Triple-negativer Brustkrebs: eine neue Perspektive auf Biomarker (TNBCbrazil)
Triple-negativer Brustkrebs: eine neue Perspektive auf prädiktive und prognostische Biomarker
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund/Begründung: Dreifach negativer Brustkrebs (TNBC) ist bekanntermaßen eine heterogene Erkrankung, und verschiedene molekulare Unterklassifizierungen werden basierend auf spezifischen Biomarkern wie der immunhistochemischen (IHC) Expression des Androgenrezeptors (AR), des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors, vorgeschlagen (EGFR), Cytokeratin 5/6 (CK5/6), Cytokeratin14 (CK14), Cytokeratin 17 (CK17), Differenzierungscluster 117 (CD 117), p53, Ki67-Level, programmierter Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) und PD-L2 in der Tumorzellmembran und das Muster tumorinfiltrierender Monolymphozyten (PD-1+, FOXP3+, CD 4+ oder Clusterbezeichnung 8 (CD8+), CD 3+, Differenzierungscluster 56 (CD56+), Cluster Bezeichnung 68 (CD68+) oder CD 14+). Die Vorhersage des Ansprechens und Überlebens auf eine neoadjuvante Behandlung von lokal fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs bleibt eine große Herausforderung. Viele Zweifel bestehen immer noch über die Rolle neuer Biomarker bei der Vorhersage unterschiedlicher Ergebnisse für Tumore mit demselben Stadium und denselben morphologischen Merkmalen.
Ziele und Hypothesen:
Primäres Ziel: Bewertung der Assoziation des Statusprofils des intratumoralen lymphozytären Infiltrats (TILs) in der Kernbiopsie mit den Ergebnissen des vollständigen pathologischen Ansprechens (CPR) auf neoadjuvante Chemotherapie und des progressionsfreien Überlebens (PFS). Sekundäre Ziele: Bewertung der Assoziation des Expressionsprofils der anderen Biomarker und der Qualität von TILs mit PFS und CPR. Bestimmung der Prävalenz eines großen immunhistochemischen Panels (AR, EGFR, CK5/6, CK14, CK17, CD 117, p53, Ki67-Level, PD-L1 und PD-L2 in der Tumorzellmembran und des Musters tumorinfiltrierender Monolymphozyten PD-1+, FOXP3+, CD 4+ , CD8 +, CD 3+, CD56+, CD68+ und/oder CD 14+), vor und nach neoadjuvanter Chemotherapie. Um zu bestimmen, ob die Negation von Biomarkern nach der systemischen Behandlung mit CPR und PFS assoziiert ist.
Methoden:
Studiendesign: Eine Kohorte mit retrospektiver Datenerhebung und Schnittanalyse von pathologischem Material.
Datenquelle(n): Krankenakten und pathologisches Material. Studienpopulation: Frauen mit lokal fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs, die nacheinander am Brasilianischen Nationalen Krebsinstitut (INCA) aufgenommen wurden, einer neoadjuvanten Behandlung unterzogen und anschließend operiert wurden.
Exposition(en): Status bestimmter Biomarker. Ergebnis(se): Vollständiges pathologisches Ansprechen und progressionsfreies Überleben Schätzungen zur Stichprobengröße: Bei einem Typ-I-Fehler von 5 % und einer Studienstärke von 80 % werden schätzungsweise 155 Patienten benötigt.
Statistische Analyse: Die statistische Analyse wird mit SPSS (Version 18.0 für Windows, Statistikpaket für Sozialwissenschaften (SPSS) Inc., Chicago, IL) durchgeführt. Überlebenskurven werden mit der Kaplan-Meier-Methode konstruiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Rio De Janeiro, Brasilien, 20231050
- Instituto Nacional do Cancer - CPQ
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Frauen, bei denen Brustkrebs im öffentlichen Gesundheitssystem biopsiert und diagnostiziert wurde, werden über ein Register und Screening, das vom städtischen Gesundheitsamt der Stadt Rio de Janeiro durchgeführt wird, an das Brasilianische Nationale Krebsinstitut (INCA) überwiesen. Daher wird es aufgrund der großen Anzahl von Fällen zu einem großartigen Forschungsgebiet für Krebspatienten. Absolut alle Patienten, die für eine Behandlung in INCA aufgenommen wurden, lassen ihr Biopsiematerial in DIPAT überprüfen.
In dieser Kohorte werden Frauen mit lokal fortgeschrittenem TNBC untersucht, die zwischen Januar 2010 und Dezember 2014 konsekutiv bei INCA aufgenommen wurden, die einer neoadjuvanten Chemotherapie unterzogen und anschließend operiert wurden.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen älter als 18 Jahre
- Lokal fortgeschrittenes TNBC (T3-4, jeder Knoten, M0; jeder Tumor, N1-3, M0)
- Die Patienten wurden einer Anthrazyklin- und Taxan-basierten neoadjuvanten Chemotherapie unterzogen und dann zwischen Januar 2010 und Dezember 2014 am Brasilianischen Nationalen Krebsinstitut operiert.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit metastasiertem Brustkrebs;
- Andere nicht-epitheliale Histologien von Brustkrebs;
- Reines duktales Karzinom In-situ-Diagnosen sind nicht förderfähig.
- Patienten mit knappem Material für die Immunhistochemie;
- Andere primäre synchrone oder anachronistische Tumoren in der Brust oder an anderen Stellen;
- Keine vorherigen immuntherapeutischen, chemotherapeutischen oder antiandrogenen Medikamente erlaubt
- Patienten, die mit alternativen neoadjuvanten Chemotherapieschemata (nicht basierend auf Anthrazyklin und Taxan) oder nur mit Hormontherapie behandelt wurden;
- Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben oder außerhalb des INCA operiert wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Retrospektive
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Einarmige Kohorte
Zunächst werden die Patienten in einer einzigen Gruppe analysiert.
Nach Feststellung des Status der Biomarker wird die Patientenprobe zu Vergleichszwecken in bestimmte Gruppen eingeteilt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate: von der Diagnose bis zum ersten Ereignis, definiert als Lokalrezidiv oder Fernrezidiv oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum Abschluss der Studie.
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Das erste Ereignis, definiert als Lokalrezidiv oder Fernrezidiv oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Ungefähr 24 Monate: von der Diagnose bis zum ersten Ereignis, definiert als Lokalrezidiv oder Fernrezidiv oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum Abschluss der Studie.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Ansprechrate
Zeitfenster: Vom Datum des ersten Chemotherapiezyklus bis zum Abschluss der neoadjuvanten Behandlung etwa 16 Wochen
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Bestimmung der klinischen Ansprechrate bei Patienten mit tastbarer Erkrankung.
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Vom Datum des ersten Chemotherapiezyklus bis zum Abschluss der neoadjuvanten Behandlung etwa 16 Wochen
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Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Vom Datum des ersten Chemotherapiezyklus bis zum Abschluss der neoadjuvanten Behandlung etwa 16 Wochen
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Um die objektive Gesamtansprechrate in beiden Behandlungsgruppen zu vergleichen.
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Vom Datum des ersten Chemotherapiezyklus bis zum Abschluss der neoadjuvanten Behandlung etwa 16 Wochen
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Bestimmen Sie prädiktive Marker
Zeitfenster: Etwa 24 Wochen: von der Diagnose bis zur Operation.
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Bestimmung prädiktiver Marker für Empfindlichkeit und Resistenz gegenüber einer Chemotherapie.
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Etwa 24 Wochen: von der Diagnose bis zur Operation.
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Bestimmen Sie prognostische Marker
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate: von der Diagnose bis zum ersten Ereignis, definiert als Lokalrezidiv oder Fernrezidiv oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum Abschluss der Studie.
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Bestimmung prognostischer Marker für das progressionsfreie Überleben nach neoadjuvanter Chemotherapie und Operation.
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Ungefähr 24 Monate: von der Diagnose bis zum ersten Ereignis, definiert als Lokalrezidiv oder Fernrezidiv oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum Abschluss der Studie.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jesse L da Silva, MD, Instituto Nacional de Câncer
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TNBCbrazil
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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