Cancro al seno triplo negativo: una nuova prospettiva sui biomarcatori (TNBCbrazil)
Cancro al seno triplo negativo: una nuova prospettiva sui biomarcatori predittivi e prognostici
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Contesto/motivazione: il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) è noto per essere una malattia eterogenea e vengono proposte diverse sottoclassificazioni molecolari basate su biomarcatori specifici come espressione immunoistochimica (IHC) del recettore degli androgeni (AR), recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), citocheratina 5/6 (CK5/6), citocheratina 14 (CK14), citocheratina 17 (CK17), cluster di differenziazione 117 (CD 117), p53, livello di Ki67, ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) e PD-L2 nella membrana delle cellule tumorali e il pattern dei monolinfociti infiltranti il tumore (PD-1+, FOXP3+, CD 4+ o designazione cluster 8 (CD8+), CD 3+, cluster di differenziazione 56 (CD56+), cluster designazione 68 (CD68+) o CD 14+). La previsione della risposta e della sopravvivenza al trattamento neoadiuvante del carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato rimane una sfida importante. Prevalgono ancora molti dubbi sul ruolo dei nuovi biomarcatori nel prevedere esiti diversi per tumori con lo stesso stadio e caratteristiche morfologiche.
Obiettivi e ipotesi:
Obiettivo primario: valutare l'associazione del profilo di stato dell'infiltrato linfocitario intratumorale (TIL) nella biopsia centrale con i risultati della risposta patologica completa (RCP) alla chemioterapia neoadiuvante e alla sopravvivenza libera da progressione (PFS). Obiettivi secondari: Valutare l'associazione del profilo di espressione degli altri biomarcatori e la qualità dei TIL con PFS e CPR. Determinare la prevalenza di un ampio pannello immunoistochimico (AR, EGFR, CK5/6, CK14, CK17, CD 117, p53, livello di Ki67, PD-L1 e PD-L2 nella membrana delle cellule tumorali e il pattern dei monolinfociti infiltranti il tumore PD-1+, FOXP3+, CD 4+, CD8+, CD 3+, CD56+, CD68+ e/o CD 14+), prima e dopo la chemioterapia neoadiuvante. Determinare se la negativizzazione dei biomarcatori dopo il trattamento sistemico è associata a CPR e PFS.
Metodi:
Disegno dello studio: una coorte con raccolta di dati retrospettiva e analisi sezionale di materiale patologico.
Fonte/i di dati: cartelle cliniche e materiale patologico. Popolazione in studio: donne con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato arruolate consecutivamente presso il Brazilian National Cancer Institute (INCA) sottoposte a trattamento neoadiuvante e successivamente operate.
Esposizione/i: stato dei biomarcatori specificati. Risultati: risposta patologica completa e sopravvivenza libera da progressione e stime della dimensione del campione: con un errore di tipo I del 5% e una potenza dello studio dell'80%, si stima che siano necessari 155 pazienti.
Analisi statistica: l'analisi statistica verrà eseguita utilizzando SPSS (versione 18.0 per Windows, pacchetto statistico per le scienze sociali (SPSS) Inc., Chicago, IL). Le curve di sopravvivenza saranno costruite utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Rio De Janeiro, Brasile, 20231050
- Instituto Nacional do Cancer - CPQ
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Le donne sottoposte a biopsia e con diagnosi di cancro al seno nel sistema sanitario pubblico vengono indirizzate all'Istituto nazionale brasiliano per il cancro (INCA) attraverso un registro e uno screening eseguiti dal Dipartimento municipale della salute della città di Rio de Janeiro. Pertanto, diventa un grande campo per la ricerca di malati di cancro dal gran numero di casi. Assolutamente tutti i pazienti arruolati in INCA per il trattamento hanno il loro materiale bioptico rivisto in DIPAT.
In questa coorte saranno studiate donne con TNBC localmente avanzato arruolate consecutivamente all'INCA tra gennaio 2010 e dicembre 2014 sottoposte a chemioterapia neoadiuvante e successivamente operate.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne di età superiore ai 18 anni
- TNBC localmente avanzato (T3-4, qualsiasi nodo, M0; qualsiasi tumore, N1-3, M0)
- Pazienti sottoposti a chemioterapia neoadiuvante a base di antracicline e taxani e successivamente operati tra gennaio 2010 e dicembre 2014 presso il Brazilian National Cancer Institute.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con carcinoma mammario metastatico;
- Altre istologie non epiteliali del carcinoma mammario;
- Le diagnosi in situ di carcinoma duttale puro non sono ammissibili.
- Pazienti con scarso materiale per immunoistochimica;
- Altri tumori primari sincroni o anacronistici nel seno o in altri siti;
- Non sono consentiti precedenti farmaci immunoterapici, chemioterapici o antiandrogeni
- Pazienti trattati con regimi chemioterapici neoadiuvanti alternativi (non a base di antracicline e taxani) o con sola terapia ormonale;
- Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o che sono stati operati al di fuori dell'INCA.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Coorte a braccio singolo
Inizialmente, i pazienti saranno analizzati in un unico gruppo.
Dopo aver determinato lo stato dei biomarcatori, il campione del paziente sarà suddiviso in gruppi specifici a scopo comparativo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa 24 mesi: dalla diagnosi fino al primo evento definito come recidiva locale o recidiva a distanza, o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo al completamento dello studio.
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Il primo evento definito come recidiva locale o ricaduta a distanza, o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Circa 24 mesi: dalla diagnosi fino al primo evento definito come recidiva locale o recidiva a distanza, o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo al completamento dello studio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: Dalla data del primo ciclo di chemioterapia fino al completamento del trattamento neoadiuvante, circa 16 settimane
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Per determinare il tasso di risposta clinica nei pazienti con malattia palpabile.
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Dalla data del primo ciclo di chemioterapia fino al completamento del trattamento neoadiuvante, circa 16 settimane
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla data del primo ciclo di chemioterapia fino al completamento del trattamento neoadiuvante, circa 16 settimane
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Per confrontare il tasso di risposta obiettiva globale in entrambi i gruppi di trattamento.
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Dalla data del primo ciclo di chemioterapia fino al completamento del trattamento neoadiuvante, circa 16 settimane
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Determina i marcatori predittivi
Lasso di tempo: Circa 24 settimane: dalla diagnosi fino all'intervento.
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Per determinare i marcatori predittivi per la sensibilità e la resistenza alla chemioterapia.
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Circa 24 settimane: dalla diagnosi fino all'intervento.
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Determina i marcatori prognostici
Lasso di tempo: Circa 24 mesi: dalla diagnosi fino al primo evento definito come recidiva locale o recidiva a distanza, o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo al completamento dello studio.
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Per determinare i marcatori prognostici per la sopravvivenza libera da progressione dopo chemioterapia e chirurgia neoadiuvante.
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Circa 24 mesi: dalla diagnosi fino al primo evento definito come recidiva locale o recidiva a distanza, o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo al completamento dello studio.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jesse L da Silva, MD, Instituto Nacional de Câncer
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TNBCbrazil
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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