Intraveneus bisfosfonaat bij de behandeling van stressfracturen - een gerandomiseerde gecontroleerde dubbelblinde multicenter-studie

Gerandomiseerde gecontroleerde multicenter trial. Prospectief onderzoek. Het onderzoek wordt uitgevoerd conform de CONSORT-verklaring. De opnameperiode zal twee jaar bedragen. De patiënten zullen worden gerandomiseerd naar standaardbehandeling (gips, gedeeltelijk belastend, orthopedische inlegzolen) naast zoledroninezuur- of placebo-infusies (zoutoplossing). Het randomisatieproces zal worden uitgevoerd via een webgebaseerde randomisatieservice (Noorse Universiteit voor Wetenschap en Technologie, Eenheid voor toegepast klinisch onderzoek). Patiëntgegevens worden bewaard en georganiseerd door een studiecoördinator (verpleegkundige) en worden niet bekendgemaakt aan de klinische onderzoekers, behalve in medische noodsituaties. In dergelijke gevallen wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek. In elk van de deelnemende ziekenhuizen zullen een aantal flesjes met zoledroninezuur of placebo beschikbaar zijn. De flessen met zoledroninezuur en placebo zijn visueel identiek, genummerd van 1 tot 80 (twee flessen met hetzelfde nummer, de tweede fles wordt bewaard voor de tweede infusie). De patiënten zullen in blokken worden gerandomiseerd, waardoor groepen van gelijke grootte worden gevormd die zoledroninezuur of placebo krijgen. Wanneer een patiënt wordt geïncludeerd en daarna gerandomiseerd, beslist de studiecoördinator welk flesnummer moet worden gegeven en verstrekt deze informatie aan de arts. De studiecoördinator is de enige persoon in de studiegroep die niet geblindeerd is.

Bij het eerste bezoek ondergaan de geïncludeerde patiënten een klinisch onderzoek en worden de uitgangsparameters geregistreerd. Als er niet eerder een MRI is verkregen, wordt dit zo snel mogelijk uitgevoerd. De klinische controles worden 4 en 12 en 26 weken daarna gepland, de laatste inclusief MRI. Als er nog steeds geen genezing is opgetreden, krijgen de patiënten de tweede infusie en komen ze elke 4 weken bijeen voor klinisch onderzoek totdat ze genezen zijn. Klinische genezing wordt gedefinieerd als pijnloos of bijna pijnloos (VAS pijn 0-2) gewichtsbelasting. Als er 12 maanden na opname nog geen genezing is opgetreden, wordt een operatie overwogen.

MRI zal worden verkregen bij (of vóór) baseline, 6 maanden en een jaar. MRI's worden onderzocht door een geblindeerde radioloog. Beenmerglaesies (BML's) worden gemeten (oppervlakte en volume) en breuklijnen worden geregistreerd.

Alle patiënten (beide groepen) zullen calcium en vitamine D (Calcigran Forte 500 mg/400 IE) voorgeschreven krijgen, eenmaal daags oraal in te nemen gedurende de hele studieperiode. Dit wordt aanbevolen als aanvulling op de behandeling met bisfosfonaten op algemene basis/standaardbehandeling en hoeft niet afzonderlijk te worden onderzocht.