Terapia oncologica della prostata garantendo la conservazione neurovascolare (POTEN-C) (POTEN-C)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Studi di stadiazione appropriati che identificano il paziente come adenocarcinoma della ghiandola prostatica in stadio clinico 7a edizione AJCC T1 (a, b o c) o T2 (a, b o c). Il paziente non deve avere evidenza diretta di metastasi regionali oa distanza dopo appropriati studi di stadiazione. Consultare l'Appendice I per i dettagli sui criteri di staging AJCC 7th Edition. La conferma istologica del cancro sarà richiesta dalla biopsia eseguita entro 12 mesi dalla registrazione. La stadiazione T può essere valutata solo con l'imaging multiparametrico se l'esplorazione rettale digitale è stata rinviata.
3. Il performance status Zubrod del paziente deve essere 0-2 (vedi Appendice II per la definizione).
4. Il punteggio riepilogativo di Gleason deve essere minore o uguale a 7 [sono ammessi il gruppo di grado 1 (Gleason 3+3=6), il gruppo 2 (Gleason 3+4=7) e il gruppo 3 (Gleason 4+3=7)] . Vedere l'Appendice III per i dettagli sulle definizioni. Sebbene sia raccomandata una biopsia con templato, non è richiesta nel caso di biopsia di fusione MRI eseguita su tutte le lesioni MR dominanti (definite come PIRADS v2 4-5).
5. Punteggio dei sintomi AUA al basale ≤19 (vedere l'Appendice IV per il questionario) senza necessità della massima terapia medica (in particolare, non su tamsulosina 0,8 mg al giorno).
6. Punteggio composito del dominio sessuale EPIC 60-100 (vedi Appendice V).
7. Per questo studio è richiesta la valutazione MRI multiparametrica della prostata entro 12 mesi dalla registrazione. La malattia macroscopica alla RM (definita come punteggio PIRADS v2 3-5) deve essere > 5 mm alla distanza minima dal fascio neurovascolare di almeno un lato, che è tipicamente il più vicino degli elementi neurovascolari alla prostata.

8. Il PSA sierico deve essere inferiore o uguale a 20 ng/ml entro 90 giorni dalla registrazione.

   -Il PSA di ingresso nello studio non deve essere ottenuto durante i seguenti periodi di tempo: (1) periodo di 10 giorni dopo la biopsia prostatica; (2) dopo l'inizio della terapia ADT o antiandrogena; (3) entro 30 giorni dall'interruzione della finasteride; (4) entro 90 giorni dall'interruzione della dutasteride; (5) entro 5 giorni da un esame rettale digitale (che non è un esame richiesto sul protocollo).

9. Stima del volume basata su ultrasuoni o risonanza magnetica della ghiandola prostatica ≤ 80 grammi. La terapia di citoriduzione (solo finasteride o dutasteride) può essere presa in considerazione per quelli con peso >60 grammi.
10. Tutti i pazienti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato a partecipare al protocollo entro i 30 giorni precedenti la registrazione.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con evidenza clinica (esame rettale digitale) di estensione extraprostatica (T3a) o coinvolgimento delle vescicole seminali (T3b). L'evidenza RM di estensione extraprostatica equivoca/potenziale ma non definita è consentita, purché unilaterale e non sul lato della ghiandola proposta per il risparmio di elementi neurovascolari. Nei casi equivoci di potenziale estensione extracapsulare solo alla risonanza magnetica, la discrezionalità è lasciata al medico curante.
2. Evidenza MRI di malattia grossolana (definita come lesioni con punteggio PIRADS v2 3-5) ≤5 mm di ENTRAMBI i fasci neurovascolari, che sono gli elementi neurovascolari più vicini pianificati per risparmiare su questo protocollo.
3. I pazienti con tutti e tre i fattori di rischio intermedi (PSA >10 e ≤ 20, Gleason 7, stadio clinico T2b-T2c) che hanno ANCHE ≥50% del numero dei loro campioni bioptici positivi per il cancro non sono idonei.
4. Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica multiparametrica.
5. Evidenza di malattia metastatica. Si noti che la scintigrafia ossea non è richiesta per questo studio data la coorte a rischio NCCN basso-intermedio da arruolare.
6. Evidenza di coinvolgimento linfonodale clinico del bacino. La biopsia è necessaria per i linfonodi superiori a ≥1,5 cm nella dimensione misurata in asse corto.
7. Non è consentita alcuna terapia ADT o anti-androgena attualmente attiva al momento della registrazione. Inoltre, non sono consentiti più di 3 mesi cumulativi di precedente ADT o terapia antiandrogena. Se uno dei due è stato utilizzato dal paziente, deve esserci una dimostrazione del recupero del testosterone (livello ematico sierico >50 ng/dL), punteggio del dominio sessuale EPIC ≥60 e almeno 1 mese tra la dimostrazione del recupero del testosterone e la registrazione dello studio (qualsiasi è sufficiente la misurazione del recupero del testosterone).
8. Testosterone ≤ 50 ng/dL (qualsiasi misurazione >50 ng/dL è sufficiente per l'inclusione) entro 90 giorni dall'ingresso nello studio.
9. - Soggetti che hanno avuto una precedente radioterapia pelvica o che hanno avuto chemioterapia o intervento chirurgico per cancro alla prostata.
10. - Soggetti che hanno in programma di ricevere altre terapie antineoplastiche adiuvanti concomitanti o successive al trattamento durante questo protocollo, tra cui chirurgia, crioterapia, radioterapia convenzionalmente frazionata, terapia ormonale o chemioterapia somministrata come parte del trattamento del cancro alla prostata.
11. Soggetti che sono stati sottoposti a precedente resezione transuretrale della prostata (TURP) entro 1 anno dall'arruolamento o procedure ablative alla prostata per iperplasia prostatica benigna o altre condizioni (ad es. crioterapia, HIFU).
12. Soggetti che presentano sintomi urinari gravi al basale, come definito dal punteggio dei sintomi AUA > 19 (medicinali alfa-bloccanti consentiti tranne se si assume tamsulosina 0,8 mg al giorno al basale che indica sintomi gravi compensati e può anche influenzare la funzione sessuale).
13. Soggetti che hanno una storia di malattia psichiatrica significativa che potrebbe confondere il consenso informato.

14. Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

    1. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
    2. Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
    3. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
    4. I pazienti con colite infiammatoria attiva (compresa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa) che attualmente richiedono steroidi sistemici e/o immunosoppressione sistemica non sono ammissibili.
15. Soggetti con allergia nota all'idrogel di polietilenglicole (materiale del distanziatore rettale) o controindicazione ai prodotti del distanziatore (SpaceOAR).
16. Soggetti con disturbi della coagulazione non controllati che non possono essere controllati con anticoagulanti.
17. Uomini attivi con partner potenzialmente riproduttivi che non concordano sull'uso di un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e 6 mesi dopo il trattamento.
18. Uomini che richiedono farmaci o aiuti per la funzione erettile per raggiungere un'erezione sufficiente per il rapporto. La capacità di raggiungere un'erezione sufficiente per un rapporto sessuale senza farmaci o aiuti almeno una volta nel mese prima della registrazione è sufficiente per l'inclusione.
19. Uomini che hanno malformazioni peniene clinicamente significative (es. malattia di Peyronie) o anamnesi di impianto penieno sono escluse.
20. Se viene eseguito il DRE, il paziente potrebbe non avere una malattia palpabile sul lato della ghiandola da pianificare per il risparmio neurovascolare. Data la scarsa accuratezza del DRE, tale reperto dovrebbe essere confermato dalla risonanza magnetica e/o dalla biopsia per ospitare una malattia effettiva prima di escludere un paziente su questa base.