Sicurezza e PK/PD di RTA 1701 in adulti sani

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina ed età compresa tra 18 e 55 anni inclusi;
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono:
• Non essere incinta, o allattare, o pianificare una gravidanza, e
• Essere disposto a usare la contraccezione (contraccettivi ormonali, diaframma o contraccezione intrauterina) o astenersi dall'attività sessuale (se questo è lo stile di vita preferito per il partecipante) per la durata dello studio (dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione del ultima dose del farmaco oggetto dello studio);
• Le femmine devono avere risultati negativi per i test di gravidanza eseguiti:
• Allo screening basato su un campione di siero, e
• Prima della somministrazione il giorno -1 sulla base di un campione di urina;
• Se maschio, il partecipante deve essere chirurgicamente sterile o praticare metodi contraccettivi specificati dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. I partecipanti di sesso maschile devono inoltre utilizzare un preservativo durante il rapporto sessuale per proteggere i partner maschi o femmine dei partecipanti di sesso maschile dall'esposizione al farmaco oggetto dello studio. Oltre all'uso del preservativo, i partecipanti di sesso maschile con partner femminili devono utilizzare anche una delle seguenti forme accettabili di contraccezione:
• Hanno avuto una vasectomia (almeno 6 mesi prima);
• Uso da parte del partner di contraccettivi ormonali (orali, parenterali, vaginali o transdermici) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Uso da parte del partner di un dispositivo intrauterino;
• Completa astinenza dai rapporti sessuali (se questo è lo stile di vita preferito per il partecipante);
• Se maschio, il partecipante accetta di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥ 18,0 e ≤ 31,0 kg/m2 inclusi;
• Una condizione di buona salute generale, basata sui risultati di anamnesi, esame fisico, segni vitali, profilo di laboratorio e un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), come giudicato dallo sperimentatore;
• Deve firmare e datare volontariamente ogni consenso informato, approvato da un Comitato etico per la ricerca umana (HREC), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di allergie ai farmaci clinicamente significative, comprese allergie a uno qualsiasi dei componenti del prodotto sperimentale e/o allergie alimentari clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore;
• Presenza o storia di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, epatica, renale, polmonare, ematologica, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica o psichiatrica significativa, come determinato dallo sperimentatore;
• Presenza di qualsiasi altra condizione (inclusa la chirurgia) nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei medicinali;
• Richiesta di farmaci da banco e/o soggetti a prescrizione medica, vitamine e/o integratori a base di erbe su base continuativa;
• Uso di qualsiasi farmaco da banco (da banco), compresi i prodotti a base di erbe, entro 7 giorni prima del giorno 1, diverso dall'uso limitato di paracetamolo (≤ 2 g/giorno) o pillola contraccettiva orale. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo), prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a meno che, secondo l'opinione del ricercatore principale e/o del monitor medico, il farmaco non comprometta la sicurezza dei partecipanti o interferisca con le procedure dello studio o validità dei dati;
• Storia recente (6 mesi) di abuso di droghe o alcol;
• Risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per gli anticorpi HIV (HIV Ab) allo screening;
• Donazione o perdita di un volume di sangue pari o superiore a 550 ml (inclusa la plasmaferesi) o ricezione di una trasfusione di qualsiasi emoderivato entro 8 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale entro un periodo di tempo pari a 10 emivite del prodotto, se noto, o almeno 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Risultati positivi dello screening per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo screening o al giorno -1;
• Consumo di alcol entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Consumo di pompelmo, prodotti a base di pompelmo, carambola, prodotti a base di carambola o arance di Siviglia entro il periodo di 72 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Arruolamento in corso in un altro studio clinico;
• Screening delle analisi di laboratorio che mostrano uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio anormali:
• Livello di alanina transaminasi (ALT) superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
• Livello di aspartato transaminasi (AST) superiore a 1,5 volte l'ULN;
• Qualsiasi altro risultato di laboratorio al di fuori del normale intervallo di riferimento del laboratorio e considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore;
• ECG anormale clinicamente significativo; L'ECG con QTc utilizzando la formula di correzione di Fridericia (QTcF) > 450 msec (per i maschi) o > 460 msec (per le femmine) è escluso;
• Considerazione da parte dello sperimentatore, per qualsiasi motivo, che il partecipante sia un candidato non idoneo a ricevere RTA 1701.