Intravenöses Bisphosphonat in der Behandlung von Stressfrakturen – eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde, multizentrische Studie

Randomisierte kontrollierte multizentrische Studie. Prospektives Studium. Die Studie wird gemäß der CONSORT-Erklärung durchgeführt. Die Einschlussfrist beträgt zwei Jahre. Die Patienten werden randomisiert einer Standardbehandlung (Gipsverband, Teilbelastung, orthopädische Einlagen) zusätzlich zu Infusionen mit entweder Zoledronsäure oder Placebo (Kochsalzlösung) zugeteilt. Der Randomisierungsprozess wird über einen webbasierten Randomisierungsdienst durchgeführt (Norwegian University of Science and Technology, Unit for Applied Clinical Research). Patientendaten werden von einem Studienkoordinator (Pflegekraft) aufbewahrt und organisiert und den klinischen Prüfärzten nicht offengelegt, außer in medizinischen Notfallsituationen. In solchen Fällen wird der Patient von der Studie ausgeschlossen. In jedem der teilnehmenden Krankenhäuser wird eine Reihe von Flaschen mit Zoledronsäure oder Placebo erhältlich sein. Die Flaschen mit Zoledronsäure und Placebo sind optisch identisch und von 1 bis 80 nummeriert (zwei Flaschen mit ähnlicher Nummer, die zweite Flasche wird für die zweite Infusion aufbewahrt). Die Patienten werden in Blöcke randomisiert, wodurch gleich große Gruppen gebildet werden, denen Zoledronsäure oder Placebo verabreicht wird. Wenn ein Patient eingeschlossen und anschließend randomisiert wird, entscheidet der Studienkoordinator, welche Flaschennummer vergeben wird, und teilt diese Information dem Arzt mit. Der Studienkoordinator ist die einzige Person in der Studiengruppe, die nicht verblindet ist.

Beim ersten Besuch werden die eingeschlossenen Patienten klinisch untersucht und Ausgangsparameter registriert. Wenn vorher kein MRT durchgeführt wurde, wird dies so schnell wie möglich durchgeführt. Die klinischen Kontrollen werden 4 und 12 und 26 Wochen danach geplant, letztere einschließlich MRT. Wenn noch immer keine Heilung eingetreten ist, erhalten die Patienten die zweite Infusion und treffen sich bis zur Heilung alle 4 Wochen zur klinischen Untersuchung. Klinische Heilung ist definiert als schmerzlose oder nahezu schmerzlose (VAS-Schmerz 0-2) Gewichtsbelastung. Wenn 12 Monate nach Einschluss keine Heilung eingetreten ist, wird eine Operation in Betracht gezogen.

MRT wird bei (oder vor) Baseline, 6 Monaten und einem Jahr erhalten. MRTs werden von einem verblindeten Radiologen untersucht. Knochenmarkläsionen (BMLs) werden gemessen (Fläche und Volumen) und Frakturlinien registriert.

Allen Patienten (beide Gruppen) werden Calcium und Vitamin D (Calcigran Forte 500 mg/400 IE) verschrieben, die während des gesamten Studienzeitraums einmal täglich oral eingenommen werden. Dies wird als Ergänzung zur Bisphosphonatbehandlung auf allgemeiner Basis/Standardbehandlung empfohlen und ist nicht gesondert zu untersuchen.