyniowego co najmniej jednej strony, który zazwyczaj znajduje się najbliżej gruczołu krokowego z elementów nerwowo-naczyniowych.

8. PSA w surowicy powinno być mniejsze lub równe 20 ng/ml w ciągu 90 dni od rejestracji.

   - PSA wpisowego do badania nie może być uzyskiwane w następujących ramach czasowych: (1) 10-dniowy okres po biopsji gruczołu krokowego; (2) po rozpoczęciu ADT lub terapii antyandrogenowej; (3) w ciągu 30 dni po odstawieniu finasterydu; (4) w ciągu 90 dni po odstawieniu dutasterydu; (5) w ciągu 5 dni od badania per rectum (które nie jest badaniem wymaganym w protokole).

9. Ocena objętości gruczołu krokowego na podstawie USG lub MRI ≤ 80 gramów. Terapię cytoredukcyjną (wyłącznie finasteryd lub dutasteryd) można rozważyć u osób o wadze >60 gramów.
10. Wszyscy pacjenci muszą być chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody na udział w protokole w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z klinicznymi dowodami (badanie per rectum) poza prostatą (T3a) lub zajęciem pęcherzyków nasiennych (T3b). Dopuszcza się dowody MRI na niejednoznaczne/potencjalne, ale nieokreślone rozszerzenie pozaprostatyczne, o ile jest ono jednostronne, a nie po stronie gruczołu, która ma oszczędzić element nerwowo-naczyniowy. W niejednoznacznych przypadkach potencjalnego naciekania pozatorebkowego tylko w badaniu MRI, decyzję pozostawia się lekarzowi prowadzącemu.
2. MRI dowodów na makroskopową chorobę (zdefiniowaną jako zmiany PIRADS v2 w skali 3-5) ≤5 mm OBU wiązek nerwowo-naczyniowych, które są najbliżej położonymi elementami nerwowo-naczyniowymi planowanymi do oszczędzenia w tym protokole.
3. Pacjenci ze wszystkimi trzema pośrednimi czynnikami ryzyka (PSA >10 i ≤20, Gleason 7, stopień zaawansowania klinicznego T2b-T2c), którzy RÓWNIEŻ mają ≥50% liczby rdzeni z biopsji szablonu dodatnich w kierunku raka, nie kwalifikują się.
4. Niemożność poddania się wieloparametrycznemu rezonansowi magnetycznemu.
5. Dowody choroby przerzutowej. Uwaga: scyntygrafia kości nie jest wymagana do tego badania, biorąc pod uwagę kohortę niskiego i średniego ryzyka NCCN, która ma zostać włączona.
6. Dowody klinicznego zajęcia węzłów chłonnych miednicy. Biopsja jest wymagana w przypadku węzłów chłonnych większych niż 1,5 cm w rozmiarze mierzonym w osi krótkiej.
7. W momencie rejestracji nie jest dozwolona żadna aktualnie aktywna ADT ani terapia antyandrogenowa. Ponadto dozwolone jest nie więcej niż 3 skumulowane miesiące wcześniejszej terapii ADT lub terapii antyandrogenowej. Jeśli któryś z nich był stosowany przez pacjenta, należy wykazać powrót testosteronu (stężenie w surowicy krwi >50 ng/dl), wynik EPIC domeny seksualnej ≥60 i co najmniej 1 miesiąc między wykazaniem odzysku testosteronu a rejestracją badania (dowolna wystarczy pomiar regeneracji testosteronu).
8. Testosteron ≤ 50 ng/dL (dowolny pomiar >50 ng/dL wystarczy do włączenia) w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania.
9. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię miednicy lub chemioterapię lub operację raka prostaty.
10. Pacjenci, którzy planują otrzymać inną towarzyszącą lub po leczeniu adjuwantową terapię przeciwnowotworową w ramach tego protokołu, w tym zabieg chirurgiczny, krioterapię, radioterapię frakcjonowaną konwencjonalnie, terapię hormonalną lub chemioterapię jako część leczenia raka prostaty.
11. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej przezcewkową resekcję gruczołu krokowego (TURP) w ciągu 1 roku od włączenia lub zabiegi ablacyjne gruczołu krokowego z powodu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego lub innych stanów (tj. krioterapia, HIFU).
12. Osoby z początkowymi ciężkimi objawami ze strony układu moczowego, zgodnie z oceną objawów AUA >19 (leki alfa-adrenolityczne dozwolone, z wyjątkiem przyjmowania tamsulosyny w dawce 0,8 mg na dobę na początku badania, co wskazuje na wyrównane ciężkie objawy i może również wpływać na funkcje seksualne).
13. Osoby z historią poważnych chorób psychicznych, które utrudniałyby świadomą zgodę.

14. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

    1. Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    3. Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
    4. Pacjenci z aktywnym zapaleniem jelita grubego (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) obecnie wymagający ogólnoustrojowych sterydów i/lub ogólnoustrojowej immunosupresji nie kwalifikują się.
15. Osoby ze znaną alergią na hydrożel glikolu polietylenowego (materiał dystansowy do odbytu) lub przeciwwskazania do produktów spacerowych (SpaceOAR).
16. Pacjenci z niekontrolowanymi zaburzeniami krzepnięcia, których nie można kontrolować za pomocą leków przeciwzakrzepowych.
17. Mężczyźni aktywni z partnerami w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu.
18. Mężczyźni, którzy wymagają leków wspomagających erekcję lub środków wspomagających osiągnięcie erekcji wystarczającej do odbycia stosunku płciowego. Do włączenia wystarcza zdolność do osiągnięcia erekcji wystarczającej do odbycia stosunku płciowego bez leków lub pomocy przynajmniej raz w miesiącu poprzedzającym rejestrację.
19. Mężczyźni z klinicznie istotną wadą prącia (tj. choroba Peyroniego) lub historia implantacji prącia są wykluczone.
20. Jeśli wykonuje się DRE, pacjent może nie mieć wyczuwalnej zmiany po tej stronie gruczołu, która ma zostać zaplanowana w celu oszczędzenia nerwowo-naczyniowego. Biorąc pod uwagę słabą dokładność DRE, takie odkrycie powinno zostać potwierdzone przez MRI i/lub biopsję w celu wykrycia rzeczywistej choroby przed wykluczeniem pacjenta na tej podstawie.