Sikkerhet og PK/PD av RTA 1701 hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne og alder er mellom 18 og 55 år, inkludert;
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må:
• Ikke være gravid, eller ammende, eller planlegger en graviditet, og
• Vær villig til å bruke prevensjon (hormonelle prevensjonsmidler, diafragma eller intrauterin prevensjon) eller avstå fra seksuell aktivitet (hvis dette er den foretrukne livsstilen for deltakeren) i løpet av studiens varighet (fra første studielegemiddeladministrasjon til 90 dager etter administrering av siste dose studiemedisin);
• Kvinner må ha negative resultater for utførte graviditetstester:
• Ved screening basert på en serumprøve, og
• Før dosering på dag -1 basert på en urinprøve;
• Hvis en mann er, må deltakeren være kirurgisk steril eller praktisere spesifiserte prevensjonsmetoder fra første studielegemiddeltilførsel til 90 dager etter administrering av siste dose studiemedisin. Mannlige deltakere må også bruke kondom under sex for å beskytte mannlige eller kvinnelige partnere til mannlige deltakere fra eksponering for studiemedisin. I tillegg til bruk av kondom, må mannlige deltakere med kvinnelige partnere også bruke en av følgende akseptable former for prevensjon:
• Har hatt en vasektomi (minst 6 måneder tidligere);
• Partnerbruk av hormonelle prevensjonsmidler (orale, parenterale, vaginale eller transdermale) i minst 3 måneder før studielegemiddeladministrasjon;
• Partnerbruk av en intrauterin enhet;
• Fullstendig avholdenhet fra samleie (hvis dette er den foretrukne livsstilen for deltakeren);
• Hvis mann, samtykker deltakeren i å avstå fra sæddonasjon fra den første studiemedikamentadministrasjonen til 90 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet;
• Kroppsmasseindeks (BMI) er ≥ 18,0 til ≤ 31,0 kg/m2, inklusive;
• En tilstand med generell god helse, basert på resultatene av en sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorieprofil og et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), som bedømt av etterforskeren;
• Må frivillig signere og datere hvert informert samtykke, godkjent av en Human Research Ethics Committee (HREC), før oppstart av screening eller studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikante legemiddelallergier, inkludert allergier mot noen av komponentene i undersøkelsesproduktet og/eller klinisk signifikante matallergier som bestemt av etterforskeren;
• Tilstedeværelse eller historie av enhver signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, nyre-, pulmonal, hematologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, som bestemt av etterforskeren;
• Tilstedeværelse av enhver annen tilstand (inkludert kirurgi) som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler;
• Krav om reseptfrie og/eller reseptbelagte medisiner, vitaminer og/eller urtetilskudd på løpende basis;
• Bruk av reseptfrie legemidler (reseptfri), inkludert urteprodukter, innen 7 dager før dag 1, annet enn begrenset bruk av paracetamol (≤ 2 g/dag) eller p-piller. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før administrasjon av studiemedikamenter, med mindre medisineringen etter hovedetterforskeren og/eller medisinsk overvåker mener at medisinen ikke vil kompromittere deltakernes sikkerhet eller forstyrre studieprosedyrene eller datavaliditet;
• Nylig (6 måneder) historie med narkotika- eller alkoholmisbruk;
• Positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller HIV-antistoffer (HIV Ab) ved screening;
• Donasjon eller tap av 550 ml eller mer blodvolum (inkludert plasmaferese) eller mottak av en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 8 uker før studiemedikamentadministrering;
• Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt innen en tidsperiode lik 10 halveringstider av produktet, hvis kjent, eller minimum 30 dager før administrasjon av studiemedikamentet;
• Positive screeningsresultater for narkotikamisbruk, alkohol eller kotinin ved screening eller dag -1;
• Inntak av alkohol innen 72 timer før administrasjon av studiemedisin;
• Forbruk av grapefrukt, grapefruktprodukter, stjernefrukt, stjernefruktprodukter eller Sevilla-appelsiner i løpet av 72-timersperioden før studiemedikamentadministrasjon;
• Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 6-månedersperioden før administrasjon av studiemedikamenter;
• Nåværende påmelding i en annen klinisk studie;
• Screening av laboratorieanalyser som viser noen av følgende unormale laboratorieresultater:
• Alanintransaminase (ALT) nivå over 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
• Aspartat transaminase (AST) nivå over 1,5 ganger ULN;
• Alle andre laboratorieresultater som er utenfor laboratoriets normale referanseområde og anses som klinisk signifikante av etterforskeren;
• Klinisk signifikant unormalt EKG; EKG med QTc som bruker Fridericias korreksjonsformel (QTcF) > 450 msek (for menn) eller >460 msek (for kvinner) er ekskluderende;
• Etterforskeren vurderer, uansett grunn, at deltakeren er en uegnet kandidat til å motta RTA 1701.