Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

МРТ мышц при болезни Шарко-Мэри-Тута: проспективное когортное исследование

3 октября 2018 г. обновлено: University College, London

Это когортное исследование (участники с CMT и контрольные участники) состоит из двух частей (Часть 1: когорта CMT1A; Часть 2: когорта CMT1B, CMT2A и CMTX1) и предлагается провести в течение 3 лет в трех центрах. Участники с ШМТ в возрасте от 5 до 60 лет для потенциального включения в исследование будут определены в существующих клиниках наследственной невропатии в каждом центре, а контрольные участники будут определены среди здоровых родственников и опекунов участников с ШМТ. Если они проявят интерес к участию, им будут предоставлены соответствующие информационные листы для пациентов, формы письменного согласия и/или формы согласия. Половина участников будет набрана на британских сайтах (NHNN и GOSH), а другая половина — на сотрудничающем сайте в США. Каждый участник будет приглашен на две отдельные исследовательские поездки (с интервалом в 12 месяцев), в ходе которых будут возмещены дорожные расходы (обратный путь). Ожидается, что каждый исследовательский визит продлится примерно 3 часа, и во время него будут собираться соответствующие подробные клинические данные (CMTPedS для участников с ШМТ в возрасте 5-20 лет, CMTESv2-R для участников с ШМТ старше 10 лет, CMT-HI для участников). с ШМТ старше 16 лет), и участник также пройдет МРТ (до 45 минут) нижних конечностей (стопы и икры или икры и бедра). Два отдельных нейромышечных протокола МРТ с определенными последовательностями будут использоваться для сканирования мышц стопы и икроножных мышц, а также для сканирования икроножных мышц и мышц бедра. Образцы крови для определения уровня NEFL в плазме будут необязательными во время обоих визитов участников в исследовательские центры Великобритании; уровни NEFL в плазме будут обрабатываться в соответствии с нашим ранее опубликованным протоколом

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Подробное описание

В этом предлагаемом исследовании мы будем использовать магнитно-резонансную томографию (МРТ) скелетных мышц, чтобы лучше очертить естественную историю накопления внутримышечного жира при болезни Шарко-Мари-Тута (ШМТ), и исследовать использование МРТ мышц и уровней легких цепей нейрофиламента плазмы (NEFL). в качестве критерия исхода у детей и взрослых с определенными подтипами ШМТ (ШМТ1А, ШМТ1В, ШМТ2А и ШМТХ1).

Мы установим значение накопления жира, определяемое МРТ, в мышцах стопы, голени и бедра в качестве независимого критерия исхода, проанализировав его корреляцию с подтвержденными клиническими показателями [Шкала CMT Pediatric Score (CMTPedS) и/или SMT Examination Score, версия 2 — Rasch ( CMTESv2-R)] и чувствительность к изменению с течением времени по сравнению с соответствующими контролями. Мы также выясним полезность уровней NEFL в плазме в качестве независимой меры результата и потенциального прогностического биомаркера накопления мышечного жира в течение 12 месяцев.

После этого испытания легко реализуемые показатели результатов будут немедленно доступны для клинических испытаний, направленных на оценку новых методов лечения ШМТ, а данные этого испытания также будут доступны для определения размера выборки для будущих клинических испытаний.

Это исследование (участники с CMT и контрольные участники) состоит из двух частей (Часть 1: когорта CMT1A; Часть 2: когорта CMT1B, CMT2A и CMTX1) и предлагается провести в течение 3 лет в трех местах. Участники с ШМТ в возрасте от 5 до 60 лет для потенциального включения в исследование будут определены в существующих клиниках наследственной невропатии в каждом центре, а контрольные участники будут определены среди здоровых родственников и опекунов участников с ШМТ.

Приблизительно половина участников будет набрана на британских сайтах (NHNN и GOSH), а другая половина — в сотрудничающем центре США (Университет Айова). Ожидается, что каждый исследовательский визит продлится примерно 3 часа, и во время него будут собираться соответствующие подробные клинические данные (CMTPedS для участников с ШМТ в возрасте 5-20 лет, CMTESv2-R для участников с ШМТ старше 10 лет, CMT-HI для участников). с ШМТ старше 16 лет), и участник также пройдет МРТ (до 45 минут) нижних конечностей (стопы и икры или икры и бедра). Два отдельных нейромышечных протокола МРТ с определенными последовательностями будут использоваться для сканирования мышц стопы и икроножных мышц, а также для сканирования икроножных мышц и мышц бедра. Образцы крови для определения уровня NEFL в плазме будут необязательными во время обоих визитов участников в исследовательские центры Великобритании; уровни NEFL в плазме будут обрабатываться в соответствии с нашим ранее опубликованным протоколом.

Основная цель состоит в том, чтобы определить реакцию накопления жира по данным МРТ в мышцах стопы и икроножных мышцах (у детей/молодых людей в возрасте 5-20 лет с ШМТ1А) или мышцах икр и бедер (у взрослых в возрасте 16-60 лет с ШМТ1В, ШМТ2А и ШМТХ1). ) более 12 месяцев.

Вторичные цели: а) оценить достоверность накопления мышечного жира, определенного с помощью МРТ, в качестве биомаркера путем корреляции его с подтвержденными клиническими показателями (CMTPedS и/или CMTESv2-R), б) исследовать реакцию NEFL плазмы у пациентов с ШМТ по сравнению с для сопоставления контролей в течение 12 месяцев и c) для изучения полезности многоуровневого T2-взвешенного STIR (короткое восстановление с инверсией T1) и уровней NEFL в плазме в качестве потенциальных прогностических биомаркеров накопления мышечного жира в течение последующих 12 месяцев.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

130

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенное Королевство
- - London, Соединенное Королевство, WC1n3BG
    - Рекрутинг
    - Queen Square Centre for Neuromuscular Diseases

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 58 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты в возрасте 5-20 лет с генетически подтвержденным CMT1A, пациенты в возрасте 16-60 лет с генетически подтвержденным CMT1B и CMT2A и пациенты мужского пола в возрасте 16-60 лет с генетически подтвержденным CMTX1

Описание

Критерии включения:

Критерии включения для участников с ШМТ

Критерии включения в часть 1:

Участники в возрасте 5-20 лет с генетически подтвержденным ШМТ1А или с клиническим диагнозом ШМТ1А (включая нейрофизиологию) и генетически подтвержденным диагнозом ШМТ1А у пациента или его родственника 1-й степени родства.
Участники должны иметь возможность пройти МРТ без седации и заполнить баллы CMTESv2-R и/или CMTPedS по мере необходимости.
Женщины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции с момента подписания согласия до последнего исследовательского визита.
Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность перед каждым МРТ-сканированием. Участники считаются неспособными к деторождению, если они хирургически стерильны (т. е. они перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или находятся в постменопаузе.
Участники и/или их родители/опекуны желают и могут предоставить письменное информированное согласие и/или соответствующее согласие. Для этого участники должны хорошо понимать английский язык.

Критерии включения в часть 2:

Участники в возрасте 16-60 лет с генетически подтвержденным CMT1B, CMT2A или CMTX1 или с клиническим диагнозом одного из трех вышеперечисленных (включая нейрофизиологический) и генетически подтвержденным диагнозом у родственника 1-й степени родства.
Участники с CMTX1 должны быть мужчинами.
Участники должны иметь возможность пройти МРТ без седации и пройти оценку CMTESv2-R.
Женщины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции с момента подписания согласия до последнего исследовательского визита.
Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность перед каждым МРТ-сканированием. Участники считаются неспособными к деторождению, если они хирургически стерильны (т. е. они перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или находятся в постменопаузе.
Участники желают и могут предоставить письменное информированное согласие. Для этого участники должны хорошо понимать английский язык.

Критерии включения участников контроля

Возраст участников от 5 до 60 лет.
Участники должны иметь возможность пройти МРТ без седации.
Женщины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции с момента подписания согласия до последнего исследовательского визита.
Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность перед каждым МРТ-сканированием. Участники считаются неспособными к деторождению, если они хирургически стерильны (т. е. они перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или находятся в постменопаузе.
Участники и/или их родители/опекуны желают и могут предоставить письменное информированное согласие и/или соответствующее согласие. Для этого участники должны хорошо понимать английский язык.

Критерий исключения:

Критерии исключения для участников с ШМТ

Участники перенесли операцию на стопе за 6 месяцев до включения в исследование или должны пройти операцию на стопе в течение 12 месяцев исследования.
У участников есть другое заболевание, которое не позволяет им проходить МРТ или заполнять баллы CMTESv2-R или CMTPedS в зависимости от ситуации.
Участники с известным диагнозом другого нервно-мышечного заболевания.
Женщины, планирующие беременность или кормление грудью

Критерии исключения участников контроля

Участники с известным диагнозом другого нервно-мышечного заболевания.
Риск развития нервно-мышечного заболевания, если контрольный участник является родственником участвующего пациента с ШМТ.
Женщины, планирующие беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Участники с СМТ Участники с CMT1A, CMT1B, CMT2A или CMTX1
Участники контроля

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
МРТ Изменение накопления жира при CMT1A Временное ограничение: 12 месяцев	Часть 1: Статистически значимые (p	12 месяцев
МРТ Изменение накопления жира в CMT1B; СМТ2А и СМТХ1 Временное ограничение: 12 месяцев	Часть 2: Статистически значимые (p	12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Проверка изменений МРТ — CMTPedS Временное ограничение: 12 месяцев	Подтверждение изменений в накоплении жира в мышцах стопы и икроножных мышц, определяемом с помощью МРТ, у детей/молодых взрослых с CMT1A в течение 12 месяцев путем корреляции его с CMTPedS (все дети) и CMTESv2-R (дети старше 10 лет).	12 месяцев
Проверка изменений МРТ — CMTESv2-R Временное ограничение: 12 месяцев	Подтверждение изменения накопления жира в икроножных мышцах и мышцах бедра по данным МРТ у взрослых с CMT1B, CMT2A и CMTX1 в течение 12 месяцев путем корреляции его с CMTESv2-R	12 месяцев
Реакция NEFL на плазму Временное ограничение: 12 месяцев	Определение чувствительности NEFL плазмы у пациентов с ШМТ по сравнению с контрольной группой в течение 12 месяцев.	12 месяцев
Плазма NEFL (биомаркер) Временное ограничение: 12 месяцев	Установление полезности уровней NEFL в плазме в качестве прогностического биомаркера накопления внутримышечного жира в течение последующих 12 месяцев у детей и молодых людей с CMT1A.	12 месяцев
Многоуровневый T2-взвешенный STIR и уровни NEFL в плазме (биомаркер) Временное ограничение: 12 месяцев	Установление полезности многоуровневого T2-взвешенного STIR и уровней NEFL в плазме в качестве прогностических биомаркеров накопления внутримышечного жира в течение последующих 12 месяцев у взрослых с CMT1B, CMT2A и CMTX1	12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Соавторы

University of Iowa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

18/0244

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .