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Validierung von Kriterien zur Identifizierung epileptiformer Entladungen in EEG-Aufzeichnungen von Patienten mit Epilepsie (CIED)

8. Juli 2020 aktualisiert von: Sándor Beniczky

Klinische Validierung der Kriterien zur Identifizierung epileptiformer Elektroenzephalographie-Entladungen im Sensorraum und Quellraum

Die Elektroenzephalographie (EEG) zeichnet die elektrische Aktivität des Gehirns mithilfe von Elektroden auf, die auf der Kopfhaut platziert werden. Das EEG ist ein wichtiges Hilfsmittel in der Diagnostik von Patienten mit Epilepsie. Bestimmte Arten von scharfen EEG-Entladungen (epileptiforme Entladungen) werden mit Patienten mit Epilepsie in Verbindung gebracht.

Die International Federation of Clinical Neurophysiology (IFCN) hat kürzlich eine Reihe von sechs operativen Kriterien zur Identifizierung epileptiformer Entladungen veröffentlicht. Mindestens vier Kriterien müssen vorliegen, um einen Ausfluss als epileptiform zu klassifizieren. Diese Kriterien basieren größtenteils auf Expertenmeinungen und wurden noch nicht validiert. Es ist nicht klar, was die Sensitivität und Spezifität dieser Kriterien sind und welche Kombination dieser Kriterien optimal ist. Jedes Kriterium basiert auf einer visuellen Bewertung. Es ist jedoch nicht bekannt, wie die Interrater-Übereinstimmung dieser Kriterien ist.

Das EEG wird traditionell im Sensorraum, also in den Aufnahmekanälen, untersucht. Fortschritte in der Signalanalyse ermöglichten es, die elektrischen Ströme in den sie erzeugenden Regionen des Gehirns zu rekonstruieren und die Signale im Quellraum statt im Sensorraum darzustellen.

Die Ziele dieser Studie sind: Bestimmung der Interrater-Übereinstimmung der IFCN-Kriterien durch visuelle Analyse im Sensorraum, Bestimmung der Kombination von Kriterien mit der besten Genauigkeit (Sensitivität und Spezifität) und Bewertung der Genauigkeit der Bewertung der Einleitungen in der Quelle Raum.

Die Rater werden EEG-Aufzeichnungen von 100 Patienten aus zwei Gruppen analysieren: konsekutive Patienten mit Epilepsie und konsekutive Patienten mit nicht-epileptischen paroxysmalen Episoden. Das EEG wurde während der Langzeit-Video-EEG-Überwachung aufgezeichnet. Als Referenzstandard verwendeten die Untersucher die Bewertung der habituellen klinischen Episode der Patienten. Die Leistung der Kriterien im Sensorraum und die Analyse im Quellraum werden mit den uneingeschränkten Expertenbewertungen verglichen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Epilepsie betrifft 50 Millionen Menschen jeden Alters. Es ist die häufigste neurologische Erkrankung im Laufe des Lebens und es wurde festgestellt, dass sie im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko verbunden ist.

Das EEG ist ein wichtiges Instrument zur diagnostischen Abklärung von Patienten mit Verdacht auf Epilepsie. Das Vorhandensein von epileptiformen EEG-Entladungen (EDs) bestätigt die Diagnose und liefert wichtige Informationen, die bei der Klassifizierung von Epilepsie helfen.

EDs werden visuell von Experten identifiziert, die im Lesen von EEG geschult sind. Obwohl EDs in der vorherigen Ausgabe des IFCN-Glossar definiert wurden, war diese Definition konzeptionell, und die Vereinbarung zwischen den Ratern zur Identifizierung von EDs war nur mäßig. Kürzlich schlug das IFCN die folgende operative Definition für EDs vor: Transienten, die von der Hintergrundaktivität mit einer charakteristischen Morphologie unterscheidbar sind; EDs müssen mindestens 4 der folgenden 6 Kriterien erfüllen:

  1. Zwei- oder dreiphasige Wellen mit scharfer oder stacheliger Morphologie (d. h. spitze Spitze).
  2. Andere Wellendauer als die laufende Hintergrundaktivität: entweder kürzer oder länger.
  3. Asymmetrie der Wellenform: eine stark ansteigende ansteigende Phase und eine langsamer abklingende absteigende Phase oder umgekehrt.
  4. Auf den Übergang folgt eine zugehörige langsame Nachwelle.
  5. Die Hintergrundaktivität, die epileptiforme Entladungen umgibt, wird durch das Vorhandensein der epileptiformen Entladungen gestört.
  6. Die Verteilung der negativen und positiven Potentiale auf der Kopfhaut lässt auf eine Quelle des Signals im Gehirn schließen, entsprechend einer radialen, schrägen oder tangentialen Ausrichtung der Quelle. Dies wird am besten beurteilt, indem Spannungskarten untersucht werden, die unter Verwendung einer gemeinsamen Durchschnittsreferenz erstellt wurden.

Diese Kriterien basieren jedoch weitgehend auf Expertenmeinungen. Daten aus klinischen Validierungsstudien fehlen, daher ist die Sensitivität und Spezifität dieser Methoden nicht bekannt. Der Schwellenwert von vier erfüllten Kriterien war willkürlich, und es ist nicht sicher, ob er die optimale Genauigkeit (Sensitivität und Spezifität) ergibt. Da außerdem jedes Kriterium auf einer visuellen Bewertung basiert, ist nicht bekannt, ob alle Experten zu demselben Schluss kommen würden.

Die IFCN-Kriterien wurden für die Identifizierung von EDs unter Verwendung der traditionellen Art der EEG-Untersuchung in den Kanälen der Aufzeichnungselektroden (Sensorraum) entwickelt. Fortschritte in der Signalanalyse machten es jedoch möglich, die elektrischen Ströme in den Gehirnregionen durch ein räumliches Filterverfahren (Quellenraum) zu reproduzieren.

Die Ziele dieser Studie sind:

  1. Bestimmung der Inter-Rater-Vereinbarung für die IFCN-Kriterien
  2. Bestimmung der Anzahl der Kriterien und ihrer Kombination, die die höchste diagnostische Genauigkeit ergibt
  3. Um die Genauigkeit der Identifizierung von EDs im Quellraum zu bestimmen. Bewerter mit Erfahrung im klinischen EEG werden 100 anonymisierte EEG-Proben von konsekutiven Patienten mit Epilepsie und konsekutiven Patienten mit nicht-epileptischen paroxysmalen Episoden untersuchen. Alle 100 Patienten haben einen Referenzstandard für ihren Zustand, abgeleitet aus der Analyse ihrer Video-EEG-Aufzeichnungen ihrer gewöhnlichen klinischen Episode. Patienten mit sowohl fokaler als auch generalisierter Epilepsie sowie nicht-epileptischen paroxysmalen Episoden (psychogene nicht-epileptische Anfälle, Schlafstörungen, Bewegungsstörungen, konvulsive Synkope) werden eingeschlossen.

Jede EEG-Probe enthält einen scharfen Übergang, der entweder epileptiform ist oder nicht. EEGs wurden unter Verwendung des IFCN-Elektrodenarrays von 25 Elektroden (einschließlich derjenigen in der unteren zeitlichen Kette) rekodiert.

Die Proben wurden zweimal randomisiert, was zu zwei Serien mit demselben Satz von 100 Proben führte, jedoch mit unterschiedlichen Codes und in unterschiedlicher Präsentationsreihenfolge. Die Bewerter werden die beiden Serien separat untersuchen. In der ersten Sitzung werden die Rater Proben im Sensorraum untersuchen, indem sie traditionelle EEG-Montagen (longitudinal und transversal bipolar; gemeinsamer Durchschnitt) und Spannungskarten verwenden. Für jede Probe bewerten sie das Vorhandensein oder Fehlen jedes IFCN-Kriteriums. In der zweiten Sitzung untersuchen die Bewerter die EEG-Proben im Quellraum und in den Spannungskarten und schließen auf das Vorhandensein / Fehlen von EDs.

Die Leistungsfähigkeit dieser Methoden wird mit uneingeschränkten Scorings auf Basis der Expertenbewertung verglichen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patient mit Epilepsie und Patient mit nicht-epileptischen Anfällen (paroxysmale Episoden)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die sich einer Langzeit-Video-EEG-Überwachung unterzogen haben
  2. Patienten, bei denen mindestens eine habituelle Episode (Anfall) auf Video und EEG aufgezeichnet wurde.
  3. Patienten mit scharfen Transienten.
  4. Für Patienten mit Epilepsie: Die interiktalen (epileptiformen) scharfen Transienten stimmen mit der iktalen Aufzeichnung überein

Ausschlusskriterien:

Patienten mit epileptischen Anfällen und nicht-epileptischen Anfällen (paroxysmale Episoden).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit epileptischen Anfällen

Elektroenzephalogramm (EEG) und visuelle Auswertung

- Das Elektroenzephalogramm (EEG) wurde mit dem Nicolet-One-System und dem Standard-25-Elektroden-Array aufgezeichnet. Aufnahmen mit scharfen Transienten werden von Experten (Ärzten) überprüft.

Das Elektroenzephalogramm (EEG) wurde unter Verwendung des Nicolet-One-Systems und des standardmäßigen 25-Elektroden-Arrays aufgezeichnet. Aufnahmen mit scharfen Transienten werden von Experten (Ärzten) überprüft.
Patienten mit nicht-epileptischen Anfällen

Elektroenzephalogramm (EEG) und visuelle Auswertung

- Das Elektroenzephalogramm (EEG) wurde mit dem Nicolet-One-System und dem Standard-25-Elektroden-Array aufgezeichnet. Aufnahmen mit scharfen Transienten werden von Experten (Ärzten) überprüft.

Das Elektroenzephalogramm (EEG) wurde unter Verwendung des Nicolet-One-Systems und des standardmäßigen 25-Elektroden-Arrays aufgezeichnet. Aufnahmen mit scharfen Transienten werden von Experten (Ärzten) überprüft.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inter-Rater Agreement der International Federation of Clinical Neurophysiology (IFCN) Criteria (Cut-off=4) in Sensor Space and of Detection of Epileptiform Discharges (EDs) in Source Space
Zeitfenster: 1 Jahr

Die Inter-Rater-Übereinstimmung der IFCN-Kriterien (Grenzwert = 4) im Sensorraum und der Erkennung von EDs im Quellraum wurde unter Verwendung des Gwet-Übereinstimmungskoeffizienten (AC1) berechnet.

Wir haben die Gwet-Übereinstimmungskoeffizienten AC1 für nicht zufällige Übereinstimmung berechnet, da der Gwet-Übereinstimmungskoeffizient im Vergleich zu Cohens Kappa weniger von der Prävalenz und der Grenzwahrscheinlichkeit beeinflusst wird und dadurch das als "Paradoxien von Kappa" bekannte Problem vermeidet. Die Stärke der über den Zufall hinausgehenden Übereinstimmung wurde nach den Kriterien von Landis und Koch interpretiert: schlecht (

1 Jahr
Sensitivität und Spezifität IFCN-Kriterien (Grenzwert = 4)
Zeitfenster: 1 Jahr

Dies ist eine diagnostische Studie, daher müssen Sensitivität und Spezifität aus verschiedenen Gruppen berechnet werden: Sensitivität aus der Gruppe der Patienten mit Epilepsie und Spezifität aus der Gruppe der Patienten ohne Epilepsie.

Sensitivität: der Prozentsatz der Patienten mit anormalem Indextest (wahr positive Ergebnisse) unter den Patienten mit Epilepsie.

Spezifität: der Prozentsatz der Patienten mit normalem Indextest (wahr negative Ergebnisse) unter den Patienten, die keine Epilepsie haben.

1 Jahr
Die Empfindlichkeit und Spezifität der Erkennung von EDs im Quellraum
Zeitfenster: 1 Jahr

Dies ist eine diagnostische Studie, daher müssen Sensitivität und Spezifität aus verschiedenen Gruppen berechnet werden: Sensitivität aus der Gruppe der Patienten mit Epilepsie und Spezifität aus der Gruppe der Patienten ohne Epilepsie.

Sensitivität: der Prozentsatz der Patienten mit anormalem Indextest (wahr positive Ergebnisse) unter den Patienten mit Epilepsie.

Spezifität: der Prozentsatz der Patienten mit normalem Indextest (wahr negative Ergebnisse) unter den Patienten, die keine Epilepsie haben.

1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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