Трижды негативный рак молочной железы: новый взгляд на биомаркеры (TNBCbrazil)
Трижды негативный рак молочной железы: новый взгляд на прогнозирующие и прогностические биомаркеры
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Предпосылки/Обоснование: Известно, что трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) является гетерогенным заболеванием, и предлагаются различные молекулярные подклассы, основанные на специфических биомаркерах, таких как иммуногистохимическая (ИГХ) экспрессия рецептора андрогена (АР), рецептора эпидермального фактора роста. (EGFR), цитокератин 5/6 (CK5/6), цитокератин 14 (CK14), цитокератин 17 (CK17), кластеры дифференцировки 117 (CD 117), p53, уровень Ki67, лиганд программируемой гибели клеток 1 (PD-L1) и PD-L2 в мембране опухолевых клеток и характер инфильтрирующих опухоль монолимфоцитов (PD-1+, FOXP3+, CD 4+ или обозначение кластера 8 (CD8+), CD 3+, кластер дифференцировки 56 (CD56+), кластер обозначение 68 (CD68+) или CD 14+). Прогнозирование ответа и выживаемости при неоадъювантном лечении местно-распространенного тройного негативного рака молочной железы остается серьезной проблемой. До сих пор вызывает много сомнений роль новых биомаркеров в прогнозировании различных исходов опухолей с одинаковой стадией и морфологическими характеристиками.
Цели и гипотезы:
Основная цель: оценить связь профиля статуса внутриопухолевого лимфоцитарного инфильтрата (TIL) в основной биопсии с результатами полного патологического ответа (CPR) на неоадъювантную химиотерапию и выживаемостью без прогрессирования (PFS). Второстепенные цели: оценить связь профиля экспрессии других биомаркеров и качества TIL с PFS и CPR. Определить распространенность большой иммуногистохимической панели (AR, EGFR, CK5/6, CK14, CK17, CD 117, уровень p53, Ki67, PD-L1 и PD-L2 в мембране опухолевых клеток и характер инфильтрирующих опухоль монолимфоцитов PD-1+, FOXP3+, CD4+, CD8+, CD3+, CD56+, CD68+ и/или CD14+) до и после неоадъювантной химиотерапии. Определить, связано ли отрицание биомаркеров после системного лечения с СЛР и ВБП.
Методы:
Дизайн исследования: когорта с ретроспективным сбором данных и секционным анализом патологического материала.
Источник(и) данных: Медицинские записи и патологический материал. Исследуемая популяция: женщины с местнораспространенным тройным негативным раком молочной железы, последовательно зарегистрированные в Национальном институте рака Бразилии (INCA), подверглись неоадъювантному лечению и впоследствии были прооперированы.
Воздействие(я): Состояние указанных биомаркеров. Результат(ы): Полный патологический ответ и выживаемость без прогрессирования. Оценка размера выборки: При ошибке типа I 5% и мощности исследования 80% предполагается, что необходимо 155 пациентов.
Статистический анализ: Статистический анализ будет выполняться с использованием SPSS (версия 18.0 для Windows, статистический пакет для социальных наук (SPSS) Inc., Чикаго, Иллинойс). Кривые выживания будут построены с использованием метода Каплана-Мейера.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Rio De Janeiro, Бразилия, 20231050
- Instituto Nacional do Cancer - CPQ
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Женщины, у которых была проведена биопсия и у которых диагностирован рак молочной железы в системе общественного здравоохранения, направляются в Бразильский национальный институт рака (INCA) через регистрацию и скрининг, проводимые муниципальным департаментом здравоохранения города Рио-де-Жанейро. Таким образом, это становится большим полем для исследования онкологических больных по большому количеству случаев. Абсолютно все пациенты, поступившие на лечение в ИНКА, проходят проверку биопсийного материала в DIPAT.
В этой когорте будут изучаться женщины с местнораспространенным ТНРМЖ, последовательно зарегистрированные в INCA в период с января 2010 г. по декабрь 2014 г., которым была проведена неоадъювантная химиотерапия и впоследствии прооперированы.
Описание
Критерии включения:
- Женщины старше 18 лет
- Местно-распространенный ТНРМЖ (T3-4, любой узел, M0; любая опухоль, N1-3, M0)
- Пациенты подверглись неоадъювантной химиотерапии на основе антрациклинов и таксанов, а затем были прооперированы в период с января 2010 г. по декабрь 2014 г. в Национальном институте рака Бразилии.
Критерий исключения:
- Пациенты с метастатическим раком молочной железы;
- Другие неэпителиальные гистологии рака молочной железы;
- Чистая протоковая карцинома In Situ диагнозы не подходят.
- Пациенты с дефицитным материалом для иммуногистохимии;
- Другие первичные синхронные или анахронические опухоли молочной железы или других локализаций;
- Никакие предшествующие иммунотерапевтические, химиотерапевтические или антиандрогенные препараты не допускаются.
- Пациенты, получающие альтернативные схемы неоадъювантной химиотерапии (не основанные на антрациклине и таксане) или только гормональную терапию;
- Пациенты, получавшие химиотерапию или прооперированные за пределами INCA.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Ретроспектива
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Однорукая когорта
Первоначально пациентов будут анализировать в одной группе.
После определения статуса биомаркеров образец пациента будет разделен на определенные группы для сравнительных целей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Приблизительно 24 месяца: от постановки диагноза до первого события, определяемого как локальный рецидив или отдаленный рецидив, или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше по завершении исследования.
|
Первое событие определяется как локальный рецидив или отдаленный рецидив или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Приблизительно 24 месяца: от постановки диагноза до первого события, определяемого как локальный рецидив или отдаленный рецидив, или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше по завершении исследования.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинического ответа
Временное ограничение: От даты первого цикла химиотерапии до завершения неоадъювантного лечения примерно 16 недель.
|
Определить частоту клинического ответа у пациентов с пальпируемым заболеванием.
|
От даты первого цикла химиотерапии до завершения неоадъювантного лечения примерно 16 недель.
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: От даты первого цикла химиотерапии до завершения неоадъювантного лечения примерно 16 недель.
|
Сравнить общую объективную частоту ответов в обеих группах лечения.
|
От даты первого цикла химиотерапии до завершения неоадъювантного лечения примерно 16 недель.
|
|
Определить прогностические маркеры
Временное ограничение: Примерно 24 недели: от постановки диагноза до операции.
|
Определить прогностические маркеры чувствительности и резистентности к химиотерапии.
|
Примерно 24 недели: от постановки диагноза до операции.
|
|
Определить прогностические маркеры
Временное ограничение: Приблизительно 24 месяца: от постановки диагноза до первого события, определяемого как локальный рецидив или отдаленный рецидив, или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше по завершении исследования.
|
Определить прогностические маркеры безрецидивной выживаемости после неоадъювантной химиотерапии и оперативного вмешательства.
|
Приблизительно 24 месяца: от постановки диагноза до первого события, определяемого как локальный рецидив или отдаленный рецидив, или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше по завершении исследования.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jesse L da Silva, MD, Instituto Nacional de Cancer
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TNBCbrazil
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .