Sicherheit und PK/PD von RTA 1701 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich und das Alter liegt zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich;
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen:
• Nicht schwanger sein oder stillen oder eine Schwangerschaft planen und
• Bereitschaft zur Anwendung von Verhütungsmitteln (hormonelle Verhütungsmittel, Diaphragma oder intrauterine Verhütung) oder Verzicht auf sexuelle Aktivität (wenn dies der bevorzugte Lebensstil des Teilnehmers ist) für die Dauer der Studie (von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der Verabreichung des letzte Dosis des Studienmedikaments);
• Frauen müssen negative Ergebnisse für durchgeführte Schwangerschaftstests haben:
• Beim Screening auf der Grundlage einer Serumprobe und
• Vor der Dosierung an Tag -1 basierend auf einer Urinprobe;
• Wenn der Teilnehmer männlich ist, muss er chirurgisch steril sein oder festgelegte Verhütungsmethoden von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments anwenden. Männliche Teilnehmer müssen auch beim Sex ein Kondom verwenden, um männliche oder weibliche Partner männlicher Teilnehmer vor dem Kontakt mit dem Studienmedikament zu schützen. Neben der Verwendung eines Kondoms müssen männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern auch eine der folgenden akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung anwenden:
• Hatte eine Vasektomie (mindestens 6 Monate zuvor);
• Verwendung von hormonellen Kontrazeptiva (oral, parenteral, vaginal oder transdermal) durch den Partner für mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Verwendung eines Intrauterinpessars durch den Partner;
• Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr (wenn dies der bevorzugte Lebensstil des Teilnehmers ist);
• Wenn männlich, erklärt sich der Teilnehmer damit einverstanden, von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten;
• Body-Mass-Index (BMI) ist ≥ 18,0 bis ≤ 31,0 kg/m2, einschließlich;
• Ein allgemein guter Gesundheitszustand, basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen, Laborprofil und einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), wie vom Prüfarzt beurteilt;
• Muss freiwillig jede Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, die von einem Human Research Ethics Committee (HREC) genehmigt wurde, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte klinisch signifikanter Arzneimittelallergien, einschließlich Allergien gegen einen der Bestandteile des Prüfprodukts und/oder klinisch signifikante Nahrungsmittelallergien, wie vom Prüfarzt festgestellt;
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, pulmonalen, hämatologischen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt;
• Vorhandensein einer anderen Erkrankung (einschließlich Operation), von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt;
• Fortlaufender Bedarf an frei verkäuflichen und/oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen und/oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln;
• Verwendung von OTC-Medikamenten (rezeptfrei), einschließlich pflanzlicher Produkte, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1, mit Ausnahme der begrenzten Verwendung von Paracetamol (≤ 2 g / Tag) oder oraler Kontrazeptiva. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Hauptprüfarztes und/oder medizinischen Monitors die Sicherheit der Teilnehmer nicht beeinträchtigen oder die Studienverfahren beeinträchtigen oder Datengültigkeit;
• Aktuelle (6 Monate) Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
• Positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder HIV-Antikörper (HIV-Ab) beim Screening;
• Spende oder Verlust von 550 ml oder mehr Blutvolumen (einschließlich Plasmapherese) oder Erhalt einer Transfusion eines beliebigen Blutprodukts innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb eines Zeitraums von 10 Halbwertszeiten des Produkts, sofern bekannt, oder mindestens 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Positive Screening-Ergebnisse für Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin beim Screening oder Tag -1;
• Alkoholkonsum innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Verzehr von Grapefruit, Grapefruitprodukten, Sternfrucht, Sternfruchtprodukten oder Sevilla-Orangen innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Verwendung von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie;
• Screening-Laboranalysen, die eines der folgenden anormalen Laborergebnisse zeigen:
• Alanin-Transaminase (ALT)-Spiegel über dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN);
• Aspartat-Transaminase (AST)-Spiegel über dem 1,5-fachen des ULN;
• Alle anderen Laborergebnisse, die außerhalb des normalen Referenzbereichs des Labors liegen und vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden;
• Klinisch signifikantes abnormales EKG; EKG mit QTc unter Verwendung der Fridericia-Korrekturformel (QTcF) > 450 ms (für Männer) oder > 460 ms (für Frauen) ist ausschließend;
• Berücksichtigung durch den Ermittler, aus welchem ​​Grund auch immer, dass der Teilnehmer ein ungeeigneter Kandidat für den Erhalt von RTA 1701 ist.