Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Muskel-MRT bei Charcot-Mary-Tooth-Krankheit: eine prospektive Kohortenstudie

3. Oktober 2018 aktualisiert von: University College, London
Diese Kohortenstudie (Teilnehmer mit CMT und Kontrollteilnehmer) besteht aus zwei Teilen (Teil 1: CMT1A-Kohorte; Teil 2: CMT1B-, CMT2A- und CMTX1-Kohorte) und soll über 3 Jahre an drei Standorten durchgeführt werden. Teilnehmer mit CMT im Alter von 5 bis 60 Jahren für eine potenzielle Aufnahme in die Studie werden über die bestehenden Kliniken für erbliche Neuropathie an jedem Standort identifiziert, und Kontrollteilnehmer werden unter den nicht betroffenen Verwandten und Betreuern der Teilnehmer mit CMT identifiziert. Wenn sie Interesse an einer Teilnahme zeigen, erhalten sie die entsprechenden Patienteninformationsblätter, schriftliche Einverständniserklärungen und/oder Einverständniserklärungen. Die Hälfte der Teilnehmer wird an den britischen Standorten (NHNN und GOSH) und die andere Hälfte am US-amerikanischen Kooperationsstandort rekrutiert. Jeder Teilnehmer wird zu zwei getrennten Forschungsaufenthalten im Abstand von 12 Monaten eingeladen, für die Reisekosten (Hin- und Rückreise) erstattet werden. Jeder Forschungsbesuch wird voraussichtlich etwa 3 Stunden dauern, und währenddessen werden relevante detaillierte klinische Daten gesammelt (CMTPedS für Teilnehmer mit CMT im Alter von 5-20, CMTESv2-R für Teilnehmer mit CMT im Alter von über 10 Jahren, CMT-HI für Teilnehmer mit CMT über 16 Jahre) und der Teilnehmer wird auch einer MRT-Untersuchung (bis zu 45 Minuten) der unteren Gliedmaßen (Füße und Waden oder Waden und Oberschenkel) unterzogen. Zwei separate neuromuskuläre MRT-Protokolle mit spezifischen Sequenzen werden für die Scans der Fuß- und Wadenmuskulatur und die Scans der Waden- und Oberschenkelmuskulatur verwendet. Blutproben für Plasma-NEFL-Spiegel sind bei beiden Forschungsbesuchen für die Teilnehmer an den Versuchsstandorten im Vereinigten Königreich optional; Plasma-NEFL-Spiegel werden gemäß unserem zuvor veröffentlichten Protokoll verarbeitet

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

In dieser vorgeschlagenen Studie werden wir die Magnetresonanztomographie (MRT) der Skelettmuskulatur verwenden, um den natürlichen Verlauf der intramuskulären Fettansammlung bei der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (CMT) besser zu beschreiben und die Verwendung von Muskel-MRT und Plasma-Neurofilament-Leichtketten (NEFL) zu untersuchen als Ergebnisparameter bei Kindern und Erwachsenen mit bestimmten CMT-Subtypen (CMT1A, CMT1B, CMT2A und CMTX1).

Wir werden den Wert der MRT-bestimmten Fettansammlung in Fuß-, Waden- und Oberschenkelmuskulatur als unabhängiges Ergebnismaß ermitteln, indem wir ihre Korrelation mit validierten klinischen Maßen [CMT Pediatric Score (CMTPedS) und/oder CMT Examination Score Version 2 - Rasch ( CMTESv2-R)] und Empfindlichkeit gegenüber Veränderungen im Laufe der Zeit im Vergleich zu gematchten Kontrollen. Wir werden auch den Nutzen von Plasma-NEFL-Spiegeln als unabhängiges Ergebnismaß und potenziellen prädiktiven Biomarker für die Ansammlung von Muskelfett über 12 Monate ermitteln.

Nach dieser Studie werden einfach zu implementierende Ergebnismessungen für klinische Studien zur Bewertung neuartiger CMT-Therapien sofort verfügbar sein, und Daten aus dieser Studie werden auch verfügbar sein, um die Stichprobengröße für zukünftige klinische Studien festzulegen.

Diese Studie (Teilnehmer mit CMT und Kontrollteilnehmer) besteht aus zwei Teilen (Teil 1: CMT1A-Kohorte; Teil 2: CMT1B-, CMT2A- und CMTX1-Kohorte) und soll über 3 Jahre an drei Standorten durchgeführt werden. Teilnehmer mit CMT im Alter von 5 bis 60 Jahren für eine potenzielle Aufnahme in die Studie werden über die bestehenden Kliniken für erbliche Neuropathie an jedem Standort identifiziert, und Kontrollteilnehmer werden unter den nicht betroffenen Verwandten und Betreuern der Teilnehmer mit CMT identifiziert.

Ungefähr die Hälfte der Teilnehmer wird an den britischen Standorten (NHNN und GOSH) und die andere Hälfte am US-amerikanischen Kooperationszentrum (University of IOWA) rekrutiert. Jeder Forschungsbesuch wird voraussichtlich etwa 3 Stunden dauern, und währenddessen werden relevante detaillierte klinische Daten gesammelt (CMTPedS für Teilnehmer mit CMT im Alter von 5-20, CMTESv2-R für Teilnehmer mit CMT im Alter von über 10 Jahren, CMT-HI für Teilnehmer mit CMT über 16 Jahre) und der Teilnehmer wird auch einer MRT-Untersuchung (bis zu 45 Minuten) der unteren Gliedmaßen (Füße und Waden oder Waden und Oberschenkel) unterzogen. Zwei separate neuromuskuläre MRT-Protokolle mit spezifischen Sequenzen werden für die Scans der Fuß- und Wadenmuskulatur und die Scans der Waden- und Oberschenkelmuskulatur verwendet. Blutproben für Plasma-NEFL-Spiegel sind bei beiden Forschungsbesuchen für die Teilnehmer an den Versuchsstandorten im Vereinigten Königreich optional; Plasma-NEFL-Spiegel werden gemäß unserem zuvor veröffentlichten Protokoll verarbeitet.

Das primäre Ziel besteht darin, die Reaktionsfähigkeit der MRT-bestimmten Fettansammlung in Fuß- und Wadenmuskulatur (bei Kindern/jungen Erwachsenen im Alter von 5–20 Jahren mit CMT1A) oder Waden- und Oberschenkelmuskulatur (bei Erwachsenen im Alter von 16–60 Jahren mit CMT1B, CMT2A und CMTX1) zu definieren ) über 12 Monate.

Die sekundären Ziele sind a) die Bewertung der Gültigkeit der MRT-bestimmten Muskelfettansammlung als Biomarker durch Korrelation mit validierten klinischen Scores (CMTPedS und/oder CMTESv2-R), b) die Untersuchung der Ansprechbarkeit von Plasma-NEFL bei Patienten mit CMT im Vergleich an gematchte Kontrollen über 12 Monate und c) um die Nützlichkeit von T2-gewichteten Multi-Level-STIR (Short T1 Inversion Recovery) und Plasma-NEFL-Spiegeln als potenzielle prädiktive Biomarker für Muskelfettakkumulation über die folgenden 12 Monate zu untersuchen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

130

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1n3BG
        • Rekrutierung
        • Queen Square Centre for Neuromuscular Diseases

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 56 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten im Alter von 5 bis 20 Jahren mit genetisch nachgewiesenem CMT1A, Patienten im Alter von 16 bis 60 Jahren mit genetisch nachgewiesenem CMT1B und CMT2A und männliche Patienten im Alter von 16 bis 60 Jahren mit genetisch nachgewiesenem CMTX1

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Teilnehmer mit CMT

Einschlusskriterien Teil 1:

  1. Teilnehmer im Alter von 5 bis 20 Jahren mit genetisch nachgewiesener CMT1A oder mit einer klinischen Diagnose von CMT1A (einschließlich Neurophysiologie) und einer genetisch bestätigten Diagnose von CMT1A bei einem Patienten oder einem Verwandten 1. Grades.
  2. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, sich einem MRT-Scan ohne Sedierung zu unterziehen und die CMTESv2-R- und/oder CMTPedS-Scores entsprechend zu vervollständigen.
  3. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis zum letzten Forschungsbesuch eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  4. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor jeder MRT-Untersuchung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben. Teilnehmer gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (d. h. sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder postmenopausal sind.
  5. Die Teilnehmer und/oder ihre Eltern/Erziehungsberechtigten sind bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und/oder eine angemessene Zustimmung zu erteilen. Die Teilnehmer müssen über gute Englischkenntnisse verfügen, um dies tun zu können.

Teil 2 Einschlusskriterien:

  1. Teilnehmer im Alter von 16-60 Jahren mit genetisch nachgewiesenem CMT1B, CMT2A oder CMTX1 oder mit einer klinischen Diagnose einer der oben genannten drei (einschließlich Neurophysiologie) und einer genetisch bestätigten Diagnose bei einem Verwandten 1. Grades.
  2. Teilnehmer mit CMTX1 müssen männlich sein.
  3. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, sich einem MRT-Scan ohne Sedierung zu unterziehen und den CMTESv2-R-Score zu vervollständigen.
  4. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis zum letzten Forschungsbesuch eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  5. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor jeder MRT-Untersuchung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben. Teilnehmer gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (d. h. sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder postmenopausal sind.
  6. Die Teilnehmer sind bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Die Teilnehmer müssen über gute Englischkenntnisse verfügen, um dies tun zu können.

Einschlusskriterien für Kontrollteilnehmer

  1. Die Teilnehmer sind zwischen 5 und 60 Jahre alt.
  2. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, sich einer MRT-Untersuchung ohne Sedierung zu unterziehen.
  3. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis zum letzten Forschungsbesuch eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  4. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor jeder MRT-Untersuchung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben. Teilnehmer gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (d. h. sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder postmenopausal sind.
  5. Die Teilnehmer und/oder ihre Eltern/Erziehungsberechtigten sind bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und/oder eine angemessene Zustimmung zu erteilen. Die Teilnehmer müssen über gute Englischkenntnisse verfügen, um dies tun zu können.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit CMT

  1. Die Teilnehmer haben sich in den 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie einer Fußoperation unterzogen oder sollen sich während der 12 Monate der Studie einer Fußoperation unterziehen.
  2. Die Teilnehmer haben eine andere Erkrankung, die sie daran hindert, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen oder die CMTESv2-R- oder CMTPedS-Punktzahlen zu vervollständigen.
  3. Teilnehmer mit bekannter Diagnose einer anderen neuromuskulären Erkrankung.
  4. Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder stillen

Ausschlusskriterien für Kontrollteilnehmer

  1. Teilnehmer mit bekannter Diagnose einer anderen neuromuskulären Erkrankung.
  2. Ein Risiko, eine neuromuskuläre Erkrankung zu entwickeln, wenn der Kontrollteilnehmer ein Verwandter eines teilnehmenden Patienten mit CMT ist.
  3. Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Teilnehmer mit CMT
Teilnehmer mit CMT1A, CMT1B, CMT2A oder CMTX1
Teilnehmer steuern

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MRT Veränderung der Fettansammlung bei CMT1A
Zeitfenster: 12 Monate
Teil 1: Statistisch signifikant (S
12 Monate
MRT Veränderung der Fettansammlung bei CMT1B; CMT2A und CMTX1
Zeitfenster: 12 Monate
Teil 2: Statistisch signifikant (S
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Validierung von MRT-Änderungen – CMTPedS
Zeitfenster: 12 Monate
Validierung der Veränderung der MRT-bestimmten Fettansammlung in Fuß- und Wadenmuskulatur bei Kindern/jungen Erwachsenen mit CMT1A über 12 Monate durch Korrelation mit dem CMTPedS (alle Kinder) und dem CMTESv2-R (Kinder > 10 Jahre).
12 Monate
Validierung von MRT-Änderungen – CMTESv2-R
Zeitfenster: 12 Monate
Validierung der Veränderung der MRT-bestimmten Fettansammlung in der Waden- und Oberschenkelmuskulatur bei Erwachsenen mit CMT1B, CMT2A und CMTX1 über 12 Monate durch Korrelation mit dem CMTESv2-R
12 Monate
NEFL-Plasma-Ansprechverhalten
Zeitfenster: 12 Monate
Definition der Ansprechbarkeit von Plasma-NEFL bei Patienten mit CMT im Vergleich zu gematchten Kontrollen über 12 Monate.
12 Monate
NEFL-Plasma (Biomarker)
Zeitfenster: 12 Monate
Etablierung der Nützlichkeit von Plasma-NEFL-Spiegeln als prädiktiver Biomarker für die intramuskuläre Fettansammlung in den folgenden 12 Monaten bei Kindern/jungen Erwachsenen mit CMT1A.
12 Monate
Mehrstufige T2-gewichtete STIR- und Plasma-NEFL-Spiegel (Biomarker)
Zeitfenster: 12 Monate
Etablierung der Nützlichkeit von mehrstufigen T2-gewichteten STIR- und Plasma-NEFL-Spiegeln als prädiktive Biomarker für die intramuskuläre Fettansammlung über die folgenden 12 Monate bei Erwachsenen mit CMT1B, CMT2A und CMTX1
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Mitarbeiter

University of Iowa

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. September 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18/0244

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren